药品详情：
醋酸甲地孕酮口服混悬液（USP标准）是天然激素孕酮的合成（人工制造）版本，虽然其确切作用机制尚不完全明确，但其有助于改善食欲并促进体重增加。
【分销商】Strides Pharma Inc.
【通用名】Megestrol Acetate Oral USP Suspension
【中文名】醋酸甲地孕酮口服混悬液（USP）
【Megestrol Acetate规格】
乳白色、柠檬青柠口味的口服混悬液，每ml含40mg微粉化醋酸甲地孕酮。有两种规格包装：240mL（8液盎司）/瓶、480ml（16液盎司）/瓶。
【Megestrol Acetate存储和处理】
请将口服混悬液储存在20°C至25°C（68°F至77°F）之间[参见USP]。应使用密闭容器分装。避免受热。
特殊处理：
• 健康危害数据：OSHA、NIOSH或ACGIH均未设定阈限值。
• 若接触或“过量”摄入达到推荐剂量水平的药物，可能会导致下述副作用（参见“警告”和“不良反应”部分）。有受孕风险的女性应避免此类接触。
【Megestrol Acetate适应症和用法】
醋酸甲地孕酮口服混悬液（USP）适用于治疗已确诊患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的厌食症、恶病质或原因不明的显著体重减轻。
【Megestrol Acetate禁忌症】
既往对醋酸甲地孕酮或制剂中任何成分有过敏症史。已知或疑似妊娠。
【Megestrol Acetate警告】
孕妇使用醋酸甲地孕酮可能会对胎儿造成伤害。关于药物对胎儿影响的动物研究数据，请参阅“注意事项”项下的“致癌性、致突变性及对生育能力的影响：对生育能力的影响”部分。目前尚无针对孕妇进行的充分且设计严谨的对照研究。若在妊娠期间使用本药，或患者在用药期间怀孕，应告知患者该药物对胎儿可能造成的危害。应建议有生育能力的女性避免怀孕。
醋酸甲地孕酮不适用于预防体重减轻。
（另见“注意事项”项下的“致癌性、致突变性和生殖毒性”部分。）
醋酸甲地孕酮口服混悬液的糖皮质激素活性尚未得到充分评估。已有临床病例报告显示，长期使用醋酸甲地孕酮与新发糖尿病、原有糖尿病加重以及显性库欣综合征（Cushing's Syndrome）有关。此外，在接受长期醋酸甲地孕酮治疗或停药期间的患者中（无论处于应激状态还是非应激状态），均观察到了肾上腺功能不全的临床病例。进一步研究（如促肾上腺皮质激素[ACTH]刺激试验）显示，接受长期醋酸甲地孕酮治疗的患者常出现无症状的垂体-肾上腺轴抑制。因此，对于接受长期醋酸甲地孕酮治疗或正在停药的患者，若在应激或非应激状态下出现提示肾上腺功能减退的症状和/或体征（如低血压、恶心、呕吐、头晕或虚弱），应考虑存在肾上腺功能不全的可能性。强烈建议对此类患者进行肾上腺功能不全的实验室评估，并考虑给予替代剂量或应激剂量的速效糖皮质激素。若未能识别下丘脑-垂体-肾上腺轴受抑制的情况，可能导致死亡。最后，对于接受长期醋酸甲地孕酮治疗或正在停药的患者，若发生应激情况或严重的并发疾病（如手术、感染），应考虑采用速效糖皮质激素应激剂量进行经验性治疗。
【Megestrol Acetate注意事项】
概述：仅在排查并处理导致体重下降的可治疗病因后，方可开始使用醋酸甲地孕酮口服混悬液治疗体重下降。这些可治疗的病因包括潜在的恶性肿瘤、全身性感染、影响吸收的胃肠道疾病、内分泌疾病以及肾脏或精神疾病。
该药物对HIV病毒复制的影响尚不明确。
有血栓栓塞性疾病病史的患者应慎用。
糖尿病患者用药：已有糖尿病患者在使用醋酸甲地孕酮期间，曾有糖尿病病情加重且胰岛素需求量增加的报告。
患者须知：使用醋酸甲地孕酮的患者应获知以下指导信息：
• 请遵医嘱使用本药。
• 用药期间如出现任何不良反应，请报告。
• 如果患者是有生育能力的女性，用药期间请采取避孕措施。
• 用药期间如怀孕，请告知医生。
药物相互作用：药代动力学研究显示，当醋酸甲地孕酮与齐多夫定或利福布汀合用时，齐多夫定或利福布汀的药代动力学参数未发生显著改变，无需调整剂量。尚未研究齐多夫定或利福布汀对醋酸甲地孕酮药代动力学的影响。
醋酸甲地孕酮可能与华法林发生相互作用，导致国际标准化比值（INR）升高。对于同时服用醋酸甲地孕酮和华法林的患者，应密切监测INR。
