Retacrit（epoetin alfa-epbx)药物指南

    2018年5月15日，美国食品和药物管理局批准Retacrit作为Epogen/Prorit的生物仿制药，用于治疗透析患者和非透析患者因慢性肾病(CKD)导致的贫血，艾滋病毒感染患者使用齐多夫定以及伴随骨髓抑制化疗的效果。它还被批准用于减少接受选择性、非心脏、非血管手术患者的异基因红细胞输注。

 

 

    该批准基于Retacrit和美国许可的Epogen/Prorit之间广泛的结构和功能产品特性、动物数据、人体药代动力学和药效学数据、临床免疫原性的比较，证明Retacrit与美国许可的Epogen/Prorit高度相似，并且产品之间没有临床意义的差异。Retacrit还没有被证明可以与美国许可的Epogen/Procrit互换。

与Epogen/Procrit一样，Retacrit的标签包含一个盒装警告，提醒医疗保健专业人员和患者：死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞、血管通路血栓形成以及肿瘤进展或复发的风险增加。^[1]

 

患者应该知道的信息:

• 死亡率、严重心血管反应、血栓栓塞反应、中风和肿瘤进展风险增加

• 定期进行血压监测，坚持处方降压方案，并遵循推荐的饮食限制

• 联系他们的医疗保健提供者，了解新出现的神经症状或癫痫发作频率的变化

• 需要对血红蛋白进行定期的实验测试

 

关于Retacrit，我应该知道的最重要的信息是什么？

对于癌症患者：

    如果你选择服用Retacrit，你的肿瘤可能生长得更快，更快导致死亡。您的医疗保健提供商将与您讨论这些风险。

适用于所有服用Retacrit的人，包括癌症或慢性肾病患者，接受Retacrit治疗可能会导致：

• 严重的心脏问题，如心脏病发作或心力衰竭和中风。如果你接受Retacrit治疗，使红细胞增加到与健康人相同的水平，你可能会死得更早。

• 血凝块。服用Retacrit时，血凝块可能随时发生。如果您因任何原因正在接受Retacrit，并且您将接受手术，请与您的医疗保健提供商讨论您是否需要服用血液稀释剂，以减少手术期间或手术后发生血凝块的机会。血凝块会在血管(静脉)中形成，尤其是在你的腿部(深静脉血栓形成或深静脉血栓形成)。血凝块可能会移动到肺部，阻碍肺部的血液循环(肺栓塞)。

   

    如果您有任何这些症状，请致电您的医疗服务提供商或立即寻求医疗帮助：

• 胸痛

• 呼吸困难或呼吸急促

• 腿部疼痛，有无肿胀

• 手臂或腿苍白冰冷

• 突然混淆、说话困难或理解他人讲话困难

• 脸部、手臂或腿部突然麻木或虚弱，尤其是身体的一侧

• 突然看不见东西

• 行走突然困难、头晕、失去平衡或协调

• 失去知觉(昏厥)

• 血液透析血管通路停止工作

 

什么是Retacrit？

    Retacrit是一种治疗贫血的处方药。贫血的人红细胞数量低于正常水平。Retacrit就像人类蛋白质促红细胞生成素一样帮助你的身体制造更多的红细胞。Retacrit用于减少或避免红细胞输注的需要。

如果贫血是由以下原因引起的，Retacrit可用于治疗贫血：

• 慢性肾病(你可能正在透析，也可能没有透析) 

• 开始RETACRIT治疗后将至少进行两个月的化疗

• 一种叫做齐多夫定的药物，用于治疗艾滋病病毒感染

        如果您计划进行某些预计会大量失血的手术，Retacrit也可用于减少您需要红细胞输注的几率。

        如果你的血红蛋白水平保持过高或者如果你的血红蛋白水平上升过快，这可能会导致严重的健康问题，从而导致死亡。如果你服用，即使你的血红蛋白水平没有增加，这些严重的健康问题也会发生。

 

Retacrit在以下情况中不应用于治疗贫血：

• 如果你得了癌症，并且没有接受可能导致贫血的化疗

• 如果你得了癌症，治愈的几率很高，请与您的医疗保健提供者谈论您患的癌症类型

• 如果化疗引起的贫血可以通过红细胞输注来控制

• 代替贫血的紧急治疗(红细胞输血)

   

如果出现以下情况，不应使用Retacrit来减少红细胞输注的机会：

• 你被安排做心脏或血管手术

• 手术前你有能力也愿意献血

 

谁不应该服用RETACRIT？

        如果您有以下情况:

