2022年9月28日，美国食品药物管理局FDA批准了Celltrion制药公司的生物仿制药Vegzelma。可治疗转移性结直肠癌、复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌(nsNSCLC)、持续性、复发性或转移性宫颈癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌这六种癌症。
贝伐珠单抗-adcd是Celltrion继批准利妥昔单抗（Truxima）和曲妥珠单抗-pkrb（Herzuma）之后，已获得在美国使用的第三种肿瘤学生物类似药。此前，贝伐珠单抗-adcd于2022年8月在欧盟获得批准，并于2022年9月初在英国和日本获得批准。其他国家和地区正在进行监管审查。
【生产企业】Celltrion制药公司
【规格】注射:100mg/4mL(25mg/mL)或400mg/16mL(25 mg/mL)装在单剂量小瓶中。
【商标】Vegzelma
【通用名】bevacizumab-adcd，贝伐单抗生物类似物
【贮藏】在使用前，在原纸箱中冷藏储存在2℃至8℃，以避免光照。不要冷冻或摇动小瓶或纸盒。
【Vegzelma适应症】
1、转移性结肠直肠癌
Vegzelma与静脉氟尿嘧啶为基础的化疗联合，适用于转移性结直肠癌(mCRC)患者的一线或二线治疗。Vegzelma联合氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂为基础的化疗，适用于在一线含贝伐单抗产品方案中取得进展的mCRC患者的二线治疗。使用限制：Vegzelma不适用于结肠癌的辅助治疗。
2、一线非鳞状非小细胞肺癌
Vegzelma联合卡铂和紫杉醇适用于不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
3、复发性胶质母细胞瘤
Vegzelma适用于治疗成人复发性胶质母细胞瘤(GBM)。
4、转移性肾细胞癌
Vegzelma与干扰素α联合使用，适用于治疗转移性肾细胞癌(mRCC)。
5、持续性、复发性或转移性宫颈癌
Vegzelma联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康适用于治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。
6、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
Vegzelma与卡铂和紫杉醇联合用药，随后Vegzelma作为单一药物，适用于初次手术切除后的III或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。Vegzelma与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联合用于治疗铂类耐药的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者之前接受的化疗方案不超过2个。Vegzelma联合卡铂和紫杉醇，或卡铂和吉西他滨，然后Vegzelma作为单一药物，适用于治疗铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
【Vegzelma推荐剂量和给药方法】
一、重要给药信息
择期手术前至少停药28天。在大手术后至少28天以及伤口完全愈合之前，不得使用Vegzelma。
二、转移性结肠直肠癌
与静脉注射氟尿嘧啶为基础的化疗联合使用Vegzelma时，推荐剂量为：每2周静脉注射5 mg/kg，与bolus-IFL联合使用；每2周静脉注射10 mg/kg与FOLFOX4联合用药；每2周静脉注射5 mg/kg或每3周静脉注射7.5 mg/kg，与氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂为基础的化疗联合用于一线含贝伐单抗产品方案进展的患者。
三、一线非鳞状非小细胞肺癌
推荐剂量为15 mg/kg，每3周静脉注射一次，联合卡铂和紫杉醇。
四、复发性胶质母细胞瘤
推荐剂量为每2周静脉注射10 mg/kg。
五、转移性肾细胞癌
建议剂量为每2周静脉注射10 mg/kg，与干扰素α联合使用。
六、持续性、复发性或转移性宫颈癌
建议剂量为每3周静脉注射15 mg/kg，与紫杉醇和顺铂联合用药或与紫杉醇和拓扑替康联合用药。
七、卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
