药品详情：
美国FDA批准了MannKind公司的Afrezza吸入式胰岛素用于6岁及以上儿童，这是一个多世纪以来首个为儿科患者提供的无针头餐时胰岛素选择。
此次批准覆盖6至17岁患者的1型和2型糖尿病，将Afrezza的适应症范围从成人扩大至儿童。该决定得到了III期INHALE-1试验的支持，这是一项为期26周的开放标签研究，在4至17岁患者中将Afrezza与每日多次注射进行对比，此外还有来自26周延长期的 safety 数据。美国有超过35万名儿童和青少年患有糖尿病，其中绝大多数需要终身胰岛素治疗。
Afrezza通过MannKind的Technosphere平台经肺部输送胰岛素，可在餐后迅速吸收，无需注射。符合条件的患者通过MannKind的患者支持项目，每月仅需支付35美元或更少即可获得该药物。
【AFREZZA适应症】
AFREZZA®（人胰岛素）是一种速效吸入性人胰岛素，适用于改善6岁及以上患有糖尿病的成年和儿科患者的血糖控制。
使用限制：
• 不推荐用于治疗糖尿病酮症酸中毒（DKA）。
• 不推荐用于吸烟或近期戒烟的患者。
【AFREZZA剂量与用法】
• 仅能通过AFREZZA吸入器进行口服吸入给药。
• 在每餐开始时给药。
• 对于未使用过胰岛素的患者，起始剂量为每餐开始时吸入4单位。
• 从其他餐时（餐前）胰岛素方案转换为AFREZZA时，需根据当前皮下注射的餐时胰岛素剂量，参照说明书进行剂量转换（例如，当前皮下注射剂量为4-5单位，转换为AFREZZA 8单位）。
• 根据患者的代谢需求、血糖监测结果和血糖控制目标调整AFREZZA的餐时剂量。如果增加剂量后血糖控制仍未达标，应考虑停用。
• 具有重要管理信息：给药前需对患者和/或照护者进行培训；吸入器首次使用后可使用最多15天，之后需丢弃更换；给药时需保持吸入器水平，在插入药筒但尚未给药前，如果吸入器被倒置、摇晃或掉落，需更换药筒。
• 在开始治疗前，需对所有患者进行病史、体格检查和肺功能检查（FEV1），以识别潜在的肺部疾病。
【AFREZZA剂型与浓度】
吸入粉末，提供一次性使用的药筒，规格为：4单位（蓝色）、8单位（绿色）、12单位（黄色）。
【AFREZZA禁忌症】
• 正在发生低血糖期间。
• 患有慢性肺部疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺病（COPD）的患者。
• 对任何常规人胰岛素产品或AFREZZA中的任何非活性成分有严重超敏反应史的患者。
【AFREZZA警告和注意事项】
• 慢性肺病患者发生急性支气管痉挛（重要警告）： 急性支气管痉挛已在接受AFREZZA治疗的哮喘和COPD患者中观察到。本品禁用于此类患者。
• 改变胰岛素方案时的低血糖或高血糖： 在严格医疗监督下进行必要调整，并增加血糖监测频率。
• 低血糖： 可能危及生命。对高风险和低血糖症状感知减弱的患者，需增加血糖监测频率。本品的作用时间特征会影响给药后低血糖发生的时间。
• 肺功能下降： 在基线、治疗6个月后及此后每年评估肺功能。如果FEV1从基线下降≥20%，考虑停用AFREZZA。对于出现肺部症状的患者，考虑更频繁的监测。
• 肺癌： 临床试验中观察到暴露于AFREZZA的患者有肺癌病例。对于患有活动性肺癌、有肺癌病史或存在肺癌风险的患者，需权衡使用本品的获益与潜在风险。
• 糖尿病酮症酸中毒： 在有DKA风险的患者中，增加血糖监测频率，并考虑改用其他胰岛素给药途径。
• 过敏反应： 可能出现严重、危及生命的全身性过敏反应，包括过敏性休克。如发生，应立即停药并进行标准治疗和监测。
• 低钾血症： 可能危及生命。对有低钾血症风险的患者监测血钾水平。
