药品详情：
再生元制药公司8月19日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Pasatru™(garetosmab-grts[译：加托索单抗])用于治疗进行性骨化性纤维发育不良症（FOP）成人患者，以减少异位骨化（HO）病灶的形成和临床评估的病情复发。该公司指出，这是首个在安慰剂对照试验中证实能够有效减少新的异位骨化病灶的出现并能降低医生所评估的病情复发的经FDA批准的治疗方法。
【生产企业】再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.）
【商标】PASATRU™
【通用名】Garetosmab-grts
【中文译名】加托索单抗
【PASATRU规格】
注射液：300 mg/5 mL（60 mg/mL）澄清至微乳光、无色至淡黄色溶液，装于单剂量西林瓶中。
【PASATRU贮藏】
未开封西林瓶：应储存在2℃至8℃（36℉至46℉）的冰箱中，并置于原包装盒内以避光。请勿冷冻。请勿摇晃。
稀释后的溶液：应立即使用。如不能立即使用，可在2℃至8℃（36℉至46℉）下冷藏储存不超过24小时，或在室温下（不超过25℃/77℉）储存不超过16小时（从制备到输注开始）。请勿冷冻。
【PASATRU作用机制】
FOP 由激活素受体1型（ACVR1，也称为ALK2）基因功能获得性突变引起，该受体是一种骨形态发生蛋白（BMP）I型受体，在包括骨骼肌和软骨在内的许多组织中表达。在FOP患者中，突变型 ACVR1 被激活素 A 激活，导致异位骨化。Garetosmab-grts 是一种人 IgG4 单克隆抗体，能特异性结合并抑制激活素 A 的信号传导，从而阻断 FOP 突变型 ACVR1 的激活，并减少新异位骨病变的形成和进展。
【PASATRU适应症】
PASATRU 是一种激活素信号抑制剂，适用于减少成人进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者新发异位骨化（HO）病灶的形成及疾病发作。
【PASATRU剂量与用法】
1、开始 PASATRU 治疗前的妊娠检测
在开始 PASATRU 治疗前，应确认有生育能力的女性未怀孕。
2、推荐剂量
PASATRU 的推荐起始剂量为 10 mg/kg，每 4 周一次，静脉输注 60 分钟。
如果无法耐受 10 mg/kg 的剂量，可减量至 3 mg/kg，每 4 周一次，静脉输注 60 分钟。
如果漏服一次 PASATRU 剂量，应尽快补上。此后，PASATRU 应从上一次给药日期起每 4 周安排一次给药。
3、制备和给药说明
• 制备
在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查肠外药品是否有颗粒物和变色。PASATRU 是澄清至微乳光、无色至淡黄色溶液。如果溶液浑浊、变色或含有颗粒物，应丢弃该西林瓶。
每个西林瓶仅供一次性使用。
请勿摇晃西林瓶。从 PASATRU 西林瓶中吸取所需体积的药液，转移至含有至少 50 mL 且最多 100 mL 的 5% 葡萄糖注射液（USP）的静脉输液袋（聚氯乙烯[PVC]、聚烯烃[PO]或乙烯醋酸乙烯酯[EVA]材质）中，以制备最终浓度为 0.9 mg/mL 至 25 mg/mL 的稀释溶液。
通过轻轻倒置混匀稀释后的溶液。请勿摇晃溶液。
丢弃西林瓶中任何未使用的部分。
• 输注溶液的储存
稀释后的 PASATRU 应立即使用。如果不能立即使用，稀释后的溶液可在 2℃ 至 8℃（36℉ 至 46℉）下冷藏储存不超过 24 小时，或在室温下（不超过 25℃ / 77℉）储存不超过 16 小时（从制备时间到输注开始时间）。
请勿冷冻稀释后的溶液。
• 给药
如果冷藏，给药前应让稀释后的溶液恢复至室温。
通过静脉输注给药 PASATRU 稀释液，输注时间 60 分钟，使用由 PVC、聚乙烯（PE）内衬 PVC 或聚氨酯（PU）制成的输液器。推荐使用一个无菌的、在线式或附加式的 0.2 微米至 5 微米聚醚砜（PES）或聚酰胺（PA）过滤器。
应使用输液泵来控制 PASATRU 的输注速率。
PASATRU 输注完成后，用足量的无菌 5% 葡萄糖注射液（USP）冲洗输液管路，以确保输液袋中的全部内容物都被输注。
请勿将其他药物与 PASATRU 混合，或通过同一输液管路同时给予其他药物。
【PASATRU剂型与浓度】
注射液：300 mg/5 mL（60 mg/mL）澄清至微乳光、无色至淡黄色溶液，装于单剂量西林瓶中。
【PASATRU禁忌症】
妊娠期禁用。
【PASATRU警告和注意事项】
胚胎-胎儿毒性：PASATRU 可对胎儿造成伤害。在开始使用 PASATRU 前，需确认有生育能力的女性未怀孕。告知患者对胎儿的潜在风险，并建议使用有效的避孕措施。如果治疗期间发生妊娠，建议患者立即停用 PASATRU 并联系其医生。