初次手术切除后的III或IV期疾病：建议剂量为每3周静脉注射15 mg/kg，与卡铂和紫杉醇联合治疗，最多6个周期，随后每3周静脉注射15 mg/kg，作为单一药物治疗最多22个周期或直到疾病进展，以较早发生者为准。
复发性疾病：铂耐药推荐剂量为每2周10 mg/kg静脉注射，与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康(每周)联合使用。建议剂量为每3周静脉注射15 mg/kg，与拓扑替康联合使用(每3周一次)。
铂敏感：推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg，与卡铂和紫杉醇联合治疗6至8个周期，随后每3周作为单一药物使用Vegzelma 15mg/kg，直至疾病进展；推荐剂量为每3周静脉注射15 mg/kg，联合卡铂和吉西他滨治疗6至10个周期，随后每3周作为单一药物使用vezzelma 15mg/kg，直至疾病进展。
八、制备与给药
准备工作：使用适当的无菌技术；使用无菌针头和注射器制备Vegzelma；在准备给药前，目视检查药瓶是否有颗粒物质和变色，如果溶液混浊、变色或含有颗粒物质，请丢弃小瓶；抽取必要量的Vegzelma，并稀释到100mL 0.9%氯化钠注射液中。不要服用或混合葡萄糖溶液；丢弃小瓶中剩余的任何未使用部分，因为该产品不含防腐剂；如果不立即使用，稀释的Vegzelma溶液可在2℃至8℃下储存长达24小时，或在高达30℃的室温下储存长达4小时；没有观察到Vegzelma和聚烯烃(聚丙烯和聚乙烯)袋之间的不相容性。
给药：作为静脉输注给药；第一次输液：输液时间超过90分钟；后续输注：如果第一次输注可以耐受，则在60分钟内进行第二次输注。如果允许第二次输注超过60分钟，则在30分钟内进行所有后续输注。
【Vegzelma的警告和注意事项】
一、胃肠穿孔和瘘管
与接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗产品的患者发生严重、有时致命的胃肠穿孔的发生率更高。在临床研究中，发病率从0.3%到3%不等，在有盆腔放疗史的患者中发病率最高。穿孔可能会因腹内脓肿、瘘管形成和需要进行造口术而变得复杂。大多数穿孔发生在首次给药后50天内。与接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗产品的患者发生严重瘘管(包括气管食管、支气管胸膜、胆道、阴道、肾脏和膀胱部位)的几率更高。在临床研究中，发病率从< 1%到1.8%不等，宫颈癌患者发病率最高。大多数瘘管发生在第一次给药后的6个月内。患有胃肠道阴道瘘的患者也可能患有肠梗阻，并需要外科手术以及转向造口术。对于通过盆腔检查或CT扫描发现直肠乙状结肠受累或有肠梗阻临床症状的卵巢癌患者，应避免出现Vegzelma。出现胃肠穿孔、气管食管瘘或任何4级瘘的患者应停止用药。出现涉及任何内部器官的瘘管形成的患者应停止用药。
二、手术和伤口愈合并发症
在一项对照临床研究中，大手术后28天内未使用贝伐单抗，在接受贝伐单抗的mCRC患者中，伤口愈合并发症(包括严重和致命并发症)的发生率为15%，在未接受贝伐单抗的患者中为4%。在一项针对复发或复发性GBM患者的对照临床研究中，接受贝伐单抗治疗的患者伤口愈合事件的发生率为5%，未接受贝伐单抗治疗的患者为0.7%。对于在Vegzelma治疗期间出现伤口愈合并发症的患者，应停用Vegzelma，直至伤口完全愈合。择期手术前至少停药28天。大手术后至少28天内不要服用，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复贝伐单抗产品的安全性尚未确定。据报道，接受贝伐单抗治疗的患者出现坏死性筋膜炎，包括致命病例，通常继发于伤口愈合并发症、胃肠穿孔或瘘管形成。出现坏死性筋膜炎的患者应停止服用Vegzelma。
三、出血
贝伐单抗产品可导致两种不同类型的出血：轻微出血，最常见的是1级鼻出血，以及严重出血，在某些情况下是致命的。与仅接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗治疗的患者发生严重或致命性出血(包括咯血、消化道出血、呕血、中枢神经系统出血、鼻出血和阴道出血)的频率高达5倍。在所有临床研究中，接受贝伐单抗治疗的患者中3-5级出血事件的发生率为0.4%-7%。接受贝伐单抗联合化疗的鳞状非小细胞肺癌患者中有31%发生严重或致命性肺出血，而接受单纯化疗的非鳞状非小细胞肺癌患者中有4%发生严重或致命性肺出血。请勿对近期有1/2茶匙或更多红血丝咯血史的患者使用Vegzelma。出现3-4级出血的患者应停药。
四、动脉血栓栓塞事件