• 与PPAR-γ激动剂合用时的液体潴留和心力衰竭： 观察心衰的体征和症状，如发生则考虑减量或停用PPAR-γ激动剂。
【AFREZZA不良反应】
• 最常见的不良反应（发生率≥2%）为低血糖、咳嗽、喉咙疼痛或刺激。
• 其他常见不良反应（在成人2型糖尿病患者中≥2%，且高于安慰剂/对照药）包括：头痛、腹泻、咳痰、疲劳、恶心。
• 在成人1型糖尿病患者中，除上述外，还有肺功能检查值下降、支气管炎。
• 在儿科患者中（≥5%），包括：咳嗽、上呼吸道感染、口咽疼痛、头痛、呕吐。
【AFREZZA药物相互作用】
• 可能增加低血糖风险的药物（需更频繁监测并调整剂量）：抗糖尿病药物、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、丙吡胺、贝特类、氟西汀、MAO抑制剂、己酮可可碱、普兰林肽、水杨酸盐、生长抑素类似物、磺胺类抗生素等。
• 可能降低AFREZZA降血糖作用的药物：非典型抗精神病药、皮质类固醇、达那唑、利尿剂、雌激素、胰高血糖素、异烟肼、烟酸、口服避孕药、吩噻嗪类、孕激素、蛋白酶抑制剂、生长激素、拟交感神经药、甲状腺激素等。
• 可能增强或减弱降血糖作用的药物：酒精、β-受体阻滞剂、可乐定、锂盐。
• 可能掩盖低血糖症状的药物（使识别低血糖更困难）：β-受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶、利血平。
【AFREZZA特殊人群用药】
• 妊娠： 有限数据不足以确定与药物相关的发育不良风险。建议告知孕妇血糖控制不佳对母体和胎儿的风险。动物研究中，在器官形成期对大鼠皮下给予载体颗粒（不含胰岛素）未见不良发育结局。
• 哺乳： 缺乏关于AFREZZA在人乳中存在及其影响的数据。动物研究表明载体颗粒会进入大鼠乳汁，因此很可能人胰岛素及载体也会进入人乳。需权衡母乳喂养对婴儿的益处和母亲的用药需求。
• 儿科使用： 已确定在6岁及以上儿童中改善血糖控制的安全性和有效性。尚未在6岁以下儿童中建立安全性和有效性。
• 老年使用： 临床试验中≥65岁患者与年轻成人患者相比，有效性未见总体差异，但安全性数据不足以确定差异。
• 肝功能损害： 未研究肝功能损害对药代动力学的影响，可能需要更频繁监测血糖并考虑较低剂量。
• 肾功能损害： 未研究肾功能损害对药代动力学的影响，部分研究表明肾衰竭患者循环胰岛素水平升高，可能需要更频繁监测血糖并考虑较低剂量。
【AFREZZA一般描述】
AFREZZA（人胰岛素）吸入粉末由一次性塑料药筒组成，内装含有人胰岛素的白色粉末，仅通过AFREZZA吸入器经口吸入给药。胰岛素吸附在由富马酰二酮哌嗪（FDKP）和聚山梨酯80组成的载体颗粒上。AFREZZA吸入器由患者呼吸驱动，患者吸气时，粉末被雾化输送到肺部。
【AFREZZA临床药理学】
• 作用机制： 胰岛素通过刺激骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取，以及抑制肝脏葡萄糖生成来降低血糖。
• 药效学： 给药后约12分钟开始起效，达峰时间约35-55分钟（取决于剂量），作用恢复到基线的时间约90-270分钟。在4至48单位的剂量范围内，药效（GIR AUC）呈线性增加。
• 药代动力学： 胰岛素浓度在给药后10-20分钟内达到峰值，终末半衰期为120-206分钟。血清胰岛素浓度在约60-240分钟后恢复到基线。全身暴露量（AUC）在48单位范围内呈剂量比例增加。
• 免疫原性： 接受AFREZZA治疗的患者观察到抗胰岛素抗体浓度增加，且比皮下注射餐时胰岛素的患者更常见，但未观察到对安全性或有效性的临床显著影响。