• 患有癌症，并且没有接受过您的医疗保健提供者关于RETACRIT治疗的建议

• 患有无法控制的高血压

• 您的医疗保健提供者告诉您，在使用雷他克里或其他促红细胞生成素蛋白药物治疗后开始，您曾经或患有一种称为纯红细胞再生障碍性贫血的贫血

• 对RETACRIT或其他依泊汀α产品有严重过敏反应

   

服用RETACRIT之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否：

• 患有心脏病

• 患有高血压

• 癫痫发作或中风

• 患有苯丙酮尿症

• 接受透析治疗

• 怀孕或计划怀孕。不知道RETACRIT是否会伤害您未出生的婴儿。与你的医疗保健提供者谈论可能适合你的怀孕和节育选择。

• 正在母乳喂养或计划母乳喂养
   

我应该如何服用Retacrit？

• 如果您或您的护理人员接受过在家注射RETACRIT的培训:

• 请务必阅读、理解并遵循RETACRIT附带的“使用说明”

• 按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用RETACRIT。除非您的医疗保健提供者告知，否则不要改变Retacrit的剂量

• 您的医疗保健提供者将向您展示RETACRIT的用量、注射方式、注射频率以及如何安全丢弃用过的小瓶、注射器和针头

• 如果您错过了一剂RETACRIT，请立即致电您的医疗保健提供者，询问该怎么办

• 如果您服用的RETACRIT剂量超过处方剂量，请立即致电您的医疗保健提供商

• 在RETACRIT治疗期间，请继续遵循您的医疗保健提供者的饮食和药物说明

• 按照医疗保健提供者的指示检查你的血压

   

RETACRIT可能有什么副作用？

• 高血压。高血压是RETACRIT在慢性肾病患者中常见的副作用。服用雷他克里(RETACRIT)时，您的血压可能会上升或难以用血压药物控制。即使你以前从未患过高血压，这也可能发生。你的医务人员应该经常检查你的血压。如果你的血压上升，你的医疗保健提供者可能会开出新的或更多的降压药。

• 癫痫。如果您在服用RETACRIT时癫痫发作，请立即寻求医疗帮助，并告知您的医疗保健提供者。

• 产生RETACRIT抗体。你的身体可能会产生RETACRIT抗体。这些抗体会阻碍或削弱你身体制造红细胞的能力，导致你患上重度贫血病。如果你有异常的疲劳、缺乏能量、头晕或昏厥，打电话给你的医疗保健提供者。您可能需要停止服用RETACRIT。

• 严重的过敏反应。严重的过敏反应会导致皮疹、瘙痒、气短、喘息、头晕和昏厥，原因是血压下降、口腔或眼睛周围肿胀、牢脉或出汗。如果您有严重的过敏反应，停止使用RETACRIT，并立即致电您的医疗服务提供商或寻求医疗帮助。

• 严重的皮肤反应。RETACRIT严重皮肤反应的迹象和症状可能包括:皮疹伴瘙痒、水泡、皮肤溃疡、脱皮或皮肤脱落。如果你有任何严重皮肤反应症的迹象或症状，停止使用雷他克里，立即打电话给你的医疗服务提供者或寻求医疗帮助。

   

RETACRIT的常见副作用包括:

• 关节、肌肉或骨骼疼痛

• 发烧

• 咳嗽

• 头晕

• 高血糖

• 血中钾含量低                  

• 寒冷      

• 皮疹      

• 恶心      

• 呕吐   

• 白细胞水平低                    

• 瘙痒      

• 头痛      

• 抑郁      

• 血管堵塞

• 睡眠困难          

• 吞咽困难          

• 口腔疼痛          

• 体重减轻

• 呼吸道感染        

• 肌肉痉挛          

• RETACRIT注射部位发红和疼痛

这些不是RETACRIT的所有可能副作用。你的医疗保健提供者可以给你一个更完整的列表。告诉你的医疗保健提供者任何困扰你或不会消失的副作用。

 

我应该如何存储RETACRIT？

• 不要摇动RETACRIT

• 将RETACRIT小瓶存放在纸箱中，以防光线照射

• 将RETACRIT储存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中

• 不要冰冻RETACRIT。不要使用已冻结的RETACRIT

• 单剂量RETACRIT小瓶只能使用一次。使用后扔掉药瓶，即使药瓶里还有残留

• 让RETACRIT和所有药物远离儿童。

 

使用说明

        如果您或您的护理人员已经接受过在家注射Retacrit的培训，请使用这份说明。除非您接受了医疗保健提供者的培训，否则不要给自己注射。如果您不确定是否要注射或有问题，请向您的医疗保健提供者寻求帮助。在阅读这些使用说明之前，请阅读你需要知道的最重要的信息。

