2026年6月23日，赛诺菲宣布欧盟委员会已批准Cenrifki（tolebrutinib）薄膜包衣片剂用于治疗过去两年未复发的成人继发进展型多发性硬化症。这标志着欧盟首次批准一种专门针对该人群残疾进展的药物，通过抑制残疾状况的恶化，为患有继发进展型多发性硬化症的人带来了重大进步。
【生产企业】：赛诺菲
【规格】：60mg
【商标】：Cenrifki
【通用名】：tolebrutinib
【中文名】：无
【性状】：本品呈滴剂状、橙色薄膜衣片，一面压印有“60”
【贮藏】：请储存于30°C以下
【Cenrifki适应症和用途】
适用于治疗过去两年未复发的成人继发进展型多发性硬化症
【Cenrifki用法用量】
每日口服60mg，随餐服用，最好每天在同一时间服用。请整片吞服，并用水送服。请勿切割、压碎或咀嚼药片。
如果在预定时间漏服了一剂，请在当天尽快补服。请勿为了弥补漏服的剂量而在第二天加倍服用。
注：†ALT =丙氨酸转氨酶；AST =天冬氨酸转氨酶；ULN =正常上限
‡疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹、厌食、黄疸和/或嗜酸性粒细胞增多
【Cenrifki禁忌症】
以下患者禁用本品：
• 对本品任何成分过敏的患者。
• 中度至重度肝功能受损患者。
• 患有急性或慢性肝脏疾病且基线ALT或AST高于 1.5 倍ULN （除非由稳定的慢性肝脏疾病所致）、碱性磷酸酶高于 2 倍ULN 的患者，或总胆红素高于 1.5 倍ULN （除非是由于吉尔伯特综合征或非肝脏相关疾病所致）。
【Cenrifki不良反应】
最常见的不良反应是新冠、上呼吸道感染。
【Cenrifki警告和注意事项】
1、肝损伤：
临床研究中使用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（包括 CENRIFKI）的患者中，曾有出现严重肝脏损伤的报告，包括急性肝功能衰竭并导致移植或死亡的情况。既往存在肝脏疾病以及正在服用其他肝毒性药物（包括草药或膳食补充剂）的患者，在服用本品治疗时可能面临更高的肝脏损伤风险。在开始服用本品之前，应评估患者是否同时使用了肝毒性药物、草药产品和膳食补充剂。在服用本品治疗期间与其他肝毒性药物同时使用应谨慎进行，如果可能的话，应尽量考虑选择其他替代方案。在服用本品治疗期间，应避免与具有潜在肝毒性的草药或膳食补充剂同时使用。对于中度至重度肝功能损害的患者，禁用本品。
2、为降低严重肝损伤风险而应采取的安全措施：
• 对于已患有急性或慢性肝病的患者，或基线血清ALT或AST高于1.5 倍ULN、碱性磷酸酶高于 2 倍ULN（除非由稳定的慢性肝病所致）或总胆红素高于1.5 倍ULN（除非是吉尔伯特综合征或非肝脏相关疾病所致）的患者，切勿开始服用本品治疗。
• 为降低出现严重或不可逆肝损伤的风险，应在开始治疗前进行 ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素的血液检测，随后在治疗的前12周每周检测一次，在治疗开始后的第4至12个月每月检测一次。从第12个月起，每6个月进行一次监测。
• 若因转氨酶升高或治疗中断超过 1 年而中断治疗时，应重新开始每周监测。在服用本品治疗期间，应监测血清转氨酶和胆红素，特别是对于出现肝功能障碍症状（如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹、食欲不振或黄疸）以及嗜酸性粒细胞增多的患者。当本品与其他可能具有肝毒性作用的药物一同使用时，应考虑增加监测频率。在每次定期随访时，医生应根据患者的肝功能、病情状况以及同时服用的药物，权衡利弊情况，重新评估继续服用本品治疗的必要性。如果怀疑肝损伤由本品引起，应停用本品。若经查明存在其他可能的病因，不太可能是本品所致的肝损伤，则可在ALT或AST降至低于1.5倍ULN时考虑重新开始本品治疗。若未发现其他导致肝损伤的潜在原因，则应暂停或永久停用本品。
3、感染：