与接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗治疗的患者发生严重(有时致命)动脉血栓栓塞事件(ATE)的几率更高，包括脑梗死、短暂性脑缺血发作、心肌梗死和心绞痛。在整个临床研究中，接受贝伐单抗联合化疗的患者中3-5级ATE的发生率为5%，相比之下，接受单独化疗的患者中3-5级ATE的发生率≤2%；GBM患者的发病率最高。有动脉血栓栓塞史、糖尿病史或年龄大于65岁的患者发生ATE的风险增加。出现严重ATE的患者应停药。ATE消退后重新使用贝伐单抗产品的安全性尚不清楚。
五、静脉血栓栓塞事件
通过临床研究观察到静脉血栓栓塞事件(VTE)的风险增加。在GOG-0240研究中，11%接受贝伐单抗联合化疗的患者出现3-4级VTE，相比之下，5%接受单纯化疗的患者出现3-4级。在EORTC 26101中，接受贝伐单抗联合化疗的患者中3-4级VTE的发生率为5%，而仅接受化疗的患者为2%。包括肺栓塞在内的4级VTE患者应停止服用Vegzelma。
六、高血压
与仅接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗产品的患者严重高血压的发生率更高。在临床研究中，3-4级高血压的发生率在5%到18%之间。在Vegzelma治疗期间，每两到三周监测一次血压。接受适当的抗高血压治疗，并定期监测血压。停药后，继续定期监测Vegzelma诱发或加重的高血压患者的血压。对药物治疗未能控制的重度高血压患者应停止服用维格列美脲；恢复曾经控制与医疗管理。出现高血压危象或高血压脑病的患者应停药。
七、后部可逆性脑病综合征
在临床研究中，报告的后部可逆性脑病综合征(PRES)患者占0.5%。首次给药后16小时至1年出现症状。PRES是一种神经障碍，可表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、失明和其他视觉和神经障碍。可能存在轻度至重度高血压。磁共振成像是必要的，以确定PRES的诊断。出现PRES的患者应停止服用Vegzelma。症状通常在停用贝伐单抗产品后几天内缓解或改善，尽管一些患者经历了持续的神经系统后遗症。对于出现PRES的患者，重新使用贝伐单抗产品的安全性尚不清楚。
八、肾损伤和蛋白尿
与接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗产品的患者中蛋白尿的发生率和严重性更高。在临床研究中，3级(定义为尿试纸4+或每24小时蛋白质> 3.5克)至4级(定义为肾病综合征)的范围为0.7%至7%。开始使用贝伐单抗后，蛋白尿的中位发作时间为5.6个月(15天至37个月)。中位解决时间为6.1个月。经过11.2个月的中位随访，40%的患者蛋白尿没有消退，30%出现蛋白尿的患者需要停用贝伐单抗。在临床研究中，接受贝伐单抗治疗的患者中有1%发生肾病综合征，在某些情况下会导致死亡。对5805名接受贝伐单抗联合化疗的患者和3713名仅接受化疗的患者进行回顾性分析的结果显示，接受贝伐单抗的患者血清肌酐水平升高的比率更高(基线水平的1.5至1.9倍之间)。对于大于或等于2克的蛋白尿，停止用药24小时，当每24小时少于2克时，继续用药。发展为肾病综合征的患者应停止用药。一项上市后安全性研究的数据显示，UPCR(尿蛋白/肌酐比)和24小时尿蛋白之间相关性较差。
九、输注相关反应
临床研究和上市后经验中报告的输注相关反应包括高血压、与神经系统体征和症状相关的高血压危象、喘息、氧饱和度降低、3级超敏反应、过敏样/过敏反应、胸痛、头痛、寒战和发汗。在临床研究中，3%的患者出现了首剂药物的输注相关反应，0.4%的患者出现了严重反应。对于轻微的、临床上不明显的输注相关反应，降低输注速率。对于出现临床上显著的输注相关反应的患者，应中断输注，并考虑在问题解决后以较慢的速率恢复输注。出现严重输注相关反应的患者应停止用药，并给予适当的药物治疗(例如，肾上腺素、皮质类固醇、静脉注射抗组胺药、支气管扩张剂和/或氧气)。
十、胚胎-胎儿毒性
根据贝伐单抗的作用机制和动物研究结果，孕妇服用贝伐单抗产品可能会对胎儿造成伤害。在器官形成期间，每隔3天以低至10 mg/kg的临床剂量给怀孕兔子施用贝伐单抗，观察到先天畸形。此外，动物模型将血管生成和VEGF和VEGFR2与女性生殖、胚胎-胎儿发育和产后发育的关键方面联系起来。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖能力的女性在Vegzelma治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。
十一、卵巢衰竭
