Nulojix(belatacept，贝拉西普)是一种选择性T细胞共刺激阻滞剂，用于预防成人肾移植患者的器官排斥反应。
【生产企业】：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）
【规格】：250mg*1瓶
【商标】：Nulojix
【通用名】：belatacept
【中文名】：贝拉西普
【贮藏】：Nulojix冻干粉应在2°C至8°C下冷藏保存。在使用前，将Nulojix保存在原包装中，并避光。应立即将重新配制的溶液从小瓶转移到输液袋或瓶中。Nulojix输注必须在Nulojix冻干粉配制后24小时内完成。如果不立即使用，可将输注液储存在冷藏条件下：2°C至8°C并避光24小时(总共24小时中最多4小时可处于室温：20°C至25°C和室内光线下)。
【Nulojix适应症】
Nulojix是一种选择性T细胞共刺激阻滞剂，适用于预防接受肾移植的成年患者的器官排斥反应。可与巴利昔单抗诱导治疗、吗替麦考酚酯和皮质类固醇联合使用。
使用限制：
• 仅适用于EBV血清阳性患者（因EBV阴性者PTLD风险显著升高）。
• 尚未确定其用于预防除肾脏以外的其他移植器官的排斥反应。
【Nulojix剂量和给药方法】
1、成人肾移植受者的剂量
Nulojix应与巴利昔单抗诱导治疗、吗替麦考酚酯和糖皮质激素联合使用。在临床试验中，糖皮质激素的中位剂量（第25至75百分位数）在移植后前6周逐渐减量至约15mg（10至20mg）/天，并在移植后前6个月维持在约10mg（5至10mg）/天。糖皮质激素的使用应与Nulojix临床试验的经验一致。
由于移植后淋巴增殖性疾病 (PTLD)（主要累及中枢神经系统(CNS)）、进行性多灶性白质脑病(PML)和严重中枢神经系统感染的风险增加，因此不建议使用高于推荐剂量或更频繁地使用Nulojix。
Nulojix仅供静脉输注。患者在接受Nulojix治疗前无需预先用药。给药说明见表1。
• Nulojix的总输注剂量应基于患者移植时的实际体重，且在治疗过程中不应更改，除非体重变化超过10%。
• 为确保使用复溶后的溶液和提供的无硅一次性注射器准确配制剂量，Nulojix的处方剂量必须能被12.5mg整除。可整除的剂量增量为0、12.5、25、37.5、50、62.5、75、87.5
和100。例如：
– 患者体重64kg。剂量为每kg体重10mg。
– 计算剂量：64kg × 10mg/kg = 640mg
– 640mg上下最接近且能被12.5mg整除的剂量分别为637.5mg和650mg。
– 最接近640mg的剂量是637.5mg。
– 因此，患者实际处方剂量应为637.5mg。
表1：Nulojix在肾移植受者中的给药剂量
2、配制和给药说明
Nulojix仅供静脉输注。
注意：Nulojix必须使用每瓶随附的无硅一次性注射器进行配制/溶解。
如果无硅一次性注射器掉落或受到污染，请使用库存中的新无硅一次性注射器。
给药准备
1. 计算提供总输注剂量所需的Nulojix药瓶数量。每瓶含有250mg Nulojix冻干粉。
2. 使用每瓶随附的无硅一次性注射器和18至21号针头，用10.5mL合适的稀释剂溶解每瓶Nulojix的内容物。合适的稀释剂包括：注射用无菌水(SWFI)、0.9%氯化钠溶液(NS)或5%葡萄糖溶液(D5W)。注意：如果意外地使用非随附注射器溶解Nulojix粉末，溶液中可能会出现少量半透明颗粒。丢弃
使用含硅注射器配制的任何溶液。
3. 要复溶Nulojix粉末，请取下小瓶的翻盖，并用酒精棉签擦拭瓶盖。将注射器针头穿过橡胶塞的中心插入小瓶，并将稀释液（10.5mL注射用水、生理盐水或5%葡萄糖溶液）注入小瓶的玻璃壁。
