Xagrid是一种含有活性成分阿那格雷（Anagrelid）的处方药物，主要用于治疗原发性血小板增多症，通过抑制骨髓中巨核细胞的发育来降低血小板数量，从而预防血栓风险。
【生产企业】：武田制药（Takeda）
【规格】：0.5mg*100粒/盒
【商标】：Xagrid
【通用名】：Anagrelid
【贮藏】：储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许的温度范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。
【Xagrid适应症】
Xagrid适用于降低高危原发性血小板增多症(ET)患者的血小板计数，这些患者无法耐受目前的治疗方案，或目前的治疗方案无法将血小板计数降低至可接受的水平。
高危原发性血小板增多症患者的定义为符合以下一项或多项特征：
• 年龄 >60岁；或
• 血小板计数 >1000 x 10⁹/L；或
• 有血栓出血事件史。
【Xagrid用法用量】
1、给药方法
Xagrid口服。胶囊必须整粒吞服。请勿压碎或将内容物稀释于液体中。
使用Xagrid治疗应由具有原发性血小板增多症治疗经验的临床医生启动。
2、推荐剂量
1️⃣Xagrid的推荐起始剂量为每日1mg，分两次口服（每次0.5mg）。
2️⃣起始剂量应至少维持一周。一周后，可根据个体情况调整剂量，以达到将血小板计数降低和/或维持在600 x 10⁹/L以下所需的最低有效剂量，理想情况下，血小板计数应在150 x 10⁹/L至400 x 10⁹/L之间。任何一周内，剂量增量不得超过每日0.5mg，推荐的最大单次剂量不应超过2.5mg。在临床开发过程中，曾使用过每日10mg的剂量。
3️⃣必须定期监测Xagrid治疗的效果。如果起始剂量 > 1mg/天，则在治疗的第一周内应每两天进行一次血小板计数，之后至少每周一次，直至达到稳定的维持剂量。通常，开始治疗后14至21天内会观察到血小板计数下降，大多数患者在1至3mg/天的剂量下即可观察到并维持足够的治疗反应。
• 老年患者
观察到的老年和年轻原发性血小板增多症(ET)患者的药代动力学差异，并不需要采用不同的起始方案或不同的剂量滴定步骤来达到个体化优化的Xagrid治疗方案。
在临床开发过程中，约50%的Xagrid治疗患者年龄超过60岁，这些患者无需进行年龄特异性的剂量调整。然而，正如预期的那样，该年龄组患者发生严重不良事件（主要为心脏不良事件）的概率是其他年龄组的两倍。
• 肾功能损害
目前针对该患者群体的药代动力学数据有限。对于肾功能受损的患者，在开始Xagrid治疗前，应评估其潜在风险和获益。
• 肝功能损害
目前针对该患者群体的药代动力学数据有限。然而，肝脏代谢是Xagrid的主要清除途径，因此肝功能可能会影响这一过程。因此，建议中度或重度肝功能损害的患者不应接受Xagrid治疗。对于轻度肝功能损害的患者，在开始Xagrid治疗前，应评估其潜在风险和获益。
• 儿童人群
Xagrid在儿童中的安全性和有效性尚未确定。在儿童和青少年中的应用经验非常有限；对于这类患者，应谨慎使用Xagrid。由于缺乏针对儿童的特定指南，世界卫生组织(WHO)成人原发性血小板增多症(ET)诊断标准被认为适用于儿童人群。应严格遵循原发性血小板增多症的诊断指南，并在诊断不明确时定期重新评估，努力将其与遗传性或继发性血小板增多症区分开来，这可能包括基因分析和骨髓活检。
通常，对于高危儿童患者，会考虑细胞减灭疗法。
仅当患者出现疾病进展迹象或发生血栓形成时，才应开始Xagrid治疗。如果开始治疗，必须定期监测Xagrid治疗的获益和风险，并定期评估是否需要继续治疗。
血小板目标值由主治医生根据每位患者的具体情况设定。
对于治疗约3个月后疗效不佳的儿童患者，应考虑停止治疗。
【Xagrid禁忌症】
• 对Anagrelid或组成该药物任何辅料过敏者禁用。
• 中度或重度肝功能损害患者禁用。
