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Sezaby(注射用苯巴比妥钠粉)治疗新生儿癫痫中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项

[ 人气:140 | 日期: 2023-01-09 | 返回 | 打印 ]

2022年11月18日,印度太阳制药工业(Sun Pharma)公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Sezaby(phenobarbital sodium powder for injection,注射用苯巴比妥钠粉)用于治疗新生儿癫痫。预计将于2023年第四季度在美国上市。
Sezaby(注射用苯巴比妥钠粉)治疗新生儿癫痫中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项_香港济民药业
此次批准,Sezaby成为美国第一个也是唯一一个专门用于治疗足月和早产儿新生儿癫痫发作的药物。Sezaby是一种不含苯甲醇和丙二醇的注射用苯巴比妥钠粉末制剂,此前已被美国FDA授予孤儿药称号,用于治疗新生儿癫痫。

批准是基于是一项NEOLEV 2研究,评估左乙拉西坦与Sezaby在新生儿癫痫发作一线治疗中的比较。这项随机对照试验比较了94例接受Sezaby和左乙拉西坦治疗的新生儿癫痫反复发作的发生率。使用Sezaby或左乙拉西坦24小时后,各组分别有73%和25%的患者癫痫发作停止。
 
【生产企业】印度太阳制药工业(Sun Pharma)公司
【规格】注射用:100 mg苯巴比妥钠,白色至灰白色冻干粉,单剂量小瓶。
【商标】Sezaby
【通用名】phenobarbital sodium powder for injection,注射用苯巴比妥钠粉
【贮藏】在20℃至25℃的温度下,将未开封的Sezaby小瓶储存在原纸箱中;允许偏差在15℃和30℃之间。保存在原纸箱中,避光保存。

【Sezaby适应症】
Sezaby是一种用于治疗新生儿癫痫症状的处方药,可以单独使用或与其他药物一起使用,属于抗惊厥药,巴比妥酸盐类药物。

【Sezaby推荐剂量和给药方法】
一、 推荐剂量
新生儿Sezaby的推荐剂量包括负荷剂量和维持剂量(见表1)。通过静脉输注(超过15分钟)将Sezaby注入大的外周静脉,以避免局部组织毒性。Sezaby仅用于静脉注射。
表1:Sezaby治疗新生儿癫痫的推荐剂量
Sezaby(注射用苯巴比妥钠粉)治疗新生儿癫痫中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项_香港济民药业
二、 复溶和其他给药说明
Ÿ 根据患者的体重和建议剂量确定要复溶的小瓶数量。
Ÿ 用10毫升0.9%的无菌氯化钠注射液复溶小瓶中的冻干粉。
Ÿ 轻轻旋转小瓶,直到内含物完全溶解。
Ÿ 复溶溶液每10毫升(10毫克/毫升)含100毫克苯巴比妥钠。
Ÿ 给药前,目视检查药瓶是否有颗粒物质和变色(重新配制的溶液是透明、无色、无可见颗粒物质的)。
Ÿ 如果重新配制的溶液变色或含有异物,请将其丢弃。
Ÿ 从用于静脉输注的复溶小瓶中取出适当的量,并立即给药。
Ÿ 丢弃小瓶中剩余的任何未使用的复溶溶液部分。
三、 复溶溶液的储存
如果复溶溶液没有立即服用,将药瓶放回原纸盒中避光保存,并在20℃至25℃的室温下最多储存8小时,或者在2℃至8℃的冰箱中最多储存24小时。
四、 用药过量
巴比妥类药物(包括苯巴比妥)的过量使用表现为中枢神经系统抑制,从困倦到昏迷不等。在轻度至中度病例中,症状可包括嗜睡、意识模糊、构音障碍、嗜睡、催眠状态、反射减弱、共济失调和张力减退。很少会出现反常或去抑制反应(包括激动、易怒、冲动、暴力行为、困惑、不安、兴奋和多嘴多舌)。在严重用药过量的情况下,患者可能会出现呼吸抑制和昏迷。巴比妥类药物过量,尤其是与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和阿片类药物)合用时,可能会导致死亡。血压、心率或呼吸频率的显著升高引起了人们对过量服用其他药物的担忧。在处理Sezaby过量时,采用一般支持措施,包括静脉输液、升压药和气道维护。

