Gemcitabine联合AZD1775在铂类上皮性卵巢癌的应用

[ 人气:144 | 日期: 2022-05-16 | 返回 | 打印 ]

Gemcitabine(吉西他滨)作为一种新的胞嘧啶核苷衍生物，它的主要作用在于进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。该药物的优势在于双氟脱氧胞苷除了掺入DNA以外，还能抑制核苷酸还原酶，导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少，与阿糖胞苷相比还能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物的降解，有着不错的自我增效作用。

Gemcitabine联合AZD1775在铂类上皮性卵巢癌的应用 _香港济民药业

近年来，Gemcitabine主要被批准用于治疗晚期胰腺癌患者在氟尿嘧啶类失败后作为二线用药，以及一线治疗局部晚期(Ⅲ期)和已经有转移(Ⅳ期)的非小细胞肺癌。不过，该药物对卵巢癌也具有不错的疗效。

在治疗卵巢癌的领域上，铂耐药是一个很严重的大难题。高级别浆液性OC(HGSOC)含有TP53突变，导致对S期和G2期检查点的依赖性增加。用Adavosertib(AZD 1775)抑制Wee1诱导G2检查点逃逸。吉西他滨(G)是一种抗代谢药物，可阻断细胞进入G1 / S期。

一项入组了124例患者的多中心双盲2：1随机2期试验，评估了Gemcitabine单药治疗与Gemcitabine联合AZD1775治疗复发性铂类耐药上皮性卵巢癌的疗效对比。受试者中，纳入分析的是99例(GA为65例，GP为34例)，评估接受GA或G安慰剂(P)的复发性铂耐药/难治性HGSOC患者的无进展生存期(PFS)。

在D1-2，D8-9和D15-16中以给予A (175mg)/ P QD口服，其中G 1000mg / m 2 IV D1，D8和D15在28天循环中直至进展或不可接受的AE。研究最终的结果显示，中位随访时间为14.3个月。主要相关AE是血液学毒性(贫血，血小板减少症，中性粒细胞减少症)。PFS从3.0个月到4.6个月显着改善。总生存期(OS)从7.2到11.5个月有显着改善。GA组ORR为21%,GPORR为3%。最终得到结论：在铂类耐药/难治性OC患者中加入adavosertib至吉西他滨可提高反应率，PFS和OS，毒性可控。