皮肤和软组织感染：接受 PASATRU 治疗的患者中曾出现需要治疗和/或住院的皮肤和软组织感染，包括脓肿和蜂窝织炎。建议患者向医生报告感染迹象或症状。
鼻出血：接受 PASATRU 治疗的患者曾报告自发性鼻出血，包括需要医疗干预的严重病例。建议患者如果出现严重、持续且通过标准急救措施无法缓解的鼻出血，应寻求医疗救助。
【PASATRU不良反应】
最常见的不良反应（发生率≥10%）：脓肿、痤疮、毛发增多、眉毛/睫毛脱落（眉毛脱落症）、口腔溃疡和鼻出血。
其他不良反应：在<10%的患者中报告了蜂窝织炎。
【PASATRU药物相互作用】
根据说明书，目前尚未使用 garetosmab-grts 进行过药物相互作用研究。说明书中未提及与其他药物的具体相互作用，但建议不要将 PASATRU 与其他药物混合或通过同一输液管路同时给药。
【PASATRU特殊人群用药】
妊娠期：禁用。PASATRU 可对胎儿造成伤害。
哺乳期：不建议在治疗期间和末次给药后6个月内进行母乳喂养。
有生育能力的女性和男性：有生育能力的女性在治疗期间和末次给药后6个月内应使用有效避孕措施。基于动物研究，PASATRU 可能损害男性生育能力。
儿童用药：尚未确定 PASATRU 在儿童患者中的安全性和有效性。
老年用药：临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。
【PASATRU一般描述】
Garetosmab-grts 是一种激活素信号抑制剂，是一种人 IgG4 单克隆抗体，通过重组 DNA 技术在中华仓鼠卵巢细胞悬浮培养液中生产。其分子量约为146 kDa。PASATRU 注射液是一种无菌、不含防腐剂的静脉使用溶液，pH值为6.3。每毫升含有60 mg garetosmab-grts，以及辅料：精氨酸盐酸盐、组氨酸、L-盐酸组氨酸一水合物、聚山梨酯20、蔗糖和注射用水（USP）。
【PASATRU临床药理学】
作用机制：FOP 由激活素受体1型（ACVR1）基因功能获得性突变引起。在FOP患者中，突变型 ACVR1 被激活素 A 激活，导致异位骨化。Garetosmab-grts 特异性结合并抑制激活素 A 的信号传导，从而阻断 FOP 突变型 ACVR1 的激活，减少新异位骨病变的形成和进展。
药效学：未进行过药效学研究。
药代动力学：静脉注射10 mg/kg或3 mg/kg（每4周一次）后，稳态暴露量大致与剂量成比例。在FOP患者中，10 mg/kg剂量组的平均稳态谷浓度为99 mg/L，3 mg/kg剂量组为27 mg/L。约在12周时达到稳态浓度，蓄积比约为1.7倍。分布容积估计为5.1 L。通过平行线性和非线性途径清除。末次给药后，10 mg/kg剂量组的中位不可检测浓度时间为约24周，3 mg/kg组为约17周。
免疫原性：在接受 PASATRU 治疗长达76周的FOP患者中，1.3%（1/76）的患者产生了抗 garetosmab-grts 抗体。
【PASATRU非临床毒理学】
致癌性、致突变性、生育能力受损：未进行致癌性研究。未评估致突变潜力，但单克隆抗体预计不会改变DNA或染色体。未进行专门的生育力研究。在为期26周的食蟹猴研究中，观察到雄性猴子出现轻微至中度的生精小管变性，该变化在停药恢复期后可逆。在雄性大鼠的5周毒理学研究中，观察到雄性生殖道（睾丸、附睾、输出小管）出现炎症、肉芽肿和上皮变性等不良效应，并伴有精子活力下降。
【PASATRU如何供应/储存/处理】
供应：PASATRU 注射液为澄清至微乳光、无色至淡黄色溶液。包装在一个纸盒中，内含一个单剂量西林瓶：300 mg/5 mL (60 mg/mL) (NDC 61755-012-01)。
储存和处理：未开封的西林瓶应储存在2℃至8℃（36℉至46℉）的冰箱中，并置于原包装盒内以避光。请勿冷冻。请勿摇晃。
【PASATRU患者咨询信息】
建议患者阅读 FDA 批准的患者说明书（用药指南）。应告知患者以下信息：
• 胚胎-胎儿毒性：PASATRU 可对胎儿造成伤害，妊娠期禁用。如治疗期间发生妊娠，应立即停药并联系医生。有生育能力的女性在治疗期间和末次给药后6个月内应使用有效避孕措施。
• 皮肤和软组织感染：PASATRU 可能引起脓肿和蜂窝织炎。如出现感染迹象（如红斑、疼痛、肿胀或发烧），应告知医生。
• 鼻出血：如出现严重、持续（例如超过20分钟）且通过标准急救措施无法缓解的鼻出血，应寻求医疗救助。
• 哺乳期：建议在治疗期间和末次给药后6个月内不要进行母乳喂养。
参考来源：
https://www.regeneron.com/downloads/pasatru_fpi.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯来源于网络或由高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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