【Sezaby警告和注意事项】
一、 与阿片类药物同时使用的风险
与苯巴比妥产品(包括Sezaby)和阿片类药物同时使用可能会导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。为替代治疗方案不足的患者保留这些药物的合并处方。如果决定合并使用这些药物,将剂量和持续时间限制在所需的最低限度,并跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。服用Sezaby的医生必须具备处理严重心肺不良反应的技能,包括呼吸道管理技能。
二、 使用Sezaby超过推荐时间后的依赖性和戒断反应
持续使用苯巴比妥可能会导致临床上显著的身体依赖性。虽然Sezaby仅适用于短期使用,但如果使用时间超过推荐时间,Sezaby突然停药或快速减量可能会导致急性戒断反应,可能危及生命(如癫痫发作)。
为了降低接受比推荐时间更长的Sezaby的患者出现戒断反应的风险,应采用逐渐减量法停用Sezaby (应采用针对患者的计划来减少剂量)。苯巴比妥停药或快速减量后出现戒断不良反应风险增加的患者包括接受更高剂量或使用时间更长的患者。
三、 青少年和成人未经批准使用的滥用、误用和成瘾
Sezaby未经批准用于青少年或成人。青少年和成人未经批准使用Sezaby使他们面临滥用、误用和成瘾的风险,这可能导致用药过量或死亡。巴比妥类药物(包括苯巴比妥)的滥用和误用通常(但不总是)涉及使用超过临床实践中使用剂量的剂量,并且通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法物质,这与严重不良后果(包括呼吸抑制、用药过量或死亡)的频率增加有关。
四、 呼吸抑制或不足
在研究1中,25%接受苯巴比妥治疗的患者出现呼吸异常。在服用Sezaby期间和之后,需要进行呼吸监测。
五、 严重的皮肤反应
据报道,使用苯巴比妥时会出现严重甚至致命的皮肤反应,包括中毒性表皮坏死松解症(TEN)和Stevens-Johnson综合征(SJS)。一旦出现皮疹症状,应立即停用Sezaby,除非皮疹明显与药物无关。如果体征或症状提示SJS/TEN,则不应继续使用Sezaby,应考虑替代疗法。如果出现皮疹,应评估患者出现嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应体征和症状。
六、 伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器官超敏反应的药物反应
据报道,服用抗癫痫药物(包括苯巴比妥)的患者会出现药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS),也称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或威胁生命的。典型症状如出现发热、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀,伴随其他器官系统受累,例如肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或有时类似于急性病毒感染肌炎。经常出现嗜酸性粒细胞增多。因为这种疾病的表达是可变的,这里没有提到的其他器官系统也可能涉及。值得注意的是,即使皮疹不明显,也可能出现过敏的早期表现,如发热或淋巴结病。如果出现这样的体征或症状,应立即对患者进行评估。如果不能确定体征或症状的替代病因,应停用Sezaby。
