Tryvio是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制内皮素（一种血管收缩肽）与其平滑肌细胞受体的结合，从而导致血管舒张，最终实现血压降低。
【生产企业】Idorsia Pharma公司
【规格】片剂:12.5毫克
【商标】Tryvio
【通用名】aprocitentan
【贮藏】储存在20°C至25°C下；允许的偏差范围为15°C至30°C。存放在原包装中。仅用原包装分发给患者。每次打开后都要盖好盖子，不要丢弃干燥剂，注意防潮。
【Tryvio适应症】
Tryvio与其他抗高血压药物联用可用于治疗高血压，以降低其他药物不能充分控制的成年患者的血压。降低血压可以降低致命和非致命心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。这些益处已在多种药理学类别的抗高血压药物对照试验中得到证实。没有对照试验证明Tryvio可降低这些事件的风险。
控制高血压应成为综合心血管风险管理的一部分，包括适当的血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入。许多患者将需要一种以上的药物来实现血压目标。
在随机对照试验中显示，来自各种药理学类别且具有不同作用机制的多种抗高血压药物可降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，这些益处主要是由于血压降低而非药物的其他药理学特性。最大和最一致的心血管结局获益是中风风险的降低，但心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。
收缩压或舒张压升高导致心血管风险增加，每毫米汞柱的绝对风险增加在较高的血压水平下更大，因此即使严重高血压的适度降低也能带来实质性的益处。在具有不同绝对风险的人群中，BP2降低的相对风险降低是相似的，因此独立于高血压的高风险患者（例如糖尿病或高脂血症患者）的绝对获益更大，这类患者有望从更积极的治疗中获益以达到更低的血压目标。
【Tryvio推荐剂量和给药方法】
1、 推荐剂量
Tryvio的推荐剂量为12.5mg，口服，每日一次。整片吞服。Tryvio可与食物同服或不与食物同服。如果漏服一剂，跳过漏服的一剂，在正常时间服用下一剂，不要在同一天服用两剂。
2、 有生育能力女性的妊娠试验
只有在确认妊娠试验阴性后，才能在有生育能力的女性中开始使用Tryvio治疗。患者应在治疗期间和停用 Tryvio 治疗一个月后，每月通过妊娠试验阴性排除妊娠。
3、 过量用药
Tryvio已作为高达600mg的单次剂量和高达100mg的每日多次剂量给予健康受试者（分别为推荐剂量的48倍和8倍）。观察到头痛、鼻塞、恶心和上呼吸道感染的不良事件。如果发生过量，应采取标准支持措施，透析不太可能有效，因为aprocitentan是高度蛋白结合的。
【Tryvio的警告和注意事项】
一、 胚胎-胎儿毒性
根据内皮素受体拮抗剂（ERAs）的动物生殖研究数据，怀孕期间服用Tryvio会对胎儿造成伤害，孕妇禁用。在开始使用Tryvio治疗之前，排除怀孕并确保使用可接受的避孕方法。就胎儿的潜在风险向可能怀孕的患者提供咨询。患者应在治疗期间和停止治疗后一个月每月监测妊娠情况，并在开始使用Tryvio治疗之前、治疗期间和最后一剂Tryvio后一个月内通过使用可接受的避孕方法避免怀孕。如果检测到怀孕，请停止使用Tryvio。
二、 Tryvio REMS
由于存在胚胎-胎儿毒性风险，Tryvio只能通过一个名为Tryvio REMS的受限项目获得。Tryvio REMS的重要要求包括以下内容：处方医师必须通过注册和完成培训获得Tryvio REMS的认证。分发Tryvio的药房必须通过Tryvio REMS认证。
三、 肝毒性
氨基转移酶升高和肝毒性是包括Tryvio在内的ERAs的已知影响。为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始治疗前测量血清转氨酶水平和总胆红素，并在治疗期间根据临床指征定期重复测量。请勿对转氨酶升高（>3倍ULN）或中度至重度肝功能损害的患者使用Tryvio。建议出现肝毒性症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、巩膜黄疸、黄疸、深色尿液、发烧或瘙痒）的患者立即停止使用Tryvio治疗并就医。如果出现持续的、原因不明的临床相关转氨酶升高，或者如果升高伴有胆红素升高>2倍ULN，或者如果出现肝毒性的临床症状，请停用Tryvio。