在接受贝伐单抗联合化疗的绝经前妇女中，卵巢衰竭的发生率为34%，而在接受单纯化疗作为实体瘤辅助治疗的绝经前妇女中，卵巢衰竭的发生率为2%。在停止贝伐单抗治疗后，22%接受贝伐单抗治疗的女性在治疗后的所有时间点卵巢功能均有恢复。卵巢功能的恢复定义为月经恢复、血清β-HCG妊娠试验阳性或治疗后FSH水平< 30 mIU/mL。贝伐单抗产品对生育能力的长期影响尚不清楚。在开始使用Vegzelma之前，告知女性卵巢衰竭风险的生殖潜力。
十二、充血性心力衰竭(CHF)
Vegzelma不适用于蒽环类药物为基础的化疗。接受贝伐单抗治疗的患者中，3级以上左心室功能不全的发生率为1%，而仅接受化疗的患者为0.6%。在既往接受过蒽环类药物治疗的患者中，接受贝伐单抗联合化疗的患者的CHF发生率为4%,而仅接受化疗的患者为0.6%。在以前未经治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，接受贝伐单抗联合蒽环类化疗的患者与接受安慰剂联合相同化疗方案的患者相比，充血性心力衰竭的发生率和左心室射血分数(LVEF)的下降增加。发展为充血性心力衰竭的患者应停止服用Vegzelma。
【Vegzelma禁忌症】
无
【Vegzelma药物相互作用】
Vegzelma对其他药物的影响
当贝伐单抗与伊立替康或其活性代谢物SN38、干扰素α、卡铂或紫杉醇联合给药时，未观察到对这些药物的药代动力学有临床意义的影响；然而，在接受贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂治疗的8名患者中，有3名患者在4个治疗周期后(第63天)的紫杉醇暴露量低于第0天，而单独接受紫杉醇和卡铂治疗的患者在第63天的紫杉醇暴露量高于第0天。
【Vegzelma不良反应】
1、Vegzelma可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、头晕、头晕、呼吸急促、发冷、出汗、头痛、胸痛、喘息、易擦伤、异常出血(鼻、口、阴道或直肠)、任何无法停止的出血、严重胃痛、便血或柏油样大便、咳血、咖啡渣样呕吐物、突然麻木或虚弱(特别是身体的一侧)、突然严重头痛、视力或平衡问题、极度虚弱、极度疲劳、意识模糊、昏厥、癫痫发作、胃痛或肿胀、漏尿、感觉窒息、进食或饮水时呕吐、一条或两条腿疼痛、肿胀、发热或发红、疼痛蔓延至下颌或肩部、月经不调、眼睛浮肿、脚踝或足部肿胀、尿液看起来呈泡沫状、肿胀、体重迅速增加、发热、口腔溃疡、皮肤溃疡、喉咙痛、咳嗽、皮肤突然发红、发热、肿胀或渗出。如果你有以上所列的任何症状，任何无法愈合的伤口或手术切口，视力模糊，颈部或耳朵受到重击，都要立即就医。
2、Vegzelma最常见的副作用包括：流鼻血、直肠出血、血压升高、头痛、背痛、眼睛干涩或流泪、皮肤干燥或脱皮、流鼻涕、打喷嚏和味觉改变。
【Vegzelma在特殊人群中使用】
1、妊娠
根据动物研究结果及其作用机制，贝伐单抗产品可能会对孕妇的胎儿造成伤害。有限的上市后报告描述了怀孕期间使用贝伐单抗产品导致胎儿畸形的病例；然而，这些报告不足以确定药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成过程中，每隔3天对怀孕兔子静脉注射贝伐单抗(剂量约为10 mg/kg临床剂量的1至10倍)，产生了胎儿吸收、母体和胎儿体重增加减少以及多种先天性畸形，包括角膜混浊、颅骨和骨骼异常骨化(包括四肢和指骨缺损)。此外，动物模型将血管生成和VEGF和VEGFR2与女性生殖、胚胎-胎儿发育和产后发育的关键方面联系起来。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
2、哺乳期
没有关于母乳中存在贝伐单抗产品、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。人类IgG存在于母乳中，但已发表的数据表明母乳抗体不会大量进入新生儿和婴儿循环。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，建议女性在Vegzelma治疗期间以及最后一次给药后的6个月内不要进行母乳喂养。
3、避孕
女性：贝伐单抗产品在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，建议有生殖能力的女性在Vegzelma治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。
不孕症：女性贝伐单抗产品会增加卵巢衰竭的风险，并可能损害生育能力。在接受第一剂Vegzelma之前，告知女性卵巢衰竭的风险。贝伐单抗产品对生育能力的长期影响尚不清楚。
4、儿科使用
