近日，罗氏公司公布了其新型KRAS靶向药物Divarasib在针对非小细胞肺癌的头对头3期临床试验中取得了积极结果，显示在疗效上优于现有的KRASG12C抑制剂。Divarasib现已成为首个在随机头对头比较中显示出优于同类已获批药物疗效的KRASG12C抑制剂。
全球性头对头3期研究
这项3期试验是一项随机、开放标签、多中心、全球性头对头研究（Krascendo 1；NCT06497556），旨在评估divarasib单药治疗与sotorasib或adagrasib相比，在既往接受过治疗的KRASG12C突变型晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。
该研究共纳入338名成年患者，随机分配接受divarasib（每日一次）治疗，或sotorasib（每日一次）或adagrasib（每日两次）治疗。主要终点为经盲态独立中心审查评估的无进展生存期。次要终点指标包括总生存期、经确认的客观缓解、缓解持续时间，以及其他疗效和安全性指标。
该研究达到了主要终点和关键次要终点，与现有的KRASG12C抑制剂相比，Divarasib在无进展生存期和总生存期方面均实现了具有临床意义且统计学显著的改善。Divarasib的安全性特征与既往数据保持一致，未发现新的安全性问题，且最常见的治疗相关不良事件均可控且可逆。罗氏尚未公布详细数据，仅表示研究结果将在即将召开的医学会议上发布，并将提交给药物监管机构。“在KRASG12C抑制剂的全球头对头比较中显示的较高存活率证实了divarasib改善KRASG12C非小细胞肺癌患者临床预后的潜力，”
罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway（医学博士、哲学博士）表示。“这些结果有望确立divarasib作为针对此类特定基因突变亚型肺癌且既往接受过治疗的患者的新治疗标准。”
关于KRAS突变非小细胞肺癌
尽管治疗手段不断进步，肺癌仍是全球癌症相关死亡的首要原因，其死亡人数超过了乳腺癌、前列腺癌和胃癌死亡人数的总和。KRAS是肺癌中最常发生突变的基因之一，约见于25%的新确诊肺癌病例中。在正常运作时，KRAS基因通过充当“开关”来调节细胞生长。而G12C突变会将这一开关锁定在“开启”状态，导致细胞持续生长，进而引发肿瘤。
美国FDA分别于2021年和2022年批准了Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib），用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
关于Divarasib
Divarasib是一种处于研究阶段的新一代口服KRASG12C抑制剂。临床前研究显示，与第一代靶向KRASG12C的疗法（sotorasib和adagrasib）相比，Divarasib具有更强的效力和更高的选择性。Divarasib旨在选择性地结合KRASG12C蛋白，将该蛋白锁定在失活（“关闭”）状态，从而阻断其驱动肿瘤生长的信号传导。
罗氏正在针对divarasib治疗非小细胞肺癌开展一项包含三项研究的全面III期研发项目。除Krascendo 1研究以外：
Krascendo 2研究（NCT06793215）旨在评估divarasib联合帕博利珠单抗作为一种无需化疗的一线联合疗法，与化疗联合帕博利珠单抗方案相比，在既往未接受过治疗的KRASG12C突变晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。
Krascendo 3研究（NCT07541170）旨在评估divarasib辅助治疗与免疫疗法或观察相比，在接受标准护理化疗免疫联合治疗后的手术切除II-IIIB期KRASG12C突变非小细胞肺癌患者中的疗效。
针对KRASG12C突变非小细胞肺癌，FDA分别于2022年授予divarasib突破性疗法认定，并于2026年授予孤儿药认定。
参考来源：
‘[Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche’s divarasib shows superiority in head-to-head phase III trial against approved KRAS G12C inhibitors in non-small cell lung cancer’，新闻稿。Roche；2026年7月2日发布。
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