据Reata Pharmaceuticals, Inc.于2月28日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其药物SKYCLARYS（omaveloxolone），用于治疗成人和16岁及以上青少年弗里德里希共济失调（Friedreich共济失调）。该公司表示，Skyclarys是第一种也是唯一一种适用于弗里德里希共济失调患者的药物。
该药物已获得美国FDA的孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病称号，以及欧洲委员会(EC)的孤儿药称号。此外，欧洲药品管理局(EMA)目前正在审查该药物的上市授权申请。
什么是弗里德里希共济失调？
弗里德里希共济失调是一种极其罕见的神经肌肉疾病，比杜氏肌营养不良症或脊髓性肌萎缩症更罕见，是一种遗传性疾病，由编码共济蛋白（frataxin蛋白）的FXN基因突变引起。
这种蛋白质对线粒体的功能很重要，线粒体是细胞的能量来源。弗里德里希共济失调主要影响神经系统，低共济蛋白水平会导致脊髓和周围神经中的神经纤维变性。症状可能包括平衡和协调问题、肌肉无力以及手臂和腿部感觉丧失。
该疾病发作通常发生在儿童期或青春期，但在极少数情况下，症状可能要到成年才出现。患者患心肌病的风险增加，心肌病是一种心肌变弱和扩大的疾病。患者还可能出现视力和听力问题、脊柱侧凸和糖尿病。
这种疾病以常染色体隐性方式遗传，意味着一个人必须继承2个突变基因拷贝，每个父母各1个，才能患上该疾病。建议受弗里德里希共济失调影响的家庭进行遗传咨询，以了解该病的遗传模式。
SKYCLARYS（omaveloxolone）作用机制
Reata旨在通过恢复线粒体功能来治疗弗里德里希共济失调。其药物omaveloxolone是一种靶向并激活一种转录因子Nrf2的小分子，该公司表示它在缓解炎症中起关键作用。omaveloxolone旨在稳定Nrf2并增加其活性。
SKYCLARYS的疗效及安全性
FDA对SKYCLARYS的批准基于关键、安慰剂对照、双盲2期MOXIe研究(研究1；NCT02255435)，以及非盲MOXIe延展研究的事后倾向匹配分析的疗效和安全性数据。
研究1招募了103名弗里德里希共济失调患者，他们接受安慰剂（52名）或Skyclarys 150毫克（51名）48周。在研究参与者中，53%为男性，97%为白人，研究开始时的平均年龄为24岁。9名(18%)患者年龄小于18岁。
主要目标是评估第48周时与安慰剂相比，改良弗里德里希共济失调评定量表(mFARS)评分的变化。mFARS是一种衡量疾病进展的临床评估，即吞咽和言语(延髓)、上肢协调性、下肢协调性和直立稳定性。
Reata报告的结果显示，与初始测量相比，评分平均有统计学意义的显着改善，而安慰剂组患者的评分则有所下降。
此外，对继续参加非盲研究长达三年的患者数据进行的事后分析显示，与未接受治疗患者的自然病史相比，mFARS评分更好。
临床试验中，常见的不良反应包括肝酶升高，这可能是药物毒性的信号。报告的其他副作用有头痛、恶心、腹痛、疲劳、腹泻和肌肉疼痛。该药物的标签上没有黑框警告，但它建议临床医生在开始治疗患者之前获取肝酶水平，并在治疗期间监测这些水平。
另外，据了解到，Skyclarys的批准附带有上市后要求。Reata制药必须进行额外的检测，以评估对心脏的风险以及潜在的药物相互作用。该公司还必须进行哺乳研究，以评估对母乳的影响，尽管Skyclarys的标签上注明，没有数据表明母乳中存在该药物或其成分。此外，该公司表示将进行一项长期的真实世界研究，以进一步评估Skyclarys的安全性。
弗里德里希共济失调其他疗法
PTC Therapeutics预计其小分子vatiquinone将在今年第二季度获得2/3期试验的数据。与此同时，Larimar Therapeutics已经对CTI-1601进行了中期测试，CTI-1601是一种被设计用于穿透细胞膜的融合蛋白。
2021年，在另一项毒理学研究报告猴子死亡后，FDA全面暂停了Larimar药物的剂量递增研究。监管机构去年9月取消了全面临床暂停，但保留了部分暂停。Larimar获准以25mg剂量开始研究，但FDA必须在研究升级到下一个剂量之前审查该组的数据。预计今年下半年将有初步数据。
参考来源：‘Reata Pharmaceuticals Announces FDA Approval of SKYCLARYS™ (Omavaloxolone), the First and Only Drug Indicated for Patients with Friedreich’s Ataxia’，新闻发布。Reata Pharmaceuticals, Inc.；2023年2月28日发布。
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