 

当您收到RETACRIT药瓶时，请确保：

• RETACRIT名称出现在纸箱和小瓶标签上。

• 药物尚未过期。标签上的有效期过后，请勿使用。

• RETACRIT药瓶的剂量强度(药瓶标签上每毫升的单位数)与你的医务人员开的处方。

• 你知道RETACRIT的剂量强度。雷他克里小瓶有几种剂量强度。例如，药瓶标签上的剂量强度可以描述为10,000单位/毫升。这种强度意味着每1毫升液体中含有10,000单位的药物。您的医疗保健提供者也可以将mL称为“cc”。1mL等于1cc。

• 小瓶中的RETACRIT液体清澈无色。如果小瓶中的液体看起来变色或混浊，或者如果液体有结块、薄片或颗粒，请勿使用。

• RETACRIT药瓶顶部有一个彩色盖子。如果小瓶顶部的颜色帽已被移除或丢失，请勿使用。

• 仅使用您的医疗保健提供者开出的一次性注射器和针头。

• 不要摇动RETACRIT。摇晃会导致RETACRIT无法工作。如果您摇动RETACRIT，小瓶中的溶液可能看起来像泡沫，不应该使用。

• 不要冰冻RETACRIT。不要使用冰冻的RETACRIT小瓶。

• 将RETACRIT储存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中。

• 保持RETACRIT远离光线。

• 单剂量RETACRIT小瓶只能使用一次。使用后扔掉小瓶，即使药瓶里还有残留。

   

  我应该如何准备注射RETACRIT？

• 手边一定要多放一个注射器和针头。

• 请遵循您的医疗保健提供者关于如何测量RETACRIT剂量的说明。该剂量将以单位每mL或cc(1mL等于1cc)计量。使用标记为十分之一毫升(例如，0.2mL或0.2cc)的注射器。使用错误的注射器可能会导致剂量错误，您可能会注射过多或过少的雷他克里。

• 只使用一次性注射器和针头。然后按照医疗保健提供者的指示扔掉它们。

   

重要提示:请严格遵循这些说明，以避免感染。

准备剂量:

1. 从冰箱中取出RETACRIT小瓶。在此期间，保护溶液免受光照。

2. 请勿多次使用单剂量RETACRIT药瓶。

3. 不要摇动RETACRIT。

4. 收集注射所需的其他用品(小瓶、注射器、酒精湿巾、棉球和用于扔掉注射器和针头的防穿刺容器)。见图一。

 

5. 检查RETACRIT药瓶上的日期，确保药物未过期。

6. 在准备药物之前，用肥皂和水好好洗手。见图二.

7. 拧开药瓶顶部的保护性彩色盖子。不要取下灰色橡胶塞。用酒精擦拭灰色橡胶塞的顶部。见图三和图四。

    

8. 检查装有注射器的包装。如果包装已经打开或损坏，请勿使用该注射器。扔掉防穿刺一次性容器中的注射器。如果注射器包装完好无损，打开包装并取出注射器。

9. 使用医务人员推荐的注射器和针头，小心地取下针头盖。见图五。然后通过拉回柱塞将空气吸入注射器。吸入注射器的空气量应等于医疗保健提供者开出的RETACRIT剂量(mL或cc)。见图六。

 

10. 将小瓶放在平坦的工作表面上，将针头直接向下插入RETACRIT小瓶的灰色橡胶塞。

11. 向下推动注射器的柱塞，将空气从注射器注入RETACRIT小瓶。注射到小瓶中的空气将RETACRIT更容易地被抽入注射器。见图七。

12. 将针头放在小瓶内。颠倒小瓶和注射器。确保针尖在RETACRIT液体中。保持小瓶倒置。慢慢拉回柱塞，将RETACRIT液体注入注射器，使其达到与医疗保健提供者处方剂量相匹配的数量(mL或cc)。见图八。

13. 把针头放在小瓶里。检查注射器中是否有气泡。少量空气是无害的。气泡太大会给你错误的RETACRIT剂量。要清除气泡，用手指轻轻敲击注射器，直到气泡上升到注射器顶部。慢慢向上推柱塞，将气泡挤出注射器。将针尖保持在RETACRIT液体中。将柱塞拉回注射器上与您的剂量相匹配的数字。再次检查是否有气泡。如果仍有气泡，重复上述步骤将其清除。见图九和图十。