服用本品治疗可能会出现严重感染。本品不建议用于严重免疫缺陷、骨髓疾病或严重、未控制感染的患者。像本品这样的免疫调节剂可能会使患者更容易感染。使用减毒活疫苗或活疫苗可能会带来感染风险，因此必须避免使用。患有活动性急性或慢性感染的患者在感染完全治愈之前不得开始治疗。要密切监测患者的感染症状和体征，及时进行评估，并采取恰当的治疗措施。
4、与免疫制剂合用：目前尚未研究免疫抑制剂与本品联合用药的安全性。然而，当本品与包括皮质类固醇在内的免疫抑制剂联合使用时，观察到感染发生率升高。因此，与其他免疫抑制药物合用本品时应谨慎。现有数据尚无法确定复发的对症治疗中联合使用类固醇是否与感染风险增加相关。
5、出血：临床试验中，接受本品治疗的患者中报告了出血事件。最常报告的出血事件为黏膜皮肤表现，包括瘀点、挫伤、易出现瘀斑以及月经过多。大多数病例症状较轻。未见任何出血事件与血小板减少症相关。应密切监测患者是否出现出血的体征和症状，包括瘀点、瘀斑及异常出血。对于有出血性疾病、已知血小板功能障碍、血小板计数低于150,000/μL，或正在同时使用本品与抗凝药、抗血小板药或其他可能增加出血风险的药物的患者，应格外谨慎。若无法避免联合用药，则需增加对出血体征和症状的监测频率。在计划外科手术时，应权衡停用本品3至7天的利弊，包括术前和术后期间，同时考虑手术的性质及出血风险。根据出血的严重程度，可暂停或终止本品治疗，并给予相应的对症处理。
【Cenrifki药物相互作用】
1、酶和转运蛋白对本品的影响
• 酶：体外实验表明，本品主要由 CYP2C8 和 CYP3A4 进行代谢，其次为 CYP2J2 和 CYP2D6。在体内，本品主要由 CYP2C8 进行代谢，其次为 CYP3A4。活性代谢物 M2 仅通过 CYP2C8 由tolebrutinib生成，并主要由 CYP3A4/5 进行代谢，其次为 CYP2D6。
• 转运蛋白：tolebrutinib不是P-糖蛋白、BCRP、BSEP、MRP2、OATP、OCT1、NTCP、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1和MATE2-K的底物。活性代谢物M2是P-糖蛋白、BCRP和MATE1的底物，但不是BSEP、MRP2、OCT2、OAT1、OAT3、MATE2-K、OATP、OCT1和NTCP的底物。
2、其他药物对本品的影响
• 免疫抑制剂：与其他免疫抑制药物（例如，长期使用皮质类固醇、非生物及生物疾病修饰抗风湿药[DMARDs]、吗替麦考酚酯、环磷酰胺、硫唑嘌呤）合用时，应谨慎处理。见【警告与注意事项】
• 免疫接种：接受本品治疗后，由于接种减毒活疫苗或活疫苗（例如水痘带状疱疹疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗、鼻喷流感疫苗）的安全性尚未进行研究，因此必须避免接种，以防潜在的感染风险。在接受本品治疗期间，非活疫苗的免疫效力可能会降低。
• 抗血小板或抗凝药物：由于存在出血风险，服用本品治疗时应谨慎，避免与抗凝药物（如华法林、肝素、阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班）或抗血小板药物（如氯吡格雷、替格瑞洛、普拉格雷）联合用药。若无法避免同时用药，则需增加对出血征兆和症状的监测频率。见【警告与注意事项】
3、可能升高本品血浆浓度的药物
• 强效CYP2C8抑制剂：同时服用强效CYP2C8抑制剂（吉非贝齐600mg，每日两次）可使本品的AUC和Cmax分别升高8.4倍和5.4倍；而与单次空腹服用本品相比，活性代谢物M2的AUC和Cmax则分别降低96%和98%。因此，应避免将本品与强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）合用。如果必须短期使用强效的 CYP2C8 抑制剂，则须暂停本品的治疗。
