根据制药公司UCB的说法，Zilbrysq是首个获批用于治疗该类患者的每日一次经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂。作为补体C5抑制剂，Zilbrysq通过其靶向作用机制抑制补体介导的神经肌肉接头损伤。
【生产企业】优时比制药公司
【规格】注射剂，16.6mg/0.416mL, 23mg/0.574mL，或32.4mg/0.81mL zilucoplan单剂量预充式注射器。
【商标】Zilbrysq
【通用名】zilucoplan
【贮藏】Zilbrysq预充式注射器在配药前应冷藏于2℃至8℃的原包装盒中。请勿冷冻。
【Zilbrysq适应症】
Zilbrysq适用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身性肌无力（gMG）患者。
【Zilbrysq推荐剂量和给药方法】
一、 脑膜炎球菌感染的疫苗接种和预防措施
在注射第一剂Zilbrysq前至少2周，根据当前免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议为患者接种脑膜炎球菌感染疫苗（血清群 A、C、W 和 Y [MenACWY] 以及血清群 B [MenB]）。如果患者未根据ACIP建议接种最新的MenACWY和MenB疫苗，需要紧急使用Zilbrysq，则应尽快接种脑膜炎球菌疫苗，并为患者提供抗菌药物预防 。提供Zilbrysq的医生必须加入Zilbrysq REMS。
二、 在使用Zilbrysq之前建议进行的测试
在开始使用Zilbrysq 前，应获得脂肪酶和淀粉酶的基线水平。
三、 推荐剂量
Zilbrysq的推荐剂量为皮下注射，每天一次，剂量取决于实际体重（见表1）。
表1按体重范围计算的每日总用量
四、 准备
Zilbrysq预灌封注射器可以原包装盒存放在冰箱中。Zilbrysq也可在室温下以原包装盒保存3个月或直至有效期，以先到者为准。
如果存放在冰箱中：
• 注射前，从冰箱中取出1支Zilbrysq预灌封注射器并将其置于干净、平坦的表面上。使Zilbrysq达到室温，避免阳光直射（30至45分钟）。请勿加热或放入微波炉。
• 立即将纸盒与其他预灌封注射器一起放回冰箱。
如果存放在室温：
• 从纸盒中取出1支Zilbrysq预灌封注射器。
• 在室温下储存Zilbrysq后，请勿将其放回冰箱。
给药前目测Zilbrysq是否有微粒和变色。Zilbrysq为透明至微乳白色的无色溶液。如果溶液含有可见颗粒、浑浊或存在外来颗粒物质，请勿使用。Zilbrysq不含防腐剂；注射器中残留的未使用部分药物应丢弃。每个预灌封注射器只供一次使用。
五、 给药
Zilbrysq用于在专业医护人员的指导和监督下使用。患者可在接受皮下注射技术培训后自行注射Zilbrysq。根据 "使用说明"，对患者和/或护理人员进行Zilbrysq皮下注射技术的适当培训。将Zilbrysq皮下注射到腹部、大腿或上臂后部没有触痛、瘀伤、发红或发硬的部位。避免注射到有疤痕或妊娠纹的部位。每次给药时轮换注射部位。在上臂外侧注射Zilbrysq时应由护理人员操作。使用Zilbrysq预灌封注射器时，请注射单剂量预灌封注射器中的全部内容物。使用后丢弃Zilbrysq预灌封注射器。请勿重复使用。指导患者应在每天大致相同的时间服用每日剂量。如果漏服，应尽快给药。此后，在正常的预定时间恢复给药。每天给药不要超过1次。
【Zilbrysq的警告和注意事项】
1. 严重脑膜炎球菌感染
使用补体抑制剂治疗的已接种疫苗和未接种疫苗的患者都曾发生过危及生命和致命的脑膜炎球菌感染；Zilbrysq是一种补体抑制剂。使用Zilbrysq会增加患者对任何血清群（包括不可分群菌株）引起的严重和危及生命的脑膜炎球菌感染（败血症和/或脑膜炎）的易感性。根据ACIP关于接受补体抑制剂治疗的患者接种脑膜炎球菌疫苗的现行建议，在接种第一剂Zilbrysq之前至少2周完成或更新脑膜炎球菌疫苗接种（A、C、W 和 Y 血清群 [MenACWY] 以及B血清群 [MenB]）。考虑到Zilbrysq治疗的持续时间，根据 ACIP 建议为患者重新接种疫苗。请注意，ACIP建议接受补体抑制剂治疗的患者的接种时间与疫苗处方信息中的接种时间不同。