七、 过敏反应
苯巴比妥相关过敏反应可能包括皮疹、发热、面部或肢体水肿和淋巴结病等症状和体征。对苯巴比妥或其他巴比妥类药物过敏的患者禁用Sezaby。此外,考虑在这些患者中使用结构相似药物的替代品,如甲酰胺(如卡马西平)和乙内酰脲(如苯妥英)。同样,如果患者或直系亲属对这些结构相似的药物有过敏反应史,应考虑Sezaby的替代品。如果接受Sezaby治疗的患者出现过敏反应的体征或症状,应立即对患者进行评估,如果无法确定体征或症状的替代病因,则应停用Sezaby。
八、 卟啉症病情恶化
可能会导致急性卟啉症患者急性发作。这些发作可能危及生命,包括焦虑、意识模糊、肢体或腹部疼痛、低钠血症、癫痫发作和肌无力等症状和体征。因此,Sezaby禁用于急性卟啉症患者。
九、 输注部位反应
Sezaby呈高度碱性。因此,应特别注意避免血管周围外渗或动脉内注射。血管外注射可能导致局部组织损伤,随后坏死;动脉内注射的后果可能从短暂的疼痛到肢体坏疽不等。任何肢体疼痛、肿胀、变色或温度变化的迹象都证明应停止注射。
十、 QT间期延长
Sezaby可能会延长QT间期。避免对具有发生尖端扭转型室性心动过速重大风险的患者使用Sezaby,包括患有先天性长QT综合征、未控制或严重心脏病、近期心肌梗死、心力衰竭、不稳定型心绞痛、缓慢性心律失常、房室传导阻滞、主动脉瓣狭窄或未控制甲状腺功能减退的患者。如果不能避免在这些患者中使用,则在治疗期间按照临床指示的特定时间间隔收集心电图,并监测血清电解质和纠正异常。避免同时使用可能增加QTc间期延长风险的药物或可能增加苯巴比妥浓度的药物。如果同时使用延长QTc间期或增加Sezaby浓度的药物是不可避免的,监测患者QTc间期延长的风险是否增加。
十一、 胚胎胎儿毒性
Sezaby未经批准用于青少年或成人。根据前瞻性对照试验、队列研究、妊娠登记和随机对照试验的结果,孕期服用苯巴比妥会导致胎儿损伤。来自观察性研究的数据表明,在妊娠期间接受苯巴比妥治疗的母亲的婴儿患严重先天畸形的风险增加。
十二、 新生儿不良反应
Sezaby未被批准用于青少年或成人。苯巴比妥穿过胎盘,可能对妊娠期服用苯巴比妥的母亲的新生儿产生呼吸抑制、张力减退和镇静作用。妊娠晚期使用Sezaby可导致新生儿出现以下不良反应:镇静(呼吸抑制、嗜睡、张力减退)和/或戒断反应(反射亢进、易怒、坐立不安、震颤、伤心过度的哭闹和喂养困难)。在妊娠期间暴露于苯巴比妥的新生儿中,也有新生儿凝血缺陷的报告。
十三、 通过母乳摄入苯巴比妥的新生儿出现镇静、呼吸抑制和戒断症状
本品未被批准用于青少年或成人。苯巴比妥存在并可能在母乳中积累。在暴露于接受苯巴比妥治疗的母亲的母乳的一些新生儿中检测到了苯巴比妥。有报告称,通过母乳接触苯巴比妥的婴儿出现镇静、呼吸抑制和戒断症状。
十四、 自杀行为和意念
Sezaby未经批准用于青少年或成人。抗癫痫药物(AEDs)会增加青少年和成人自杀想法或行为的风险。