贝伐单抗产品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。在已发表的文献报道中，在接受贝伐单抗治疗的18岁以下患者中观察到非下颌骨骨坏死病例。贝伐单抗产品未被批准用于18岁以下的患者。基于对152名儿童和年轻成人癌症患者(7个月至21岁)数据的群体药代动力学分析，儿童中按体重标准化的贝伐单抗清除率与成人相当。幼年动物毒性数据生长板打开的幼年食蟹猴在暴露于0.4至20倍人类推荐剂量(基于毫克/千克和暴露量)下4至26周后，出现了发育不良。发育不良的发生率和严重程度与剂量相关，并且在停止治疗后部分可逆。
5、老年用药
在对来自五项随机对照研究的1745名患者进行的探索性汇总分析中，35%的患者为65岁的患者。无论年龄大小，所有接受贝伐单抗联合化疗的患者与仅接受化疗的患者相比，ATE的总体发生率增加；然而，与小于65岁的患者相比，大于65岁的患者ATE的发生率增加更大。
【Vegzelma一般描述】
贝伐单抗-adcd是一种血管内皮生长因子抑制剂，是一种重组人源化单克隆IgG1抗体，包含人框架区和鼠互补决定区。贝伐单抗-adcd的分子量大约为149 kDa。贝伐单抗-adcd在哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢)表达系统中产生。
Vegzelma (bevacizumab-adcd)注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至乳白色、无色至浅棕色的溶液，装在单剂量小瓶中，供静脉注射使用。Vegzelma含有浓度为25毫克/毫升的贝伐单抗-adcd，装在100毫克/4毫升或400毫克/16毫升的单剂量小瓶中。
每毫升溶液含有25毫克贝伐单抗-adcd、磷酸氢二钠(1.2毫克)、磷酸二氢钠(5毫克)、聚山梨醇酯20 (0.4毫克)、海藻糖(54.3毫克)和注射用水。pH值为6.2。
【Vegzelma作用机制】
贝伐单抗产品结合VEGF，并阻止VEGF与其在内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)的相互作用。在血管生成的体外模型中，VEGF与其受体的相互作用导致内皮细胞增殖和新血管形成。给裸(无胸腺)小鼠结肠癌异种移植模型施用贝伐单抗导致微血管生长的减少和转移性疾病进展的抑制。
【Vegzelma患者资讯资料】
1、胃肠道穿孔和瘘管：贝伐单抗产品可能会增加发生胃肠道穿孔和瘘管的风险。建议患者立即联系医生治疗高烧、寒战、持续或严重腹痛、严重便秘或呕吐。
2、手术和伤口愈合并发症：贝伐单抗产品会增加伤口愈合并发症的风险。指导患者在没有首先与医生讨论这一潜在风险的情况下不要进行手术。
3、出血：贝伐单抗产品会增加出血的风险。建议患者在出现严重或异常出血(包括咳嗽或吐血)的迹象和症状时，立即联系医生。
4、动脉和静脉血栓栓塞事件：贝伐单抗产品会增加动脉和静脉血栓栓塞事件的风险。建议患者就动脉或静脉血栓栓塞的体征和症状立即联系医生。
5、高血压：贝伐单抗产品会增加血压。告知患者他们将接受常规血压监测，如果他们出现血压变化，请联系医生。
6、后部可逆性脑病综合征：后部可逆性脑病综合征(PRES)与贝伐单抗产品治疗有关。建议患者在出现新的发作或恶化的神经功能时立即就医。
7、肾损伤和蛋白尿：贝伐单抗产品会增加蛋白尿和肾损伤的风险，包括肾病综合征。告知患者使用Vegzelma治疗需要定期监测肾功能，并就蛋白尿或肾病综合征的体征和症状联系医生。
8、输液相关反应：贝伐单抗产品可引起输液相关反应。建议患者在出现输液相关反应的体征或症状时，立即联系医生。
9、充血性心力衰竭：贝伐单抗产品会增加发生充血性心力衰竭的风险。建议患者在出现充血性心力衰竭的体征和症状时立即联系医生。
10、胚胎-胎儿毒性：建议女性患者贝伐单抗产品可能会对胎儿造成伤害，并告知其医生已知或疑似怀孕的情况。建议具有生殖能力的女性在Vegzelma治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。
11、卵巢衰竭：贝伐单抗产品可能会导致卵巢衰竭。在开始治疗前，告知患者保存卵子的潜在选择。
12、哺乳期：建议女性在Vegzelma治疗期间以及最后一次给药后的6个月内不要进行母乳喂养
信息来源：
[1]https://www.rxlist.com/vegzelma-drug.htm#dosage
[2]https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process
[3] https://ndclist.com/ndc/52652-8001
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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