4. 为尽量减少泡沫的产生，请旋转小瓶并轻轻摇晃，直至内容物完全溶解。避免长时间或剧烈摇晃。切勿摇晃。
5. 复溶后的溶液中Nulojix的浓度为25mg/mL，应为澄清至略带乳光，无色至淡黄色。如果溶液中存在不透明颗粒、变色或其他异物，请勿使用。
6. 计算配制后的25mg/mL Nulojix溶液的总体积，以提供所需的总输注剂量。
25mg/mL Nulojix溶液的体积（mL）= 处方剂量（mg）÷ 25mg/mL
7. 静脉输注前，所需体积的配制后的Nulojix溶液必须用合适的输液（生理盐水或5%葡萄糖溶液）进一步稀释。Nulojix使用以下溶液配制：
• 注射用水应进一步用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释
• 生理盐水应进一步用生理盐水稀释
• 5%葡萄糖溶液应进一步用5%葡萄糖溶液稀释
8. 从合适容量的输液袋或输液瓶中抽取输液，其体积应等于配制后的Nulojix溶液的体积，以提供所需的处方剂量。使用与配制相同的无硅一次性注射器，从药瓶中抽取所需量的Nulojix溶液，将其注入输液袋或输液瓶中，并轻轻旋转输液袋或输液瓶以确保混合均匀。输液袋或输液瓶中Nulojix的最终浓度应为2mg/mL至10mg/mL。通常，100mL的输注量适用于大多数患者和剂量，但也可以使用50mL至250mL的总输注量。药瓶中剩余的任何未使用溶液必须丢弃。
9. 给药前，应目视检查Nulojix输液中是否有颗粒物和变色。如果发现任何颗粒物或变色，则丢弃该输液。
10. Nulojix输液应在30分钟内完成，且必须使用输液器和无菌、无热原、低蛋白结合过滤器（孔径为0.2至1.2 µm）进行输注。
• 复溶后的溶液应立即从药瓶转移至输液袋或输液瓶中。Nulojix输液必须在Nulojix冻干粉复溶后24小时内完成。如果未立即使用，输液可在2°C至8°C (36°F至46°F) 的冷藏条件下避光保存最多24小时（总共24小时中，最多4小时可在室温 (20°C至25°C [68°F至77°F]) 和光照下保存）。
•Nulojix应与其他同时输注的药物分开输注。Nulojix不应与其他药物同时通过同一静脉输注管路输注。尚未进行物理或生化相容性研究以评估Nulojix与其他药物联合用药的相容性。
【Nulojix剂型和规格】
注射用冻干粉：每瓶250mg。
【Nulojix禁忌症】
对于Epstein-Barr病毒(EBV)血清阴性或EBV血清状态不明的移植受者，禁用Nulojix，因为存在移植后淋巴增生性疾病(PTLD)的风险，该疾病主要累及中枢神经系统(CNS)。
【Nulojix警告和注意事项】
• 移植后淋巴增生性疾病(PTLD)：风险增加，主要累及中枢神经系统；监测新出现的或加重的神经系统、认知或行为体征和症状。
• 其他恶性肿瘤：所有免疫抑制剂均会增加风险；似乎与用药强度和持续时间有关。避免长时间暴露于紫外线和阳光下。
• 进行性多灶性白质脑病(PML)：风险增加；在诊断中应考虑对于报告新出现的或加重的神经系统、认知或行为体征和症状的患者。不应超过推荐的免疫抑制剂剂量。
• 其他严重感染：细菌、病毒、真菌和原虫感染风险增加，包括机会性感染和结核病。部分感染可致命。多瘤病毒相关性肾病可导致肾移植失败；考虑减少免疫抑制。评估结核病并开始治疗潜伏感染在使用Nulojix之前。巨细胞病毒和肺孢子菌肺炎预防建议在移植后进行。
• 肝移植：不建议使用。
• 急性排斥反应和移植失败，需尽量减少皮质类固醇的使用：皮质类固醇的使用应与Nulojix临床试验的经验一致。
• 免疫接种：治疗期间避免使用活疫苗。
• 与抗胸腺细胞球蛋白合用：对于初次肾移植受者，尤其是那些存在肾移植静脉血栓形成其他易感因素的患者，与抗胸腺细胞球蛋白合用（同时或几乎同时）可能增加肾移植静脉血栓形成的风险。
