H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤是以这种类型癌症中驱动肿瘤生长的基因突变命名的。这种恶性肿瘤主要影响大脑和脊髓的中线结构，这些部位使得手术成为一种高风险的治疗选择。虽然放射治疗是一种替代疗法，但它无法治愈疾病，并且会带来其他并发症风险。
爵士制药的Modeyso是首个获得FDA批准的治疗复发性H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的药物。Modeyso属于一类名为imipridones的新型抗癌药物，这类小分子靶向特定G蛋白偶联受体(GPCR)和酶，从而导致癌细胞死亡。Modeyso抑制一种名为多巴胺D2受体的GPCR，并激活一种名为线粒体酪蛋白蛋白酶P(ClpP)的酶。
【生产企业】：Jazz Pharmaceuticals（爵士制药）
【规格】：125mg/粒，10粒/瓶
【商标】：Modeyso
【通用名】：dordaviprone
【性状】：本品为白色不透明的硬胶囊，胶囊体上印有“DDP”和“125”，胶囊盖上印有“CMRX”
【贮藏】：储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许温度波动范围为15°C至30°C（59°F至86°F）[参见USP室温控制]。
【Modeyso适应症和用途】
Modeyso适用于治疗1岁及以上患有弥漫性中线神经胶质瘤的成人和儿童患者，这些患者含有H3 K27M突变，且既往治疗后疾病进展。
【Modeyso用法用量】
每周口服一次，空腹服用（至少在进食前1小时或进食后3小时），整粒吞下胶囊；对于无法吞服整粒胶囊的患者，在服用前打开每粒胶囊，将内容物与大约15-30mL液体(运动饮料、苹果汁、柠檬水或水)混合，并作为液体口服，注：一经混合，应在制备的2h内给药，或者丢弃并混合新的剂量。
【Modeyso给药说明】
1. 患者选择：根据肿瘤标本中选择具有H3 K27M突变的患者。注：目前还没有FDA批准的检测这种突变的方法。
2. 开始服用前的推荐测试：监测患者心电图及电解质：在开始治疗前监测心电图和电解质，并根据临床指征在治疗期间定期监测。
3. 推荐剂量：（1）成人患者的建议剂量为625mg，每周口服一次。（2）体重≥10kg的儿科患者的推荐剂量基于体重(见表1)，每周口服一次。对于体重低于10kg的儿科患者，尚未确定本品的推荐剂量。
4. 呕吐：如果在服用一剂后出现呕吐，不要再服用额外的剂量，并在定期安排的时间服用下一剂。
5. 遗漏剂量：如果在2天内遗漏了一剂，请尽快服用遗漏剂量。如果漏服一剂超过2天，则跳过漏服剂量，在预定时间服用下一剂。
6. 不良反应的剂量调整：表2为Modeyso不良反应的建议减少剂量。
7. CYP3A4抑制剂的剂量调整：应避免与强效和中效CYP3A4抑制剂与本品同时使用。
（1）如果体重至少为52.5 kg的成人和儿科患者无法避免同时使用强效CYP3A4抑制剂，则将本品的剂量从625mg减少至375mg，每周一次。
（2）如果体重至少为52.5kg的成人和儿童患者无法避免同时使用中效CYP3A4抑制剂，则将本品的剂量从625mg减少至500mg，每周一次。（3）尚未确定体重低于52.5kg，且正在接受强或中效CYP3A4抑制剂治疗的儿科患者的推荐剂量。注：在停用CYP3A4抑制剂后，需等待该抑制剂3至5个血浆半衰期，然后将本品恢复至开始使用CYP3A4 抑制剂前的剂量。
【Modeyso禁忌症】
暂无相关信息。
【Modeyso不良反应】
最常见的（≥20%）不良反应为疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。
最常见的（≥2%）3级或4级实验室检查异常为淋巴细胞减少、血钙降低和丙氨酸氨基转移酶升高。
【Modeyso警告和注意事项】
1、过敏反应：服用本品可能引起严重的过敏反应。如果出现临床显著的过敏反应，立即停用本品并开始适当的药物治疗和支持性护理，根据不良反应的严重程度，暂时中断或永久停用。过敏反应的体征和症状可能包括皮疹、荨麻疹、发热、低血压、喘息或面部或咽喉肿胀，告知患者过敏反应的迹象和症状，并指导他们在出现症状时立即就医。
2、QTc间期延长：本品可引起浓度依赖性QTc间期延长，可增加室性心动过速（如点扭转）或猝死的风险。对于出现QT间期延长的患者，应中断或减少本品的剂量，对于出现危及生命的心律失常迹象的患者，应永久停用本品。开始治疗前应监测心电图和电解质，然后根据临床指征在治疗期间定期监测。
（1）当与已知可能延长QT间期的其他药物同时使用时，使用本品可能会导致QT间期显著延长。应避免将本品与已知会延长QT间期的药物同时使用。若无法避免同时使用，则应将本品与延长QT间期的药物分开使用。