• 中效CYP2C8抑制剂：在进食条件下的模拟结果显示，中效CYP2C8 抑制剂利特莫韦可能使本品的 AUC 和 Cmax 增加 5.9 倍和 5 倍，而 活性代谢物M2 的 AUC 和 Cmax 可能降低 9 至 12%。应避免将本品与中效的 CYP2C8 抑制剂（例如德夫拉西罗、利特莫韦、塞佩拉替尼）同时使用。如果必须短期使用中效的 CYP2C8 抑制剂，则应暂停本品的治疗。
4、可能降低本品血浆浓度的药物
• 强效CYP3A诱导剂：在健康受试者中，同时使用强效的 CYP3A 诱导剂（如每日一次服用 600 mg的利福平）会使本品的 AUC 和 Cmax 分别降低 84%，而 活性代谢物M2 的 AUC 和 Cmax 则分别降低 58%和 42%。应避免将本品与强效的 CYP3A 诱导剂（如卡马西平、苯妥英、圣约翰草）同时使用。如果必须短期使用强效的 CYP3A 诱导剂，可以继续服用本品。
• 中效CYP3A诱导剂：在进食条件下的模拟结果显示，中效CYP3A 诱导剂依非韦伦可能会使本品的 AUC0-24 和 Cmax 分别降低 62%和 60%，而活性代谢物M2 的 AUC0-24 和 Cmax 可能分别降低 41%和 34%。应避免将本品与中效 CYP3A 诱导剂（如波生坦、依非韦伦、埃特拉韦林）同时使用。如果必须短期使用中效CYP3A 诱导剂，可以继续服用本品。
【Cenrifki特殊人群中的使用】
妊娠：目前尚无妊娠期患者服用本品的相关数据。由于本品及其代谢物可透过兔胎盘，因此无法排除本品对胎儿造成风险的可能性，只有在对母亲的潜在益处大于潜在风险(包括对胎儿的风险)的情况在，才可在孕期服用本品。
哺乳：目前尚无关于本品及其代谢产物在人乳中排泄的充分信息。因此，不能排除对母乳喂养婴儿造成风险的可能性。在做出决定时，应权衡母乳喂养对婴儿的益处以及治疗对女性自身的益处，以确定是停止母乳喂养，还是暂停或终止治疗。
老年患者：尚未确定本品在65岁以上患者中的安全性和有效性。
儿科患者：尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。
肝功能不全患者的使用：对于轻度（Child-Pugh 分级 A级）肝功能受损的患者，无需调整剂量；但在这些患者开始治疗时必须高度谨慎。本品不适用于中度（Child-Pugh 分级 B 级）至重度（Child-Pugh 分级 C 级）肝功能受损的患者，以及患有既往急性或慢性肝病、基线血清ALT或AST高于1.5 倍ULN、碱性磷酸酶高于 2 倍ULN（除非由稳定的慢性肝病所致）或总胆红素高于1.5 倍ULN（除非是吉尔伯特综合征或非肝脏相关疾病所致）的患者。
肾功能不全患者的使用：肾功能不全患者无需调整剂量。尚未在需要透析的患者中对本品进行过研究。
【Cenrifki一般描述及作用机制】
Cenrifki是一种口服、可穿透血脑屏障的小分子BTK抑制剂，由赛诺菲公司开发用于治疗多发性硬化症。BTK通路对B细胞和髓系细胞（包括中枢神经系统驻留巨噬细胞和小胶质细胞）的信号传导至关重要。这些细胞类型均与多发性硬化症的病理生理过程密切相关。
尽管tolebrutinib在多发性硬化症中发挥治疗作用的确切机制尚未完全阐明，但已有证据表明其能够抑制外周和中枢神经系统中B细胞、巨噬细胞和小胶质细胞的活化。Tolebrutinib与ATP结合位点附近的半胱氨酸481形成共价键，从而抑制B细胞和小胶质细胞中的BTK酶活性。
信息来源：
https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2026-PI-01549-1&d=20260624172310101
译：中大药学院王观招
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯来源于网络或由高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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