MYLOTARG（gemtuzumab ozogamicin）药物指南

MYLOTARG | gemtuzumab ozogamicin

 

        2017年9月1日，美国食品和药物管理局批准吉妥珠单抗奥佐米星（Mylotarg，Pfizer Inc.）用于治疗成人新确诊的CD33阳性急性髓细胞白血病（AML）、成人复发或难治性AML和2岁及儿科患者的AML。对于新诊断的AML患者，Gemtuzumab ozogamicin可与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用，或用于某些成人和儿科患者的独立治疗[1]。

 

     Gemtuzumab ozogamicin联合化疗是基于ALFA-0701 (NCT00927498)，这是一项多中心、随机、开放标签的3期研究，对271名50至70岁的新诊断、新发急性髓系白血病患者进行研究。患者随机(1:1)接受诱导治疗，诱导治疗包括柔红霉素(第1-3天60 mg/m2)和阿糖胞苷(第1-7天200 mg/m2)，第1、4和7天使用(n=135)或不使用(n=136)吉妥珠单抗奥加米星3 mg/m2(最多一小瓶)。根据无事件生存率的协议定义(EFS)，接受吉妥珠单抗奥加米星治疗的患者的EFS中位数估计为17.3个月，而仅接受化疗的患者为9.5个月，危险比为0.56 (95%可信区间:0.42，0.76)。

 

        Gemtuzumab ozogamicin在两项临床试验中作为单一药物进行了评估。第一项试验，AML-19，是一项多中心、随机(1:1)、开放标签的3期研究，对237名患者进行比较，比较吉妥珠单抗奥加米星单药疗法和最佳支持治疗(BSC)。符合条件的患者新诊断为急性髓系白血病，且1)年龄大于75岁，或2) 61至75岁，世卫组织绩效状态大于2，或不愿意接受强化化疗。诱导期间，第1天给予吉妥珠单抗奥加米星6 mg/m2，第8天给予吉妥珠单抗奥加米星3 mg/m2。诱导后无疾病进展或明显毒性迹象的患者作为门诊患者接受连续治疗，最多8个疗程，第1天每4周接受一次gemtuzumab ozogamicin 2 mg/m2。平衡计分卡包括标准支持性护理措施和羟基脲或其他用于缓解目的的抗代谢物。接受吉妥珠单抗奥加米星治疗的患者的估计中位总生存期为4.9个月，而接受BSC治疗的患者为3.6个月，危险比为0.69 (95%可信区间:0.53，0.90)。

 

        第二项试验，myLorfrance-1，一项2期单臂开放性研究，包括57例首次复发CD33阳性急性髓系白血病患者。患者在第1、4和7天接受了3 mg/m2的吉妥珠单抗奥加米星单疗程治疗。巩固疗法包括每12小时静脉注射阿糖胞苷，持续3天。十五(26%；95%置信区间:16% - 40%的患者在接受单疗程吉妥珠单抗奥加米星治疗后获得完全缓解。从CR的首次记录到复发或死亡日期，无复发生存率中位数为11.6个月。

 

        药品外包标签上有一个肝脏毒性警告的方框。最常见的不良反应(> 15%)是出血、感染、发热、恶心、呕吐、便秘、头痛、天冬氨酸转氨酶升高、谷丙转氨酶升高、皮疹和粘膜炎。与吉妥珠单抗奥加米星相关的严重不良反应包括肝毒性(包括静脉闭塞性疾病)、输注相关反应(包括过敏反应)和出血。

 

        该批准包括比美国食品和药物管理局先前在2000年批准的更低的吉妥珠单抗奥加米星推荐剂量和时间表，以及不同的患者群体。Gemtuzumab ozogamicin于2010年自愿退出，因为试验未能证实其益处并证明其安全性，包括早期死亡率和视频点播。

 

 

关于MYLOTARG我应该了解哪些最重要的消息？

MYLOTARG会引起严重的副作用，包括：

• 肝毒性，包括静脉闭塞性肝病（VOD）

在MYLOTARG治疗期间，可能出现肝脏问题，包括严重的、可致命的VOD。之前接受或将接受造血干细胞移植的患者，发生VOD的风险可能会增加。在接受MYLOTARG治疗后，同种异体造血干细胞移植出现VOD的风险也会增加。医生将会在您治疗期间应定期监测肝毒性的体征或症状，警惕包括体重快速增加、右上腹疼痛和压痛、肝肿大，和腹水在内的症状。但这些症状可能无法识别所有有风险的患者或预防肝毒性并发症。若出现肝脏问题，医生可能会中断或永久停用MYLOTARG。

• 出血

在MYLOTARG治疗期间，可能发生具有致命性的血小板计数降低的情况，且由此相关的并发症可能包括出血或失血事件，这也可能危及生命。如果您在MYLOTARG治疗期间须出现出血/出血的体征和症状，请及时告诉医生。若出现严重出血或失血的情况，您的医生可能会中断给药或永久性停用MYLOTARG。

• 输液相关反应

在输注MYLOTARG期间或之后24小时内，可发生危及生命或致命的输液相关反应，包括发烧、发冷、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。如果您出现输液相关反应的症状和体征，包括发烧，发冷，皮疹或呼吸困难等症状，请尽快联系您的医生。在输注MYLOTARG之前，须进行预先注射。在输液期间，您的医生会监测您的生命体征。如果你出现输液反应，尤其是呼吸困难、支气管痉挛或低血压者，您的医生会应立即中断输液。在输注期间和结束至少1小时内，您应该留院观察，一直到症状和症状完全消退为止。

• 过敏反应。

若出现过敏反应症状，包括严重的呼吸道症状或临床显着的低血压，您的医生会立即停止给药。

• 怀孕和母乳喂养

建议具有生殖潜力的男性和女性在MYLOTARG治疗期间使用有效避孕措施，并在最后一次给药后，至少继续分别使用3个月和6个月的有效避孕措施。建议有生育潜力的女性在接受MYLOTARG时避免怀孕。如果您在接受MYLOTARG治疗期间发现自己怀孕或怀疑自己怀孕了，请及时与医生联系。由于母乳喂养婴儿可能出现不良反应，因此在MYLOTARG治疗期间和最终剂量后至少1个月内，女性不应进行母乳喂养[2]。

• 其他不良反应包括静脉闭塞性肝病（VOD）和出血。

 

 

什么是MYLOTARG？

MYLOTARG是CD33导向的抗体-药物复合物，用于:

• 成人新诊断CD33阳性急性髓细胞白血病的治疗

成人和2岁以上儿童复发性或难治性CD33阳性急性髓系白血病的治疗

 

 

MYLOTAR最常见的副作用包括：

最常见的不良反应(大于15%)是

• 出血，

• 感染

• 发烧

• 恶心

• 呕吐

• 便秘

• 头痛

• AST增加

• 谷丙转氨酶升高

• 皮疹和粘膜炎

 

 

我应该如何储存MYLOTAR？

MYLOTARG是一种细胞毒性药物。具有专门的特殊处理方法

MYLOTARG样品瓶须冷藏（2-8°C; 36-46°F）储存，并存放在遮光的原装纸箱中（避光防止）。不要冷冻。
 

[1]https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm574518.htm

[2]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/761060lbl.pdf

翻译：中山大学药学院 熊天宁

校对：中山大学药学院 曾瑶