药品详情：
2026年9月23日，Elevar公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lyrfigtu™(lirafugratinib)用于治疗携带成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的、既往接受过治疗且不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。预计该药将于2026年第四季度上市。
Lyrfigtu是一种高选择性、不可逆的口服小分子激酶抑制剂，靶向驱动肿瘤细胞增殖与存活的FGFR2基因组改变，能够抑制FGFR2磷酸化及下游信号传导并降低细胞活力。
与Incyte公司的Pemazyre和大鹏药品（Taiho）的Lytgobi等现有FGFR抑制剂相比，Lyrfigtu在设计上提高了对FGFR2的选择性，同时避免作用于FGFR家族的其他蛋白，从而最大限度地降低了毒性。
【LYRFIGTU适应症】
LYRFIGTU是一种激酶抑制剂，适用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的、既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。
【LYRFIGTU剂量与用法】
患者选择：开始使用LYRFIGTU治疗前，需确认存在FGFR2基因融合或其他重排。
目前尚无经FDA授权的检测方法，可用于检测既往接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性胆管癌患者中的FGFR2基因融合或其他重排，以筛选适合接受LYRFIGTU治疗的患者。
推荐剂量：
• LYRFIGTU的推荐剂量为70 mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• LYRFIGTU可随餐或不随餐服用。
• 应整粒吞服胶囊，请勿打开、压碎或咀嚼胶囊。
• 如果漏服一剂LYRFIGTU，应在4小时内尽快补服。如果漏服时间超过4小时，应跳过漏服剂量，在下次计划时间服药。
• 如果服药后发生呕吐，请勿补服额外剂量，应在下次计划时间继续正常服药。
不良反应剂量调整：不良反应的推荐剂量降低方案为——首次降低至50 mg每日一次，第二次降低至40 mg每日一次，第三次降低至30 mg每日一次，第四次降低至20 mg每日一次。若患者无法耐受20 mg每日一次，则永久停用。
不良反应的推荐剂量调整方案可参考下表：
与CYP3A抑制剂合用剂量调整：强效CYP3A抑制剂：应避免合用，若无法避免，降低剂量至40 mg每日一次；中效CYP3A抑制剂：应避免合用，若无法避免，降低剂量至50 mg每日一次。合并使用强效或中效CYP3A抑制剂的推荐剂量调整方案可参考下表：
停用CYP3A抑制剂超过3个消除半衰期后，恢复至开始使用抑制剂前LYRFIGTU的给药剂量。
【LYRFIGTU剂型与浓度】
LYRFIGTU胶囊：20 mg（白色不透明，3号胶囊，印有“LIR”和“20 mg”）和30 mg（橄榄绿/白色，2号胶囊，印有“LIR”和“30 mg”）。
【LYRFIGTU禁忌症】
无。
【LYRFIGTU警告和注意事项】
眼部毒性：LYRFIGTU可导致视网膜色素上皮脱离、视力模糊、干眼和角膜毒性/角膜炎。建议在治疗开始前、前13个月每2个月、此后每4个月进行一次全面的眼科检查，包括黄斑OCT；出现视力症状时紧急就医。
高磷血症和软组织矿化：LYRFIGTU可导致高磷血症，进而引起软组织矿化、钙质沉着、非尿毒症性钙化性尿毒症性小动脉病和血管钙化。应在整个治疗过程中监测血磷水平。
胚胎-胎儿毒性：LYRFIGTU对孕妇可能导致胎儿伤害。应告知患者对胎儿的潜在风险，并使用有效避孕措施。
光毒性：可能引起光毒性，建议使用防晒霜、防护服和太阳镜，减少阳光暴露。
【LYRFIGTU不良反应】
常见不良反应（≥20%）：指甲毒性、掌跖红感觉丧失综合征、口腔炎、脱发、干眼、口干、乏力、味觉障碍、视网膜色素上皮脱离、便秘、皮肤干燥、感染、皮疹、腹痛、出血、视力模糊、腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心和食欲下降。
常见实验室异常（≥20%）：血磷升高、ALT升高、肌酐升高、血红蛋白降低、血钠降低、淋巴细胞减少、血胆红素升高、AST升高、血小板减少、血糖升高、白细胞减少、碱性磷酸酶升高、白蛋白降低、血磷降低、中性粒细胞减少和碳酸氢盐降低。
【LYRFIGTU药物相互作用】