14. 仔细检查注射器中的剂量是否正确。将小瓶放在它的侧面，针头仍在其中，直到您选择并准备好注射部位。

选择和准备注射部位：

如下所述，Retacrit可以通过两种不同的方式(途径)注射到你的体内。请遵循您的医疗保健提供商关于您应该如何注射RETACRIT的说明。对于血液透析患者，建议采用静脉途径。

1、皮下途径

• Retacrit可以直接注射到你皮肤下的一层脂肪中。这叫做皮下注射。进行皮下注射时，请遵循医疗保健提供者关于每次注射更换部位的说明。你可能需要写下你注射的部位。

• 不要将Retacrit注射到柔软、红色、瘀伤、坚硬或有疤痕或妊辰纹的区域。推荐的注射部位如下，见图十一。包括:

 

• 上臂的外部区域

• 腹部(肚脐周围2英寸的区域除外)

• 大腿中间的前部

• 臀部的上部外部区域

• 在注射部位用酒精擦拭清洁皮肤。小心不要触摸已经擦干净的皮肤。见图十二。

• 再次检查注射器中RETACRIT的量是否正确

• 从RETACRIT药瓶中取出准备好的注射器和针头，并将其握在您用来注射药物的手中

• 用另一只手在清洁的注射部位捏一层皮肤。不要触摸清洁的皮肤区域。见图十三。

• 像拿铅笔一样拿着注射器，将针以90°或以45°角插入皮肤。见图十四。按照医生、护士或药剂师的指示，注射皮下注射处方剂量。

 

• 将针头从皮肤中拔出，将棉球或纱布压在注射部位，并保持几秒钟。不要再次插入针头。

• 如下所述处置用过的注射器和针头。不要重复使用注射器和针头。

   

2.静脉途径

• RETACRIT可以通过医疗保健提供者放置的特殊入口注射到您的静脉中。这种RETACRIT注射液被称为静脉注射。这种方法通常适用于血液透析患者。

• 如果您有透析血管通路，请按照您的医疗保健提供者向您展示的方式检查，确保其正常工作。如果您有任何问题，或者有任何疑问，请务必让您的医疗保健提供者立即知道。

• 用酒精擦拭物擦拭血液透析管的静脉端口，见图十五

• 将注射器的针头插入清洁的静脉端口，并一直向下推动柱塞，以注射所有RETACRIT，见图十六

• 从静脉端口取出注射器。不要再次插入针头。

• 如下所述处置用过的注射器和针头。

   

我应该如何处置小瓶、注射器和针头？

不要重复使用单剂量小瓶、注射器或针头。按照医务人员的指示或按照以下步骤扔掉小瓶、注射器和针头:

• 不要将小瓶、注射器或针头扔进家庭垃圾或回收利用

• 不要将针头盖放回针头上

• 将所有用过的针头和注射器放入带盖子的防穿刺一次性容器中。不要使用玻璃或透明塑料容器，或任何将被回收或送回商店的容器

• 将防穿刺一次性容器放在儿童够不到的地方

• 当防刺穿一次性容器装满时，用胶带包住盖子，确保盖子不会脱落。按照医疗保健提供者的指示扔掉防穿刺一次性容器。处理用过的针头和注射器可能有专门的州和地方法律针对。不要将防穿刺一次性容器扔进生活垃圾中。不要回收。

• 让Retacrit和所有药物远离儿童。^[2]

   

        Retacrit的适用范围：

• 接受血液透析治疗与慢性肾衰竭(肾病)相关的症状性贫血(红细胞偏低计数) 的成人、儿童和青少年患者

• 接受腹膜透析治疗与慢性肾衰竭(肾病)相关的症状性贫血的成年患者

• 尚未进行透析以治疗伴有临床症状的肾病相关严重贫血的肾功能不全成年患者

• 接受实体瘤、恶性淋巴瘤(淋巴系统癌症)或多发性骨髓瘤(骨髓肿瘤)化疗以治疗贫血和减少输血需求的成年患者，如果医生认为需要输血的风险很高。

• 中度贫血患者，他们将在手术前献血，以便在手术期间或手术后(自体献血前)给他们自己的血液。

• 中度贫血的成年患者，他们即将接受大型骨科(骨)手术(例如髋关节或膝关节置换治疗),以减少输血需求。

• 患有骨髓增生异常综合征的贫血成年患者，减少输血需求^[3]
   

出自：

 [1]https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm607723.htm

[2] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125545s000lbl.pdf

[3] https://www.medicines.org.uk/emc/files/pil.6413.pdf

译：中山大学药学院  刘娴雅