【Sezaby禁忌症】
Sezaby禁用于以下患者:急性卟啉症患者,或有苯巴比妥或其他巴比妥类药物过敏反应史的患者。

【Sezaby药物相互作用】
一、 基于细胞色素P450或尿苷5 '-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的相互作用
表3中的药物相互作用信息基于非新生儿人群的已发表文献、体外研究和苯巴比妥代谢途径的理论知识。尽管已发表文献中关于这些药物相互作用的数据来自非新生儿人群,且新生儿中潜在药物相互作用的程度尚未确定,但鉴于这些可能的药物相互作用对苯巴比妥和CYP2B6、2C9、2C19或UGT底物在新生儿中的安全性和疗效的潜在影响,这些信息仍值得考虑。
表3:Sezaby的药物相互作用
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二、 中枢神经系统抑制剂
密切监测Sezaby与其他中枢神经系统抑制剂(包括阿片类药物)合用时的镇静和呼吸抑制症状。苯巴比妥可能导致镇静和呼吸抑制。其他有这些不良反应的产品可能和Sezaby具有附加药理作用,并可能增加镇静和呼吸抑制的风险。
三、 延长QT间期的药物
Sezaby可能会延长QT间期。和其他可能延长QTc间期的产品可能具有叠加效应,可能增加苯巴比妥浓度的产品也可能会增加QT间期延长的风险;因此,避免同时使用Sezaby和这些产品。如果同时使用延长QTc间期或增加Sezaby浓度的药物是不可避免的,监测患者QTc间期延长的风险是否增加。
四、 药物滥用和依赖
Sezaby含有苯巴比妥,是一种受管制物质。Sezaby是一种巴比妥类药物和中枢神经系统抑制剂,具有误用、滥用和成瘾的可能性,未经批准用于青少年和成人。滥用是故意的、非治疗性的使用药物,即使是一次也是为了达到理想的心理或生理效果。误用是指个人出于治疗目的,以非医生处方的方式,或以非处方的方式,故意使用药物。药物成瘾是一组行为、认知和生理现象,可能包括强烈的吸毒欲望、控制吸毒的困难(例如,不顾有害后果继续吸毒、给予吸毒比其他活动和义务更高的优先级)以及可能的耐受性或身体依赖性。按处方服用巴比妥类药物也可能使患者面临药物滥用和误用的风险。巴比妥类药物(包括苯巴比妥)的滥用和误用可能导致成瘾。巴比妥类药物的滥用和误用经常(但不总是)涉及使用超过临床实践中所用剂量的剂量,并且通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法物质,这与严重不良后果(包括呼吸抑制、用药过量或死亡)的频率增加有关。巴比妥类药物,包括苯巴比妥,经常被滥用药物和其他物质的人以及有成瘾障碍的人使用。巴比妥类药物急性中毒的症状包括步态不稳、口齿不清和持续的眼球震颤。慢性中毒的精神症状包括思维混乱、判断力下降、易怒、失眠和身体不适。单独使用苯巴比妥会导致死亡;然而,在使用多种物质的情况下(尤其是使用其他中枢神经系统抑制剂,如阿片类药物和酒精),死亡通常与苯巴比妥使用有关。
五、 身体依赖
Sezaby可能会产生身体依赖。身体依赖是由于对重复使用药物的生理适应而产生的一种状态,表现为突然停药或药物剂量显著减少后的戒断症状和体征。突然停用或快速减少Sezaby剂量可能会导致急性戒断反应,包括癫痫发作,这可能会危及生命。Sezaby停药或快速减少剂量后出现戒断不良反应风险增加的患者包括服用更高剂量(即更高和/或更频繁的剂量)的患者和服用时间更长的患者。巴比妥类药物(包括苯巴比妥)的戒断症状可能很严重,并可能导致危及生命的癫痫发作或死亡。最后一次服用巴比妥类药物后8至12小时可能会出现轻微的戒断症状。这些症状通常按以下顺序出现:焦虑、肌肉抽搐、手和手指震颤、进行性虚弱、头晕、视知觉扭曲、恶心、呕吐、失眠和直立性低血压。巴比妥类药物突然停药后16小时内可能出现严重的戒断症状(惊厥和谵妄),持续时间可达5天。戒断症状的强度在大约15天的时间内逐渐下降。为了降低比推荐时间更长时间使用Sezaby的患者出现戒断反应的风险,应在较长时间(数周到数月)内逐渐停止使用Sezaby。
六、 耐受性
持续使用后可能会对巴比妥类药物产生耐受性。耐受性是一种生理状态,其特征在于重复给药后对药物的反应降低(即需要较高剂量的药物才能产生与较低剂量相同的效果)。随着对巴比妥酸盐耐受性的发展,维持相同的中毒水平所需的量会增加;然而,对致命剂量的耐受性增加不超过两倍。当这种情况发生时,致醉剂量和致死剂量之间的差距变小。

