罕见病进行性骨化性纤维发育不良症迎来了第二种治疗药物，Regeron研发的单克隆抗体garetosmab-grts已在美国获得正式上市批准。这项批准对该疾病群体来说意义重大，它提供了一种全新的治疗手段，有望显著改善患者的生存质量。
据再生元制药公司8月19日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Pasatru™(garetosmab-grts[译：加托索单抗])用于治疗进行性骨化性纤维发育不良症（FOP）成人患者，以减少异位骨化（HO）病灶的形成和临床评估的病情复发。该公司指出，这是首个在安慰剂对照试验中证实能够有效减少新的异位骨化病灶的出现并能降低医生所评估的病情复发的经FDA批准的治疗方法。
此前，益普生公司研发的Sohonos(palovarotene)是唯一获批用于治疗进行性骨化性纤维发育不良症的药物，于2023年在美国获得批准。不过，患者对该药物的接受度低，这或许是由于其疗效相对较低且副作用令人担忧。在该药物的关键性试验中，8%的受试者因不良事件而永久停止治疗。
进行性骨化性纤维发育不良症是一种极其罕见的遗传性疾病，其特征是异常骨形成，这些异常骨组织会侵入肌肉、肌腱、韧带和其他结缔组织，导致严重的残疾。该病是由激活素受体1型(ACVR1，也称ALK2)胞内结构域的功能获得性突变引起的。ACVR1是一种骨形态发生蛋白(BMP)I型受体，在包括骨骼肌和软骨在内的多种组织中表达。在进行性骨化性纤维发育不良症患者中，突变的ACVR1被激活素A激活，导致异位骨化。
Garetosmab-grts是一种激活素信号通路抑制剂，属于一种人源IgG4单克隆抗体，可特异性结合并抑制激活素A的信号传导，从而阻断进行性骨化性纤维发育不良症突变型ACVR1的激活，并减少新的异位骨病变的形成和进展。
鉴于许多患者面临严重的行动障碍，Pasatru可在多种医疗环境中给药，包括酌情进行家庭输注。其推荐起始剂量为10mg/kg（按体重计算），每月一次（每四周一次），静脉输注60分钟。如果患者无法耐受，剂量可减至3mg/kg，每月一次，静脉输注60分钟。
疗效及安全性数据
其获批基于一项随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照3期试验(OPTIMA；NCT05394116)的结果。该试验评估了Pasatru在经ACVR1致病突变确诊的进行性骨化性纤维发育不良症成人中减少异位骨形成和复发方面的疗效和安全性。
患者被随机分配接受Pasatru 10mg/kg(n=23)、Pasatru 3mg/kg(n=19)或安慰剂(n=21)治疗，每4周通过输液泵静脉给药，持续56周。在完成前56周治疗后，61名患者继续接受其最初分配的研究治疗，进入双盲扩展阶段。
主要疗效终点为第56周时通过低剂量全身计算机断层扫描(WBCT)成像评估的新发异位骨化(HO)病灶数量，治疗效果采用新发异位骨化病灶数量的估计率比进行评估。
关键次要终点包括截至第56周的临床医生评估的病情复发次数、第56周时出现新发异位骨化病灶的患者比例以及第56周时新发异位骨化病灶的总体积。
结果显示，在第56周，接受10mg/kg或3mg/kg治疗的患者中，新发异位骨化病灶数量较安慰剂组有统计学意义上的显著减少（前组减少90%，后组减少94%）。
在第56周，接受安慰剂治疗的21名患者中有5名(24%)观察到19个新发异位骨化病变，而接受10mg/kg或3mg/kg治疗的受试者中分别在23名患者中有2名(9%)观察到2个和在19名患者中有1名(5%)观察到1个。
截至第56周，10mg/kg组、3mg/kg组和安慰剂组经临床医生评估的病情复发次数分别为9例、53例和66例。与安慰剂组相比，10mg/kg组的风险比（95%CI）为0.12（0.03，0.42），3mg/kg组的风险比为0.85（0.26，2.73）。截至第56周，患者自述病情复发的比例变化在安慰剂组和Pasatru治疗组之间无显著差异。
在第56周，安慰剂组患者的平均新发异位骨化体积为10.5cm³，而接受10mg/kg治疗的患者为0.02cm³（与安慰剂组相比的平均差异：-10.4cm³[95%CI：-27.5，-0.3]），3mg/kg治疗的患者为0.01cm³（与安慰剂组相比的平均差异：-10.4cm³[95%CI：-27.5，-0.3]）。根据预先设定的Wilcoxon秩和检验，这些结果不具有统计学意义。
试验期间，接受Pasatru（10mg/kg或3mg/kg）治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥10%）是脓肿、痤疮、毛发增多、睫毛脱落、口腔溃疡和鼻出血。
参考来源：
‘Pasatru™ (garetosmab-grts) First and Only FDA-approved Treatment Demonstrating Reduction in New Heterotopic Ossification (HO) Lesions and Clinician-Assessed Flare-ups in a Placebo-controlled Trial in Adults with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)’，新闻稿。Regeneron Pharmaceuticals, Inc.；2026年8月19日下午1:58（美国东部时间）发布。
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