动物毒理学：长期使用醋酸甲地孕酮可能会增加呼吸道感染的风险。在一项针对大鼠进行的醋酸甲地孕酮两年期慢性毒性/致癌性研究中，观察到呼吸道感染发生率增加、淋巴细胞计数减少以及中性粒细胞计数增加的趋势。
致癌性、致突变性、生殖功能损害
• 致癌性——关于致癌性的数据来自对犬、猴和大鼠进行的研究，这些动物接受醋酸甲地孕酮治疗的剂量分别为人类拟用剂量（13.3mg/kg/日）的53.2倍、26.6倍和1.3倍。在犬和猴的研究中未涉及雄性动物。在雌性比格犬中，给予醋酸甲地孕酮（剂量为0.01、0.1或0.25mg/kg/日）长达7年，诱发了乳腺良性和恶性肿瘤。在雌性猴中，给予醋酸甲地孕酮（剂量为0.01、0.1或0.5mg/kg/日）治疗10年后，未发现肿瘤。在接受醋酸甲地孕酮（剂量为3.9或10mg/kg/日）治疗2年的雌性大鼠中，观察到了垂体肿瘤。大鼠和犬出现的这些肿瘤与人类的相关性尚不明确，但在处方醋酸甲地孕酮口服混悬液时评估风险-获益比，以及在监测接受治疗的患者时，应考虑这一因素。（参见“警告”部分。）
• 致突变性——目前尚无致突变性相关数据。
• 对生育能力的影响——在对大鼠进行的围产期/产后（III期）毒性研究中，给药剂量（0.05至12.5mg/kg）低于人类推荐剂量（13.3mg/kg）；在这些低剂量研究中，接受醋酸甲地孕酮治疗的母鼠所产雄性后代的生殖能力受损。在犬类中也观察到了类似结果。接受醋酸甲地孕酮治疗的妊娠大鼠，其胎仔体重和活产仔数均有所下降，且雄性胎仔出现雌性化现象。目前尚无关于雄性生殖（精子发生）的毒性数据。
• 妊娠期：尚无临床相关剂量下的充分动物致畸性资料。（参见“警告”及“注意事项：致癌性、致突变性、生育力受损：生育力受损”部分。）
• 哺乳期妇女：鉴于可能对新生儿产生不良影响，若必须使用醋酸甲地孕酮口服混悬液，应停止哺乳。
• 女性患者用药：在参与临床试验的10名女性患者中，均观察到了突破性出血。醋酸甲地孕酮口服混悬液属于孕激素衍生物，可能会引起女性阴道出血。
• 儿科用药：尚无关于儿科患者用药安全性和有效性的数据。
• 老年用药：在评估醋酸甲地孕酮口服混悬液治疗艾滋病患者厌食、恶病质或不明原因显著体重减轻的临床研究中，纳入的65岁及以上患者数量不足，无法确定该人群的疗效反应是否与较年轻患者存在差异。其他已报告的临床经验也未发现老年患者与较年轻患者在疗效反应上存在差异。总体而言，为老年患者选择剂量时应谨慎，通常建议从剂量范围的低限开始，这是考虑到老年人往往伴有肝、肾或心脏功能减退，以及可能存在合并症或正在接受其他药物治疗的情况。
已知醋酸甲地孕酮主要经肾脏排泄，因此肾功能受损患者发生药物毒性反应的风险可能较高。鉴于老年患者更易出现肾功能减退，在选择剂量时应谨慎，并可考虑监测肾功能。
【Megestrol Acetate不良反应】
临床不良事件：下文按治疗组列出了在两项临床疗效试验及一项开放性试验的任一试验组中，发生率至少为5%的不良事件。所列所有患者在12周的研究期间均至少进行过一次起始后就诊。医生在处方醋酸甲地孕酮口服混悬液时，应考虑这些不良事件。
在两项临床疗效试验中，对于研究前12周内至少接受过一次随访的受试患者，按身体系统列出了发生率在1%至3%之间的不良事件。发生率低于1%的不良事件未予列出。接受醋酸甲地孕酮治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者之间，这些不良事件的发生率无显著差异。
• 全身症状——腹痛、胸痛、感染、念珠菌病和肉瘤
• 心血管系统——心肌病和心悸
• 消化系统——便秘、口干、肝肿大、唾液分泌增加和口腔念珠菌病
• 血液和淋巴系统——白细胞减少症
• 代谢和营养——乳酸脱氢酶（LDH）升高、水肿和外周水肿
• 神经系统——感觉异常、意识模糊、惊厥、抑郁、神经病变、感觉减退和思维异常
• 呼吸系统——呼吸困难、咳嗽、咽炎和肺部疾患
• 皮肤及其附属器——脱发、疱疹、瘙痒、水疱大疱性皮疹、出汗和皮肤疾患
• 特殊感觉——弱视
• 泌尿生殖系统——蛋白尿、尿失禁、尿路感染和男性乳房发育
• 上市后经验——与醋酸甲地孕酮口服混悬液相关的上市后报告包括血栓栓塞现象（包括血栓性静脉炎和肺栓塞）以及糖耐量异常（参见“警告”和“注意事项”部分）。
【Megestrol Acetate药物过量】
