重症肌无力(gMG)是一种罕见的慢性自身免疫性疾病,患者自身的致病性免疫球蛋白G(IgG)抗体会破坏神经和肌肉之间的突触传递，引起虚弱和可能危及生命的肌无力。在重症肌无力患者中有85%具有确认的乙酰胆碱受体抗体。到目前为止，患有gMG的人只能通过静脉注射获得C5治疗，这种疗法既不方便且耗时。现在，每日一次皮下给药的gMG疗法为这类型患者提供了一种新的治疗选择。
重症肌无力
优时比(UCB)制药公司于本月17号宣布其C5补体抑制剂Zilbrysq(zilucoplan)已获美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)成年患者。该产品预计将于今年年底上市。
根据UCB的说法，Zilbrysq是首个获批用于治疗该类患者的每日一次经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂。
作为补体C5抑制剂，Zilbrysq通过其靶向作用机制抑制补体介导的神经肌肉接头损伤 。与静脉给药治疗相比，使用可自我给药的Zilbrysq的获益可包括减少往返医院的时间、减少对工作的干扰和增加患者生活的独立性。与单克隆抗体C5抑制剂不同，作为一种肽，Zilbrysq可与静脉注射免疫球蛋白和血浆置换同时使用，无需补充给药。
今年6月，该公司的新生儿Fc受体(FcRn)阻滞剂RYSTIGGO (rozanolixizumab-noli)获得FDA批准，用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性的成年患者的全身性重症肌无力(gMG)。
RYSTIGGO与Zilbrysq虽都由优时比研发，但这两者作用机制不同；Zilbrysq是一种靶向C5抑制剂，但Rystiggo是一种皮下输注的单克隆抗体，其靶向新生儿Fc受体(FcRn)。值得一提的是，Rystiggo是第一个针对这种疾病的两个主要亚群的治疗方法，这两个亚群是AChR抗体阳性或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性的患者。
该批准基于双盲、安慰剂对照3期RAISE研究(ClinicalTrials.gov识别号:NCT04115293)的数据，其中包括174名轻度至重度抗AChR抗体阳性gMG的成人。研究参与者(平均年龄53岁)被随机1:1分配接受Zilbrysq(n=86)或安慰剂(n=88)，每天皮下注射一次，持续12周。
主要终点是MG-日常生活活动(MG-ADL)总评分从基线到第12周的变化，该评分评估了gMG对gMG通常影响的8种体征/症状的日常功能的影响。在基线时，平均MG-ADL总得分为10.6(范围:6-19)。还使用定量重症肌无力(QMG)总评分来评估疗效，该评分用于评估肌肉无力。对于这两项指标，分数越高表明损伤越严重。
在MG-ADL总评分(与安慰剂相比差异为-2.09 [95% CI，-3.24，-0.95])和QMG总评分(与安慰剂相比差异为-2.94 [95% CI，-4.39，-1.49])方面，Zilbrysq治疗均具有统计学显著性改善(均P < .001)。此外，与安慰剂组(46.1%和33%)相比，Zilbrysq组(73.1%和58%)的MG-ADL总分和QMG总分改善至少3分和5分的患者比例更高。
治疗中最常见的不良反应是注射部位反应、上呼吸道感染和腹泻。此外，Zilbrysq的处方信息包括一个关于使用补体抑制剂治疗的患者出现严重脑膜炎球菌感染风险的方框警告，说明使用可能会影响患者抵抗某些感染的能力。由于这种风险，Zilbrysq只能通过一个名为Zilbrysq REMS的受限程序获得。
Zilbrysq以16.6毫克/0.416毫升、23毫克/0.574毫升和32.4毫克/0.81毫升剂量强度的单剂量预充式注射器提供。在开始治疗前，应获得基线脂肪酶和淀粉酶水平。Zilbrysq每天皮下注射一次；剂量取决于实际体重。患者可以在接受医疗服务提供者的培训后自行注射Zilbrysq。
欧洲药品管理局(EMA)的人用医药产品委员会(CHMP)于今年9月发布了一份积极的意见，建议在欧盟(EU)批准zilucoplan的上市许可，作为抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成年患者泛发性重症肌无力(gMG)的标准治疗的补充。欧盟的最终批准决定预计将在今年年底前做出。同月，日本厚生劳动省(MHLW)批准了zilucoplan用于治疗对类固醇或其他免疫抑制剂反应不佳的成年患者的gMG。
目前，澳大利亚治疗用品管理局(TGA)和加拿大卫生部正在对Zilucoplan进行审查，用于治疗成人gMG。监管机构预计将在今年下半年至2024年下半年对这些提交内容做出回应。
参考来源：UCB announces US FDA approval of Zilbrysq® (zilucoplan) for the treatment of adults with generalized myasthenia gravis. News release. October 17, 2023.
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