• 中度或重度肾功能损害患者（肌酐清除率 <50ml/min）禁用。
【Xagrid警告和注意事项】
• 肝功能损害
对于轻度肝功能损害的患者，在开始Xagrid治疗前应评估其潜在风险和获益。不建议转氨酶升高（超过正常值上限5倍）的患者使用Xagrid。
• 肾功能损害
对于肾功能损害的患者，在开始Xagrid治疗前应评估其潜在风险和获益。
• 血栓风险
应避免突然停药，因为突然停药可能导致血小板计数骤升，进而引发潜在的致命性血栓并发症，例如脑梗死。应告知患者如何识别提示血栓并发症（例如脑梗死）的早期体征和症状，并在出现症状时及时就医。
• 治疗中断
若出现剂量中断或停药，血小板计数的反弹情况因人而异，但停用Xagrid后，血小板计数通常会在4 天内升高，并在10至14天内恢复至治疗前水平，甚至可能高于基线值。因此，应密切监测血小板计数。
• 监测
治疗期间需对患者进行密切的临床监护，包括全血细胞计数（血红蛋白、白细胞和血小板计数）、肝功能（ALT和AST）、肾功能（血清肌酐和尿素）以及电解质（钾、镁和钙）的评估。
• 心血管系统
已有严重心血管不良事件的报告，包括尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速、心肌病、心脏扩大和充血性心力衰竭。
对于已知存在QT间期延长风险因素的患者，例如先天性长QT综合征、既往有获得性QTc间期延长病史、正在服用可延长QTc间期的药物以及低钾血症，使用阿那格雷时应谨慎。
对于Xagrid或其活性代谢物3-羟基阿那格雷血浆峰浓度(Cmax)可能较高的患者，例如肝功能损害或正在服用CYP1A2抑制剂的患者，也应谨慎使用Xagrid。
建议密切监测QTc间期的变化。
建议所有患者在开始Xagrid治疗前进行心血管检查，包括基线心电图和超声心动图检查。所有患者在治疗期间均应定期接受监测（例如心电图或超声心动图检查），以观察是否存在可能需要进一步心血管检查和评估的心血管不良反应。在服用Xagrid之前，必须纠正低钾血症或低镁血症，并在治疗期间定期监测。
Xagrid是环磷酸腺苷磷酸二酯酶III抑制剂，由于其具有正性肌力作用和正性变时作用，因此对于任何年龄的已知或疑似心脏病患者，应谨慎使用Xagrid。此外，在未怀疑患有心脏病且治疗前心血管检查正常的患者中，也曾发生过严重的心血管不良事件。
仅当治疗的潜在获益大于潜在风险时，才应使用Xagrid。
• 肺动脉高压
已有Xagrid治疗患者发生肺动脉高压的病例报告。在开始Xagrid治疗前和治疗期间，应评估患者是否存在潜在心肺疾病的体征和症状。
• 儿童人群
关于Xagrid在儿童人群中的应用数据非常有限，因此应谨慎使用该药物。
与成人人群一样，在治疗前和治疗期间应定期进行全血细胞计数以及心脏、肝脏和肾脏功能评估。该疾病可能进展为骨髓纤维化或急性髓系白血病(AML)。虽然这种进展的发生率尚不清楚，但儿童的病程较长，因此与成人相比，其恶性转化的风险可能更高。应根据标准临床实践定期监测儿童的疾病进展情况，例如体格检查、相关疾病标志物评估和骨髓活检。
任何异常情况都应立即评估，并采取适当措施，包括减少剂量、暂停或停止用药。
• 临床相关相互作用
Xagrid是环磷酸腺苷磷酸二酯酶III (PDE III) 的抑制剂。不建议将Xagrid与其他PDE III抑制剂（如米力农、氨力农、依诺昔酮、奥普力农和西洛他唑）同时使用。
Xagrid与乙酰水杨酸同时使用与严重出血事件相关。
• 辅料
Xagrid含有乳糖。患有罕见遗传性半乳糖不耐受症、拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药。
【Xagrid与其他药物的相互作用及其他形式的相互作用】
目前已开展有限的药代动力学和/或药效学研究，以探讨Xagrid与其他药物之间可能存在的相互作用。
• 其他活性物质对Xagrid的影响
人体体内相互作用研究表明，地高辛和华法林不影响Xagrid的药代动力学特性。