【Sezaby不良反应】
1.Sezaby可能会导致严重的副作用,包括:荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、皮疹、发烧、面部、手、脚或腹部肿胀、皮肤或眼睛发黄(黄疸)、腹痛、疲劳、粉红色或褐色尿液、尿液呈泡沫状、高血压、血液值异常、胸痛、关节痛、呼吸急促、心跳加快或不规则、肌肉疼痛、瘙痒、腹泻、流鼻涕和咳嗽。如果您有上述任何症状,请立即就医。
2.Sezaby最常见的副作用包括:低血压、嗜睡和进食困难。
 
【Sezaby在特殊人群中使用】
一、 儿童用药
Sezaby的安全性和有效性已被确定用于治疗足月儿和早产儿的新生儿癫痫发作,关于这种用法的信息将在整个标签中讨论。
二、 幼年动物研究
在已发表的研究中,据报道,新生大鼠在突触发生期服用抗癫痫药物(包括苯巴比妥)会导致发育中的大脑出现广泛的凋亡性神经变性和神经行为缺陷,这种缺陷会持续到成年期,其血浆暴露剂量与人类的预期剂量相似。大鼠的突触发生期通常被认为相当于人类妊娠晚期至生命最初3至4年。在啮齿动物中,已发表的文献报告称,新生期接触苯巴比妥会导致雄性和雌性生殖功能的永久性改变。新生大鼠或仓鼠服用苯巴比妥导致睾酮分泌模式和动情周期的中断、类固醇生成的变化、性行为的改变以及成年后生育能力的受损。
 
【Sezaby一般描述】
苯巴比妥是一种巴比妥酸盐,具有以下结构式:
 Sezaby(注射用苯巴比妥钠粉)治疗新生儿癫痫中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项_香港济民药业
苯巴比妥钠结构式
 
苯巴比妥的钠盐为白色、微苦的粉末、结晶颗粒或片状晶体;它易溶于水,溶于醇,几乎不溶于乙醚或氯仿。
静脉注射用Sezaby (苯巴比妥钠)以无菌白色至灰白色冻干粉的形式装在10 mL管状玻璃瓶中。每个单剂量小瓶含有100毫克苯巴比妥钠(相当于91.35毫克苯巴比妥)。pH范围为9.20-10.00。Sezaby不含苯甲醇或丙二醇。

【Sezaby作用机制】
苯巴比妥治疗新生儿癫痫发作的确切作用机制尚不完全清楚,但认为其通过作用于GABAA受体而增强突触抑制。

【Sezaby患者资讯资料】
1.与阿片类药物同时使用的风险:苯巴比妥产品(包括Sezaby)和阿片类药物同时使用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。为替代治疗方案不足的患者保留这些药物的合并处方。如果决定合并使用这些药物,则将剂量和持续时间限制在最低要求,并跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。
2.使用Sezaby超过推荐时间后的依赖性和戒断反应:继续使用苯巴比妥可能导致临床上显著的身体依赖性。随着治疗时间的延长和每日剂量的增加,依赖和戒断的风险增加。虽然Sezaby仅适用于短期使用,但如果使用时间超过推荐时间,突然停用或快速减少Sezaby剂量可能会导致急性停药反应,从而危及生命。对于接受Sezaby治疗时间超过推荐时间的患者,为了降低戒断反应的风险,应采用逐渐减量法停用Sezaby。
3.未经批准用于青少年和成人的滥用、误用和成瘾:Sezaby未经批准用于青少年或成人,如果发生滥用、误用和成瘾,这可能导致用药过量或死亡。苯巴比妥的滥用和误用通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法物质,这与严重不良后果的发生频率增加有关。
 
信息来源:
[1] https://www.rxlist.com/sezaby-drug.htm#description
[2] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215814s000lbl.pdf
[3] https://ndclist.com/ndc/68135-058#11-description


注:药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译(如有错漏,请帮忙指正),仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。




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