强效和中效CYP3A诱导剂：避免合用，可能降低lirafugatratinib暴露，导致疗效降低。
强效和中效CYP3A抑制剂：避免合用，若必须合用需调整剂量（强效：40 mg每日一次；中效：50 mg每日一次）。
P-gp、BCRP、OATP1B1和/或OATP1B3底物：监测合用的此类药物不良反应，必要时调整剂量。
【LYRFIGTU特殊人群用药】
孕妇：尚缺乏数据，动物研究提示胎儿伤害，建议告知风险。
哺乳期：建议治疗期间及末次给药后1周内不要哺乳。
有生育能力的女性：治疗期间及末次给药后6个月内使用有效避孕；男性患者若伴侣有生育能力，治疗期间及末次给药后3个月内需使用有效避孕。
儿童：安全性和有效性尚未确定。
老年患者：65岁及以上患者与年轻成人的安全性和有效性无明显差异。
肝损伤：轻度至中度肝损伤无需调整剂量；重度肝损伤未研究。
肾损伤：轻度至中度肾损伤（CLcr 30-89 mL/min）无需调整剂量；重度肾损伤（CLcr < 30 mL/min）影响未知。
【LYRFIGTU一般描述】
Lirafugratinib（lirafugratinib hydrochloride）是一种激酶抑制剂，为白色至类白色粉末，化学名为N-[4-[4-amino-5-[3-fluoro-4-(4-methylpyrimidin-2-yl) phenyl]-7-methylpyrrolo [2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-2-methylprop-2-enamide; hydrochloride。分子式为C28H25Cl FN7O2 ，分子量为546.0 g/mol。胶囊含有20 mg或30 mg lirafugratinib的有效成分。非活性成分包括胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素和预胶化淀粉。
【LYRFIGTU临床药理学】
作用机制：Lirafugratinib是一种小分子激酶抑制剂，通过与FGFR2共价结合，抑制FGFR2磷酸化及下游信号通路，降低携带FGFR2改变（包括融合/重排、扩增和突变）的癌细胞活力。
药效学：QTcF平均最大延长约7 ms（上置信区间12 ms），与推荐剂量相关。
药代动力学：在70 mg每日一次剂量下，稳态Cmax为4.7 μg/mL（30%），AUC为77 μg·h/mL（29%）。Cmax和AUC随剂量（20-100 mg）成比例增加。稳态约在4天内达到，药物蓄积约2倍。中位Tmax为3.9小时（范围1.9-8小时）。进食不影响药代参数。血浆蛋白结合率>99%，表观分布容积22 L，消除半衰期约23小时（34%），表观口服清除率1 L/小时（32%）。主要代谢途径为CYP3A4和CYP2J2。口服单剂70 mg后，约80%经粪便（23%原形）和8%经尿液排泄。
【LYRFIGTU非临床毒理学】
致癌性：未进行致癌性研究。
致突变性：Ames试验阴性，但体外染色体畸变试验显示具有致断裂性；体内微核试验未表现出断裂作用。
生育能力：未进行专项生育研究。在重复给药毒性研究中，雄性犬给药3个月观察到精曲小管退化/萎缩，精子减少，部分可逆。
【LYRFIGTU如何供应/储存/处理】
供应规格：20 mg和30 mg胶囊，包装为防儿童开启的泡罩卡。
储存：储存于20℃ 至25℃ （68℉至77℉），允许短暂偏移至15℃ 至30℃ （59℉至86℉）。保持密封，防潮。
【LYRFIGTU患者咨询信息】
告知患者可能的眼部毒性，嘱咐出现视觉变化时立即就医，并可使用人工泪液或眼用凝胶缓解干眼。
告知高磷血症风险，若出现肌肉痉挛、麻木或口周感觉异常立即就医。
告知指甲病变风险。
告知患者对胎儿的风险，以及避孕要求。
治疗期间及末次给药后1周内不建议哺乳。
告知光毒性风险，建议使用防晒措施。
嘱咐不要打开、压碎或咀嚼胶囊，漏服后4小时内可补服，超过4小时或呕吐后不要补服，按下一计划时间服用。
患者应如实告知医生所有合并用药（处方、非处方和草药产品）。
参考来源：
https://lyrfigtu.com/LYRFIGTU-Prescribing-Information.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯来源于网络或由高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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