【AFREZZA非临床毒理学】
• 致癌性： 在一项104周的大鼠吸入致癌性研究中，未观察到肿瘤发生率增加。在一项26周的转基因小鼠研究中，也未观察到肿瘤发生率增加。
• 致突变性： AFREZZA在Ames细菌回复突变试验和人外周血淋巴细胞染色体畸变试验中未显示遗传毒性。单独的载体在小鼠体内微核试验中未显示遗传毒性。
• 生育力损害： 在大鼠皮下给药研究中，未观察到对雄性生育力的不良影响。在雌性大鼠中，最高剂量下观察到着床前后丢失增加，但较低剂量下未观察到。
【AFREZZA如何供应/储存/处理】
1、如何供应
AFREZZA（人胰岛素）吸入粉末以4单位、8单位和12单位的单次使用药筒形式提供。每个药筒含有白色粉末。
• 包装方式：三个药筒装在一个泡罩条的单个空腔内。每张卡片包含5个泡罩条（每个含3个药筒），通过穿孔线分隔，共15个药筒。两张相同规格的药筒卡片包装在一个铝箔外包装内（每包共30个药筒）。
• 颜色标识：药筒按颜色编码，蓝色为4单位，绿色为8单位，黄色为12单位。每个药筒上标有“afrezza”及对应规格。
• 吸入器：AFREZZA吸入器单独包装在透明外包装内，已完全组装，带有可拆卸的吸嘴盖。
2、储存（未使用时）
• 冷藏储存（2°C至8°C / 36°F至46°F）：
o 未开封的铝箔包装：可储存至包装上的有效期。
o 未开封的泡罩卡和泡罩条：必须在1个月内使用。
o 注意： 如果铝箔包装、泡罩卡或泡罩条未冷藏，其内容物必须在10天内使用。
• 室温储存： 对于已从冷藏取出、准备使用的未开封泡罩卡和泡罩条，应遵循使用中储存指南。
3、储存（使用中）—— 室温储存（25°C / 77°F，允许波动范围15°C至30°C）：
• 未开封的泡罩卡和泡罩条：必须在10天内使用。
• 已打开的泡罩条：必须在3天内使用。
• 重要提示： 一旦在室温下存放后，不得再将泡罩卡或泡罩条放回冰箱冷藏。
4、吸入器储存
• 可冷藏或室温储存（2°C至25°C / 36°F至77°F，允许短暂波动）。
• 吸入器可以冷藏，但在使用前应恢复至室温。
5、处理
• 使用前： 药筒在使用前应在室温下放置10分钟。
• 吸入器使用寿命： AFREZZA吸入器自首次使用之日起可使用最多15天。15天后，必须丢弃吸入器并更换新的吸入器。
【AFREZZA患者咨询信息】
建议患者阅读FDA批准的患者标签信息（用药指南和使用说明）。
• 指导患者仅使用AFREZZA吸入器给药。
• 告知患者吸入后如出现任何呼吸困难，应立即报告医护人员（急性支气管痉挛风险）。
• 指导患者自我管理程序，包括血糖监测、正确吸入技术、低血糖和高血糖的处理。
• 告知患者低血糖可能会损害其注意力和反应能力，在驾驶或操作机器时需谨慎。
• 告知患者改变胰岛素方案可能诱发高血糖或低血糖，任何改变都应在密切医疗监督下进行。
• 告知患者AFREZZA可能导致肺功能下降及肺癌的潜在风险，并提示及时报告相关症状。
• 指导患者在有疾病、感染等情况下密切监测血糖，并在血糖控制恶化时联系医护人员。
• 告知患者可能发生过敏反应及其症状。
信息来源：
https://afrezza.com/pdf/full-prescribing-information
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯来源于网络或由高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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