默克（Merck KGaA）近日在2021年第73届美国神经病学学会（AAN）年会上公布了一项安慰剂对照随机II期试验的数据，该试验显示，在多发性硬化症（MS）患者中，口服、高度选择性BTK抑制剂evobrutinib治疗显著降低了血液神经丝轻链（NfL）水平，这是神经损伤和炎症的关键生物标志物。
evobrutinib是第一个也是唯一一个被证明在MS患者中可减少神经损伤和炎症关键生物标志物的BTK抑制剂。血液中NfL水平升高与神经元损伤和炎症相关，并可能预测未来的脑萎缩和疾病进展。
在这项evobrutinib治疗复发性多发性硬化症（RMS）患者的安慰剂对照II期试验中，一项事后分析评估了166例有基线NfL值和至少一次基线后NfL值的患者。数据显示，与安慰剂组相比，evobrutinib 75mg BID（每天2次）组在第12周和第24周NfL水平的相对降低幅度最大。目前，与75mg BID暴露当量的每日2次给药方案，正在III期项目中进行评价，该项目计划在2021年完成患者入组。
来自这项II期研究的主要结果曾于2019年发表于《新英格兰医学杂志》。由于NfL升高与MS的临床残疾和脑萎缩有关，这些结果，结合先前证实T1 Gd+病灶和年复发率（ARR）减少的临床试验数据，进一步支持了以下假设：用evobrutinib抑制BTK可能同时影响中枢神经系统（CNS）内MS的炎症和进行性方面。
AAN年会另一份口头报告中，检测了从RMS患者分离的B细胞中的BTK和活化（磷酸化）BTK（pBTK）水平，结果进一步支持evobrutinib对MS患者CNS病理学的影响。pBTK在RMS患者的B细胞亚群中高表达，包括表达T-bet和CXCR3的记忆B细胞。evobrutinib降低了CXCR3+记忆性B细胞通过人CNS内皮细胞单层的迁移，提示evobrutinib可能影响致病性B细胞的活性，调节MS的进展过程。
此外，即将于5月27日在triMS在线会议上公布的一项探索性分析评估了evobrutinib在RMS患者脑脊液（CSF）中的分布与血浆浓度的关系。血浆和脑脊液样本是从II期开放标记延长（OLE）研究中接受75mg BID治疗的MS患者亚群中采集的。所有纳入分析的患者脑脊液中均检测到evobrutinib（n=9）。脑脊液浓度与血浆游离浓度基本一致。这表明evobrutinib除了抑制外周细胞上的BTK外，还可能抑制CNS中表达BTK的B细胞和髓样细胞，这可能影响MS的疾病进展。
原文出处：Evobrutinib is the First and Only BTK Inhibitor to Demonstrate Reduction of a Key Biomarker of Neuronal Damage and Inflammation in Patients with MS
以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