四、 液体潴留
液体潴留和外周水肿是包括Tryvio在内的ERAs的已知影响。据报告，在临床试验中，Tryvio治疗的患者中有9%出现水肿/液体潴留，相比之下，接受aprocitentan 25mg（推荐剂量的两倍）治疗的患者中有18%出现水肿/液体潴留，安慰剂组中有2%出现水肿/液体潴留，一些患者需要额外使用利尿剂。老年和慢性肾病是使用Tryvio时水肿/液体潴留的危险因素。Tryvio尚未在纽约心脏协会III-IV期心力衰竭、心功能不稳定或NTproBNP ≥500 pg/mL的患者中进行研究。这些患者不建议使用Tryvio。监测体液潴留、体重增加和心力衰竭恶化的体征和症状。如果出现具有临床意义的液体潴留，进行适当治疗，并考虑停用Tryvio。
五、 血红蛋白减少
服用其他ERAs后出现血红蛋白浓度和红细胞压积下降，这在Tryvio的临床试验中观察到。血红蛋白降低通常出现在早期，随后趋于稳定，并且在停药后是可逆的。观察到7%的患者血红蛋白较基线下降>2g/dL，而安慰剂组患者为1%。与0名服用安慰剂的患者相比，3%的Tryvio治疗患者的血糖降至10.0g/dL以下。严重贫血患者不建议开始使用Tryvio。开始治疗前测量血红蛋白，并根据临床指征在治疗期间定期测量血红蛋白。
六、 精子数量减少
Tryvio与其他ERAs一样，可能会对精子发生产生不利影响。就对生育的潜在影响向男性提供咨询。
【Tryvio禁忌症】
1、 妊娠
妊娠期禁用Tryvio，为防止怀孕，可能怀孕的患者应在开始治疗前、治疗期间和停止Tryvio治疗后一个月内采取可接受的避孕措施。
2、 过敏
对aprocitentan或其任何赋形剂过敏的患者禁用Tryvio。
【Tryvio药物相互作用】
无相关信息。
【Tryvio不良反应】
以下临床显著不良反应在标签的其他部分描述：
Ÿ 胚胎-胎儿毒性
Ÿ 肝毒性
Ÿ 体液潴留
Ÿ 血红蛋白减少
Ÿ 精子数量减少
【Tryvio在特殊人群中使用】
1、 妊娠
根据其他ERAs的动物生殖研究，怀孕患者服用Tryvio会导致胚胎-胎儿毒性，包括出生缺陷和胎儿死亡，妊娠期禁用。在所有测试剂量下，大鼠和兔子服用macitentan（其中约≥50%的总暴露量为aprocitentan）均会导致致畸。Tryvio临床试验中妊娠报告的可用数据不足以排除重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险。告知怀孕患者对胎儿的潜在风险。
2、 哺乳期
没有关于母乳中是否含有aprocitentan、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳的影响的数据。在大鼠中，aprocitentan在哺乳期分泌到乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能存在于人乳中。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议女性在使用Tryvio治疗期间不要母乳喂养。
3、 避孕
根据其他ERAs的动物生殖毒性研究数据，怀孕患者服用Tryvio可能会导致胎儿损害，包括出生缺陷和胎儿死亡，并且在怀孕期间禁用。
妊娠测试：在开始试用前验证患者的妊娠状态。可以怀孕的患者应在治疗期间每月进行一次妊娠试验，并在停止Tryvio治疗一个月后排除妊娠。如果月经推迟或怀疑怀孕，患者应立即联系医生。如果妊娠试验呈阳性，医生和患者必须讨论对患者、妊娠和胎儿的风险。
避孕：使用Tryvio可怀孕的患者应在开始治疗前、治疗期间以及停止使用Tryvio治疗后的一个月内使用可接受的避孕方法。
不孕不育：其他ERAs已经显示出对人类和/或动物精子发生的不利影响。Tryvio和其他ERAs一样，可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力。尚不清楚对生育能力的影响是否可以逆转。
4、 儿科用药
