近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已向Biohaven公司发出完整回复函(CRL)，内容涉及其用于治疗成人脊髓小脑性共济失调(SCA)的药物troriluzole的新药申请(NDA)。
脊髓小脑性共济失调(SCA)是一组常染色体显性遗传的神经退行性疾病，其特征是进行性丧失自主运动控制能力以及小脑和脑干萎缩。患者会遭受严重的并发症，包括步态障碍导致跌倒、丧失行走能力并最终需要轮椅、因言语障碍而无法沟通、吞咽困难以及过早死亡。虽然体征和症状可能在儿童期至成年晚期的任何时间出现，但SCA通常在成年早期发病，并在数年内逐渐进展。目前，尚无FDA批准的SCA治疗方法，也无法治愈。
Troriluzole是谷氨酸调节剂利鲁唑的第三代前药。troriluzole通过增加突触对谷氨酸的摄取，有望改善神经退行性疾病（例如SCA）中常见的谷氨酸失调。
该新药申请(NDA)得到了BH4157-206-RWE研究(ClinicalTrials.gov注册号：NCT06529146)的关键数据支持，以及BHV4157-201研究(ClinicalTrials.gov注册号：NCT02960893)和 BHV4157-206研究(ClinicalTrials.gov注册号：NCT03701399)的支持性数据。
BH4157-206-RWE研究结果显示，troriluzole治疗3年后，功能性共济失调评估和评级量表(FSAS)评分显著改善，与来自自然病程对照组的匹配未治疗患者相比，病情恶化速度减缓了50%至70%（相当于疾病进展延迟1.5至2.2年）。
在完整回复函(CRL)中，FDA列举了与使用真实世界证据和外部对照研究相关的问题，包括潜在的偏倚、设计缺陷、缺乏预先设定以及未测量的混杂因素，作为拒绝该申请的理由。
据Biohaven公司称，在最终确定研究方案之前，FDA曾表示，“需要有显著且可靠的治疗效果才能克服外部对照试验的偏倚，使其能够作为疗效的实质性证据的主要依据”。该公司认为，真实世界证据试验所展现的具有统计学意义的数据（该试验纳入了来自美国和欧洲两项规模最大的镰状细胞贫血症自然史研究的外部对照）满足了这些要求。
针对这封信，Biohaven公司董事长兼首席执行官Vlad Coric医学博士表示：“我们代表患者对FDA神经科学办公室的这一举措感到极其失望。真实世界证据是评估和提供复杂罕见病新疗法的重要研究方法，但尽管FDA的政策举措支持此类工具，一线审查部门尚未采纳FDA关于使用真实世界证据的政策，也未在罕见病监管方面应用灵活性。”
鉴于参与扩大用药计划(ClinicalTrials.gov注册号：NCT06034886)的受试者人数众多，Biohaven正在申请召开正式会议以解决此问题。
参考来源：
FDA issues Complete Response Letter for Biohaven’s Vyglxia (troriluzole) New Drug Application for spinocerebellar ataxia. News release. Biohaven. November 4, 2025.
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