（2）在给服用其他已知可能延长QT间期药物的患者使用本品时，以及在患有先天性长QT综合征、已有QTc延长、有室性心律失常病史、电解质异常、心力衰竭或正在服用强效或中效CYP3A4抑制剂的患者中，应增加监测频率。若出现 QT间期延长的情况，应中断或减少本品的剂量；若患者出现危及生命的心律失常症状，则应永久停用。
3、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究结果和作用机制，服用本品可能会对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。告知孕妇和有生殖能力的女性患者，服用本品对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者在服用本品治疗期间以及最后一剂后的1个月内使用有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在服用本品治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。
【Modeyso药物相互作用】
1、其他药物对本品的影响：
2、已知可延长QTc间期的药物：
【Modeyso特殊人群中的使用】
1、怀孕：根据动物研究结果和作用机制，服用本品可能会对造成胎儿伤害。目前尚无关于孕妇服用本品告知药物相关风险的可用数据。在开始服用本品治疗齐前，测试患者的妊娠状态。
2、哺乳：虽暂无相关临床数据，由于服用本品期间母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性患者在建议服用本品治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
3、儿科患者：尚未确定本品在1岁以下儿童患者中的安全性和有效性。
4、老年患者：临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
【Modeyso一般描述及作用机制】
Modeyso是一种蛋白酶激活剂，其作用机制涉及线粒体酪蛋白水解蛋白酶P(ClpP)的激活以及多巴胺D2受体(DRD2)的抑制。在体外研究中，Dordaviprone能够激活整合应激反应，诱导肿瘤细胞凋亡，并改变线粒体代谢，从而恢复H3 K27M突变胶质瘤中的组蛋白H3 K27三甲基化水平。
【患者资讯资料】
1. 告知患者服用本品可能导致过敏，过敏反应的体征和症状可能包括皮疹、荨麻疹、发热、低血压、喘息或面部或咽喉肿胀，告知患者过敏反应的迹象和症状，并指导他们在出现症状时立即就医。见【警告与注意事项】
2. 告知患者服用本品可能会导致QTc间期延长，告知患者QTc间期延长的体征和症状，并指导他们在出现症状时立即就医。见【警告与注意事项】
3. 告知患者本品可能会与某些药物相互作用。建议患者告知医务人员他们正在服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药产品。此外，患者在开始或停止任何处方药、非处方药或补充剂之前，应咨询医护人员。见【药物相互作用】
4. 忠告患者谨遵医嘱用药，患者应每周空腹口服一次本品（至少在进食前1h或进食后3h），在一周的同一天的同一时间服用处方剂量。见【用法用量】
5. 告知孕妇和有生殖能力的女性患者，服用本品对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者在服用本品治疗期间以及最后一剂后的1个月内使用有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在服用本品治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。见【警告与注意事项】
6. 建议女性患者在建议服用本品治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养。见【特殊人群中的使用】
信息来源：
[1]https://pp.jazzpharma.com/pi/modeyso.en.USPI.pdf
[2]https://www.drugs.com/imprints/ddp-125-cmrx-37518.html
[3]https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-us-fda-approval-modeysotm
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书由香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