Tryvio在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5、 老年人使用
在Tryvio PRECISION研究的受试者总数中，321人（44%）为65岁及以上，72人（10%）为75岁及以上。水肿/液体潴留在这些患者中比年轻患者更常见。65岁以上的患者无需调整剂量。
6、 肾功能损害
肾功能衰竭（eGFR <15mL/min）或透析患者不推荐使用Tryvio。肾功能衰竭（eGFR <15mL/min）或透析对aprocitentan药代动力学的影响尚不清楚。肾损害患者水肿/液体潴留的风险增加。轻度至重度肾损害（eGFR ≥15mL/min）患者无需调整剂量。
7、 肝功能损害
不建议中度和重度肝损害（Child-Pugh分级B和C）患者使用Tryvio，因为这些患者肝毒性不良结局的风险可能增加。轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。
【Tryvio一般描述】
Tryvio（aprocitentan）是一种ERA，其化学名称为N-[5-（4-溴苯基）-6- [2-[（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-磺酰胺。
其分子式为C16 H14 Br 2N 6 O 4S，分子量为546.2 g/mol。其结构式为：
aprocitentan是一种不溶于水的白色至类白色粉末。Tryvio是一种12.5 mg规格的薄膜包衣片剂，用于口服给药。Tryvio中的非活性成分为交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁和微晶纤维素。薄膜包衣含有以下非活性成分：羟丙基纤维素、氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、聚乙烯醇、水合二氧化硅胶体、滑石粉、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。
【Tryvio作用机制】
Aprocitentan是一种ERA，可抑制内皮素（ET）-1与ETA和ETB受体的结合。ET-1通过其受体（ETA和ETB）介导多种有害作用，如血管收缩、纤维化、细胞增殖和炎症。在高血压中，ET-1可引起内皮功能障碍、血管肥大和重塑、交感神经激活和醛固酮合成增加。
【Tryvio患者资讯资料】
1. 胚胎-胎儿毒性：建议可能怀孕的患者在Tryvio治疗前、治疗期间和停药后1个月内使用可接受的避孕方法。可能怀孕的患者应在开始Tryvio治疗前、治疗期间每月和停药后1个月进行妊娠试验。
2. Tryvio REMS：由于存在出生缺陷的风险，Tryvio只能通过称为Tryvio REMS的限制性分销计划获得。根据Tryvio REMS，处方者和药房必须加入REMS。可接受的避孕方式包括但不限于宫内节育器、避孕植入物、输卵管绝育术或多种方法的组合（一种激素方法与一种屏障方法或两种屏障方法）。或者，如果选择伴侣的输精管切除术作为避孕方法，则必须沿着使用激素或屏障方法。如果患者怀疑自己可能怀孕，应告知他们联系医生。患者应根据需要向妇科医生或类似专家寻求额外的避孕建议。教育和咨询可能怀孕的患者在无保护性行为或避孕失败时使用紧急避孕措施。建议青春期前女性和/或其监护人立即向其医生报告其生殖状态的任何变化。与患者一起审查用药指南和REMS教育材料。
3. 建议女性在使用Tryvio治疗期间不要母乳喂养。
4. 肝毒性：告知患者肝毒性的迹象。如果患者有不明原因的恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发烧或瘙痒，建议他们联系医生。
5. 告诉病人液体潴留的症状。建议患者，如果他们有不寻常的体重增加或脚踝或腿部肿胀，他们应该联系医生。
信息来源：
https://www.idorsia.us/dam/jcr:d834ee09-2e6c-443d-b3ac-c111e38f0990/tryvio_pi.pdf#xd_co_f=NTZhOTQwYjUtNmM5YS00YWYwLTgxM2MtMzViZTVlZTA3Yzhi~
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