在涉及每日剂量高达1200mg醋酸甲地孕酮口服混悬液的研究中，未见严重的意外不良反应。上市后的使用经验中，仅收到少量药物过量的报告。药物过量相关的体征和症状包括腹泻、恶心、腹痛、呼吸急促、咳嗽、步态不稳、倦怠和胸痛。醋酸甲地孕酮口服混悬液药物过量尚无特效解毒剂。一旦发生药物过量，应采取适当的支持性措施。尚未对醋酸甲地孕酮进行透析清除率的相关研究；但鉴于其溶解度较低，推测透析并非治疗药物过量的有效手段。
【Megestrol Acetate用法用量】
推荐成人初始剂量为每日800mg（20ml）。使用前请充分摇匀。
在评估不同剂量方案的临床试验中，每日400mg和800mg的剂量均显示出临床疗效。
【Megestrol Acetate性状】
醋酸甲地孕酮口服混悬液（USP）含有醋酸甲地孕酮，这是一种类固醇激素——孕酮的合成衍生物。醋酸甲地孕酮为白色结晶固体，化学名称为17-羟基-6-甲基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮乙酸酯。其在37°C水中的溶解度为2µg/mL，在血浆中的溶解度为24µg/mL。分子量为384.52。
化学式为C24H32O4，结构式如下：
醋酸甲地孕酮口服混悬液为口服混悬剂，每ml含40mg微粉化醋酸甲地孕酮。
醋酸甲地孕酮口服混悬液含有以下非活性成分：乙醇（最高0.06%v/v，源自调味剂）、人造青柠香精、一水柠檬酸、多库酯钠、甘油、天然及人造柠檬香精、纯化水、苯甲酸钠、二水柠檬酸钠、蔗糖和黄原胶。
40mg/mL规格的醋酸甲地孕酮口服混悬液符合USP溶出度试验2的要求。
【Megestrol Acetate临床药理学】
目前尚不清楚醋酸甲地孕酮改善厌食和恶病质的确切作用机制。
测定醋酸甲地孕酮血浆浓度的方法有多种，包括气相色谱-质谱碎片分析法（GC-MF）、高效液相色谱法（HPLC）和放射免疫分析法（RIA）。GC-MF和HPLC法对醋酸甲地孕酮具有特异性，且测得的浓度结果相当。RIA法会与醋酸甲地孕酮的代谢产物发生反应，因此缺乏特异性，测得的浓度值高于GC-MF和HPLC法。血浆浓度不仅取决于所采用的检测方法，还受药物在肠道和肝脏中失活过程的影响；而这一过程又可能受到肠道蠕动、肠道菌群、抗生素使用、体重、饮食及肝功能等因素的影响。
人体内药物消除的主要途径是尿液。当给予受试者4至90mg剂量的放射性标记醋酸甲地孕酮时，10天内的尿液排泄率为56.5%至78.4%（平均66.4%），粪便排泄率为7.7%至30.3%（平均19.8%）。回收的放射性总量在83.1%至94.7%之间（平均86.2%）。在尿液中检出的醋酸甲地孕酮代谢产物占给药剂量的5%至8%。未在尿液和粪便中检出的放射性，其至少一部分可能归因于经呼吸排出的标记二氧化碳以及在脂肪组织中的蓄积。
研究人员评估了10名患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）且非自愿体重下降超过基线值10%的成年恶病质男性患者体内醋酸甲地孕酮的血浆稳态药代动力学特征。患者接受了为期21天的醋酸甲地孕酮口服混悬液治疗，每日单次口服剂量为800mg。研究人员对末次给药后长达48小时内的血浆浓度数据进行了评估。
醋酸甲地孕酮的平均（±1个标准差）血浆峰浓度（Cmax）为753（±539）ng/mL。平均血药浓度-时间曲线下面积（AUC）为10476（±7788）ng·h/mL。Tmax的中位值为5小时。10名患者中有7名在3周内体重增加。
此外，24名无症状HIV血清阳性的成年男性受试者每日一次接受750mg醋酸甲地孕酮口服混悬液给药。治疗持续14天。平均Cmax和AUC值分别为490(±238)ng/mL和6779(±3048)ng·h/mL。Tmax的中位值为3小时。平均Cmin值为202(±101)ng/mL。平均波动百分比值为107(±40)。
尚未评估食物对醋酸甲地孕酮口服混悬液生物利用度的影响。
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯来源于网络或由高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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