2026年6月23日，赛诺菲宣布欧盟委员会已批准Cenrifki（tolebrutinib）薄膜包衣片剂用于治疗过去两年未复发的成人继发进展型多发性硬化症。这标志着欧盟首次批准一种专门针对该人群残疾进展的药物，通过抑制残疾状况的恶化，为患有继发进展型多发性硬化症的人带来了重大进步。赛诺菲称，将于今年在德国上市Cenrifki。
关于继发进展型多发性硬化症
继发进展型多发性硬化症是多发性硬化症的一种严重阶段，患者会逐渐出现各种功能障碍，包括疲劳、认知能力下降、行动不便以及丧失生活自理能力，而且通常没有可用的治疗选择。解决残疾进展问题仍然是多发性硬化症护理中最重要的未满足需求之一。
Cenrifki的作用机制如何
Cenrifki是一种口服、可穿透血脑屏障的小分子BTK抑制剂，由赛诺菲公司开发用于治疗多发性硬化症。BTK通路对B细胞和髓系细胞（包括中枢神经系统驻留巨噬细胞和小胶质细胞）的信号传导至关重要。这些细胞类型均与多发性硬化症的病理生理过程密切相关。
尽管tolebrutinib在多发性硬化症中发挥治疗作用的确切机制尚未完全阐明，但已有证据表明其能够抑制外周和中枢神经系统中B细胞、巨噬细胞和小胶质细胞的活化。Tolebrutinib与ATP结合位点附近的半胱氨酸481形成共价键，从而抑制B细胞和小胶质细胞中的BTK酶活性。
2025年8月，Cenrifki在阿联酋获得了首项批准，可用于治疗过去两年没有复发的继发进展型多发性硬化症。2026年5月，Cenrifki在澳大利亚被批准用于成人以治疗非复发的继发性进行性多发性硬化症，以及在继发进展型多发性硬化无复发活动的情况下减缓残疾累积。
关键性临床研究
欧盟的批准基于非复发性继发进展型多发性硬化症的HERCULES 3期研究(NCT04411641)的结果，以及复发性多发性硬化症的GEMINI 1(NCT04410978)和GEMINI 2(NCT04410991) 3期研究的支持数据。
在HERCULES研究中，1131例非复发性继发进展型多发性硬化症患者被随机分配接受Cenrifki 60mg（n=754）或安慰剂（n=377）治疗。两组患者的起始人口统计学特征和疾病特征均衡。
研究结果表明，Cenrifki显著延缓了非复发性继发进展型多发性硬化症残疾进展的发生。与服用安慰剂的患者相比，服用Cenrifki的患者在6个月内确诊的残疾进展风险降低了31%，每年新出现的和/或扩大的T2高信号病灶的调整平均数量降低了38%。在6个月内出现确证性残疾改善的受试者比例几乎增加了一倍：使用Cenrifki的受试者中这一比例为8.6%，而使用安慰剂的受试者中则为4.5%（风险比为1.88）。
另外两项研究均将受试者以1:1的比例随机分组，分别接受每日口服60mg Cenrifki和安慰剂（n=486；n=447），或每日口服14mg特立氟胺和安慰剂（n=488；n=452）。
两项研究虽然均未达到其主要目标，即与特立氟胺相比，在年复发率方面显示出统计学意义上的显著改善。但两项研究合并后的关键次要终点显示，与特立氟胺相比，Cenrifki在延缓6个月确认残疾恶化发生时间方面，相对风险降低了29%。
Cenrifki的安全性在整个临床项目中保持一致。最常见的不良事件是COVID-19和上呼吸道感染。还观察到肝酶显著升高。药物性肝损伤是Cenrifki已确定的安全风险。严格遵守肝脏监测要求并及时管理肝酶升高对于降低药物性肝损伤风险非常重要。
参考来源：
‘Press Release: Sanofi’s Cenrifki (tolebrutinib) approved in the EU as the first disability-targeting medicine for secondary progressive multiple sclerosis without relapses’，新闻稿。Sanofi；2026年6月23日发布。
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