• CYP1A2抑制剂
Xagrid主要由CYP1A2代谢。已知多种药物可抑制CYP1A2，包括氟伏沙明和依诺沙星，理论上，这些药物可能对Xagrid的清除率产生不利影响。
• CYP1A2诱导剂
CYP1A2诱导剂（例如奥美拉唑）可能降低Xagrid的暴露量。Xagrid对安全性和有效性的影响尚未确定。因此，建议对同时服用CYP1A2诱导剂的患者进行临床和生物学监测。如有必要，可调整Xagrid的剂量。
• Xagrid对其他活性物质的影响
Xagrid对CYP1A2具有一定的抑制活性，这可能与其他具有相同清除机制的合用药物（例如茶碱）存在潜在的相互作用。
Xagrid是PDE III抑制剂。具有类似特性的药物（例如正性肌力药物米力农、依诺昔酮、氨力农、奥普力农和西洛他唑）的作用可能因阿那格雷而加剧。
人体体内相互作用研究表明，Xagrid不影响地高辛或华法林的药代动力学特性。
在用于治疗原发性血小板增多症的推荐剂量下，Xagrid可能会增强其他抑制或调节血小板功能的药物（例如乙酰水杨酸）的作用。
一项在健康受试者中进行的临床相互作用研究表明，与单独使用乙酰水杨酸相比，每日一次重复给药1毫克Xagrid和每日一次75毫克乙酰水杨酸联合用药可能会增强每种活性物质的抗血小板聚集作用。在一些同时接受乙酰水杨酸和Xagrid治疗的原发性血小板增多症患者中，发生了严重出血。因此，在开始治疗前，应评估Xagrid与乙酰水杨酸联合用药的潜在风险，尤其是在出血风险高的患者中。
Xagrid可能导致部分患者出现肠道紊乱，并影响激素类口服避孕药的吸收。
• 食物相互作用
食物会延缓Xagrid的吸收，但不会显著改变其全身暴露量。
食物对生物利用度的影响在临床上与Xagrid的使用无关。
• 儿童人群
目前仅在成人中进行过相互作用研究。
【Xagrid在特殊人群中使用】
• 育龄妇女
育龄妇女在接受Xagrid治疗期间应采取有效的避孕措施。
• 妊娠
目前尚无Xagrid用于妊娠妇女的充分数据。动物研究显示其具有生殖毒性。对人类的潜在风险尚不明确。因此，不建议在妊娠期间使用Xagrid。
如果在妊娠期间使用Xagrid，或患者在使用该药物期间怀孕，应告知其对胎儿的潜在风险。
• 哺乳
目前尚不清楚Xagrid/代谢物是否会分泌到人乳中。现有动物数据显示Xagrid/代谢物会分泌到乳汁中。不能排除对新生儿/婴儿的风险。在接受Xagrid治疗期间应停止哺乳。
• 生育能力
目前尚无关于Xagrid对人类生育能力影响的数据。在雄性大鼠中，Xagrid对生育能力或生殖功能无影响。在雌性大鼠中，使用超过治疗剂量的Xagrid会干扰胚胎着床。
• 对驾驶和操作机器能力的影响
在临床开发过程中，头晕是常见的不良反应。建议患者在服用Xagrid期间，如果出现头晕，请勿驾驶或操作机器。
【Xagrid用药过量】
• 已收到Xagrid上市后故意过量服用的病例报告。报告的症状包括窦性心动过速和呕吐。经保守治疗后症状缓解。
• Xagrid在高于推荐剂量时，已被证实可降低血压，偶见低血压。单次服用5毫克Xagrid即可导致血压下降，通常伴有头晕。
• 目前尚未发现Xagrid的特效解毒剂。过量服用时，需对患者进行密切的临床监护，包括监测血小板计数以防血小板减少症。应根据情况减少剂量或停药，直至血小板计数恢复正常范围。
【Xagrid不良反应】
与Xagrid相关的最常见不良反应包括：头痛（发生率约14%）、心悸（发生率约9%）、体液潴留和恶心（发生率均约6%）以及腹泻（发生率5%）。
信息来源：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/3883/smpc#gref
注：以上说明书为香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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