• 从基于钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)的维持治疗方案转换至基于Nulojix的维持治疗方案的排斥反应风险：肾移植维持治疗受者从基于CNI的维持治疗方案转换至基于Nulojix的维持治疗方案会增加急性排斥反应的风险。不建议将病情稳定的肾移植受者从基于CNI的维持治疗方案转换至基于Nulojix的维持治疗方案，除非患者对CNI不耐受。
【Nulojix在特殊人群中使用】
孕妇：Nulojix在孕妇中使用的数据不足以说明药物相关风险。建议在医生的指导下用药。
哺乳期妇女：目前尚无数据表明母乳中存在Nulojix或Nulojix对母乳喂养的婴儿或母乳产量的影响。在考虑使用Nulojix时，应由医生全面权衡临床需求与潜在风险，包括评估Nulojix可能对母乳喂养的婴儿产生的任何潜在不良影响，以及母亲自身疾病对母乳喂养孩子的潜在影响。
儿童患者：目前尚未确定Nulojix在18岁以下患者中的安全性和有效性。鉴于T细胞的发育是一个持续至青少年时期的过程，对于Nulojix在儿童患者使用中的潜在影响，尤其是对新生儿自身免疫系统的潜在担忧，持谨慎态度。
老年患者：在老年受试者与年轻受试者之间，并未观察到总体上的安全性或有效性差异，但仍需警惕老年人可能对Nulojix的敏感性更高或药物效果相对较低的可能性。老年人群使用Nulojix时，应特别关注其个体差异，并密切监测其治疗反应和潜在风险。
【Nulojix药物过量】
健康受试者单剂量服用Nulojix高达20mg/kg，未出现明显的毒性作用。与肾移植患者的推荐剂量相比，Nulojix的累积剂量更高、给药频率更高，导致中枢神经系统相关不良反应的发生频率更高。如果用药过量，建议监测患者是否有任何不良反应的体征或症状，并采取适当的对症治疗。
【Nulojix药物相互作用】
1.吗替麦考酚酯(MMF)
当患者的治疗方案在环孢素和Nulojix之间转换时，应监测是否需要调整伴随使用的吗替麦考酚酯 (MMF)的剂量，因为环孢素会通过阻止麦考酚酸(MPA)的肠肝循环来降低MPA的暴露量，而Nulojix则不会：
• 从Nulojix转换为环孢素后，可能需要更高的MMF剂量，因为这可能导致MPA浓度降低并增加移植排斥的风险。
• 从环孢素换用Nulojix后，可能需要降低MMF剂量，因为这可能会导致MPA浓度升高，并增加与MPA相关的不良反应的风险。
2.细胞色素P450底物
对于经CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A和CYP2C19代谢的药物，与Nulojix合用时无需调整剂量。
3.抗胸腺细胞球蛋白
在初次肾移植受者中，尤其是在存在其他肾移植静脉血栓形成易感因素的患者中，同时或几乎同时使用抗胸腺细胞球蛋白（或任何其他细胞清除诱导治疗）和Nulojix，可能会增加肾移植静脉血栓形成的风险。
【Nulojix不良反应】
最常见的不良反应（Nulojix治疗中发生率≥20%）包括贫血、腹泻、尿路感染、外周水肿、便秘、高血压、发热、移植功能障碍、咳嗽、恶心、呕吐、头痛、低钾血症、高钾血症和白细胞减少症。
信息来源：
https://packageinserts.bms.com/pi/pi_nulojix.pdf
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上中文说明书信息概要由香港济民药业整理编辑，仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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