如果根据 ACIP建议，需要对未接种MenACWY 和MenB疫苗的患者进行紧急Zilbrysq治疗，则应尽快接种脑膜炎球菌疫苗，并为患者提供抗菌药物预防。已考虑过各种抗菌药物预防的持续时间和疗程，但对于接受补体抑制剂（包括Zilbrysq）治疗的未接种疫苗或已接种疫苗的患者，尚未研究过最佳的预防持续时间和药物疗程及其疗效。在考虑使用Zilbrysq治疗的益处和风险以及未接种疫苗或已接种疫苗的患者使用抗菌药物预防的益处和风险时，必须考虑到脑膜炎球菌感染的已知风险。由于Zilbrysq可抑制补体的活性，且脑膜炎球菌的非分组菌株可能引起感染，因此尽管接种疫苗后产生了抗体，但接种疫苗并不能消除脑膜炎球菌感染的风险。密切监测患者是否出现脑膜炎球菌感染的早期症状和体征，一旦怀疑感染，应立即对患者进行评估。告知患者这些体征和症状，并指导患者在出现这些体征和症状时立即就医。如果不及早识别和治疗，脑膜炎球菌感染可能会迅速危及生命或导致死亡。正在接受脑膜炎球菌感染治疗的患者应暂停使用Zilbrysq，直至感染缓解。Zilbrysq仅通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下的限制性计划提供。
2. Zilbrysq REMS
由于存在脑膜炎球菌感染的风险，Zilbrysq只能通过名为Zilbrysq REMS的限制性计划获得。Zilbrysq REMS的主要要求如下：
• 处方者必须加入REMS。
• 处方者必须向患者提供有关脑膜炎球菌感染风险的咨询。
• 处方人员必须向患者提供REMS教育材料。
• 处方人员必须评估患者两种脑膜炎球菌疫苗（MenACWY 和 MenB）的接种情况，并根据ACIP关于接受补体抑制剂的患者在首次使用Zilbrysq前两周接种脑膜炎球菌疫苗的现行建议，在必要时接种疫苗。
• 如果必须紧急开始治疗，且患者在首剂Zilbrysq之前至少两周未按照ACIP现行建议接种MenACWY和MenB疫苗，则处方医生必须提供抗菌药物预防处方。
• 配发Zilbrysq的药房必须获得REMS认证，并且必须核实处方者是否获得认证。
• 患者必须接受处方医师的咨询，了解根据ACIP建议接种两种脑膜炎球菌疫苗（MenACWY 和 MenB）的必要性、按照处方医师指示服用抗生素的必要性以及脑膜炎球菌感染的体征和症状。
• 必须指导患者在接受Zilbrysq治疗期间和停药后2个月内始终随身携带患者安全卡。
3. 其他感染
Zilbrysq可阻断末端补体激活；因此，患者对感染的易感性可能会增加，尤其是对包裹细菌的易感性，如脑膜炎奈瑟菌引起的感染，以及肺炎链球菌、流感嗜血杆菌引起的感染，其次是淋病奈瑟菌引起的感染。根据 ACIP指南接种疫苗，预防肺炎链球菌和b型流感嗜血杆菌（Hib）感染。接受Zilbrysq治疗的患者，即使在接种疫苗后，感染这些细菌的风险也会增加。
4. 胰腺炎和其他胰腺疾病
据报道，接受Zilbrysq治疗的患者中出现过胰腺炎和胰腺囊肿。在开始使用Zilbrysq之前，应告知患者这一风险。在开始使用Zilbrysq治疗前，应检测基线的脂肪酶和淀粉酶水平。对疑似胰腺炎患者停用Zilbrysq，并采取适当的治疗措施，直至排除胰腺炎或胰腺炎缓解。
【Zilbrysq禁忌症】
Zilbrysq禁用于脑膜炎奈瑟菌感染未愈的患者。
【Zilbrysq药物相互作用】
无相关信息。
【Zilbrysq不良反应】
Zilbrysq报告的常见的不良反应注射部位反应、上呼吸道感染、腹泻、尿路感染（UTI）、恶心或呕吐，以及胰腺炎和胰腺囊肿。
【Zilbrysq在特殊人群中使用】
1、妊娠
目前尚无孕妇使用Zilbrysq的数据，无法评估与药物相关的重大先天缺陷、流产或其他母体或胎儿不良后果的风险。给怀孕的猴子使用zilucoplan后，在母体暴露于治疗剂量的情况下，胚胎死亡增加的情况与人类相似。所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在指定人群中，重大先天缺陷和流产的背景比率尚不清楚。
2、哺乳期
目前尚无关于人乳中是否含有zilucoplan、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对 Zilbrysq 的临床需求，以及 Zilbrysq 或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
3、儿科用药
对儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
4、老年用药
Zilbrysq的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻的成年患者不同。
【Zilbrysq一般描述】
补体抑制剂zilucoplan是一种 15 个氨基酸的合成大环肽。Zilucoplan的游离酸分子式为 C172H278N24O55，分子量为 3562.23 Da（游离酸）。Zilucoplan钠的主要结构如下：
Zilbrysq注射液是一种无菌、透明至微乳白色、无色、不含防腐剂的zilucoplan缓冲溶液（以zilucoplan钠计），用于皮下注射，装在单剂量预灌封注射器中。溶液pH值介于6.5和7.5之间。Zilbrysq有三种剂量强度，分别含有 16.6mg/0.416mL、23mg/0.574mL和 32.4mg/0.81mL的zilucoplan游离酸，相当于17mg、23.6mg和33.2mg的zilucoplan钠。此外，每毫升溶液还含有无水磷酸氢二钠（4.11mg）、一水磷酸单钠（2.9mg）、氯化钠（4.42mg）和注射用水。
【Zilbrysq作用机制】
Zilucoplan能与补体蛋白C5结合，并抑制其裂解为C5a和C5b，从而阻止末端补体复合物C5b-9的生成。Zilucoplan对全身性肌无力症产生治疗效果的确切机制尚不清楚，但推测可能涉及减少C5b-9在神经肌肉接头处的沉积。
【Zilbrysq患者资讯资料】
建议患者和/或护理人员阅读FDA批准的患者标签。
1. 脑膜炎球菌感染
告知患者感染脑膜炎球菌的风险。告知患者需要在接种第一剂Zilbrysq前至少2周完成或更新MenACWY和MenB的脑膜炎球菌疫苗接种，并在接受Zilbrysq治疗期间根据ACIP关于脑膜炎球菌疫苗的当前建议重新接种。告知患者接种疫苗可能无法预防脑膜炎球菌感染。告知患者脑膜炎球菌感染的体征和症状，并强烈建议患者在出现这些体征或症状时立即就医。这些体征和症状如下：头痛伴恶心或呕吐、头痛伴发烧、头痛伴颈部僵硬或背部僵硬、发烧、发烧伴皮疹、意识模糊、肌肉疼痛伴流感样症状、眼睛对光敏感。告知患者，他们将获得一张患者安全卡，在使用Zilbrysq治疗后的2个月内，患者应始终随身携带该卡。该卡描述了如果出现哪些症状，患者应立即寻求医疗评估。
2. Zilbrysq REMS
Zilbrysq仅通过一项名为Zilbrysq REMS的限制性计划提供。告知患者以下值得注意的要求：
• 患者必须接受有关严重脑膜炎球菌感染风险的咨询。
• 患者必须收到有关该风险的书面教育材料。
• 必须指导患者在使用Zilbrysq治疗期间和治疗后2个月内始终随身携带患者安全卡。
• 在使用Zilbrysq治疗前，患者必须按照处方医生的指导，根据ACIP的建议完成或更新脑膜炎球菌疫苗（MenACWY 和 MenB）的接种。
• 如果患者没有接种最新的两种脑膜炎球菌疫苗，并且必须立即开始使用Zilbrysq，则必须按照处方医生的指示接受抗生素治疗。
3. 其他感染
告知患者感染的风险会增加，尤其是由包裹细菌，特别是奈瑟氏菌引起的感染。告知患者是否应接种肺炎链球菌和b型流感嗜血杆菌疫苗。指导患者预防淋病，并建议高危患者定期接受检查。建议患者报告任何新的感染迹象和症状。
4. 胰腺炎和其他胰腺疾病
告知患者曾有使用Zilbrysq的患者发生胰腺炎和胰腺囊肿的报道。告知患者持续性腹痛是急性胰腺炎的主要症状，有时疼痛剧烈或向背部放射，可能伴有或不伴有呕吐。指导患者在出现这些症状时与医护人员联系，以确定是否应停用Zilbrysq。
5. 给药
向患者和护理人员提供有关正确皮下注射技术的培训。指导患者注射足量的Zilbrysq。指导患者或护理人员处理针头和注射器的技术。提醒患者如果忘记使用Zilbrysq，应在记起后立即注射。然后在适当的预定时间使用下一次剂量。每天不应使用超过1次。
信息来源：
https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf
注：以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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