2025年11月13日，Kura Oncology,Inc.和协和麒麟制药公司联合宣布，美国FDA已批准Komzifti(ziftomenib)上市，用于治疗携带NPM1易感突变且无其他有效治疗方案的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。值得一提的是，该药是首个获批用于治疗此适应症的每日一次口服menin抑制剂。
【生产企业】：Kura Oncology, Inc.
【规格】：200mg
【商标】：Komzifti
【通用名】：ziftomenib
【性状】：本品为白色胶囊，表面用黑色墨水印有“ZIF 200”字样。
【贮藏】：原包装储存在20°C-25°C的环境，允许短暂储存在15°C-30°C之间。
【Komzifti适应症和用途】
Komzifti适用于治疗携带NPM1易感突变且无其他有效治疗方案的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。
【Komzifti用法用量】
• 患者选择：根据NPM1突变的存在情况选择接受基于Komzifti的治疗的复发或难治性急性髓系白血病患者。目前尚无获得FDA批准的用于检测NPM1突变的检测方法。
• 推荐剂量：本品的推荐口服剂量为每日口服600mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。在白细胞(WBC)计数降至低于25×109/L之前，请勿开始服用本品。对于未出现确诊病情进展或不可接受毒性反应的患者，建议至少治疗6个月，以便有时间观察临床反应。
【Komzifti给药说明】
1️⃣给药说明
• 每日一次，空腹服用Komzifti（至少在餐前1小时或餐后2小时服用）。
• 每天大致在同一时间口服服用。
• 整个吞服胶囊。切勿打开、破坏或咀嚼胶囊。
• 若漏服剂量或未在通常时间服用，应在同一天尽快补服，并且在下次预定剂量服用时间前至少12小时服用。次日恢复正常服用计划。不要在12小时内同时服用2剂胶囊。
2️⃣同时使用抑酸剂时的剂量调整
• 避免将本品与质子泵抑制剂(PPI)同时使用。
• 避免将本品与组胺-2(H2)受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂同时使用。若无法避免同时使用：1)在服用H2受体拮抗剂2小时前或10小时后服用本品。2)在服用局部作用抗酸剂2小时前或2小时后服用本品。
3️⃣不良反应的剂量调整
表1. Komzifti不良反应的推荐治疗及剂量调整方案
【Komzifti禁忌症】
暂无相关信息。
【Komzifti不良反应】
最常见的不良反应(≥20%)为未明确病原体的感染、出血、腹泻、恶心、疲劳、水肿、细菌感染、肌肉骨骼疼痛、分化综合征、瘙痒、发热性中性粒细胞减少症和转氨酶升高。
最常见的实验室检查异常(≥10%)为天冬氨酸氨基转移酶升高、钾降低、白蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、胆红素升高、钾升高。
【Komzifti警告和注意事项】
• 分化综合征：本品可能会导致致命或危及生命的分化综合征。分化综合征与髓系细胞的快速增殖和分化有关。分化综合征的症状可能包括发热、缺氧、关节疼痛、低血压、呼吸困难、体重迅速增加或周围性水肿、胸腔或心包积液、急性肾损伤以及皮疹。在开始服用本品治疗之前，将白细胞计数降低至低于25×109/L。如果怀疑存在分化综合征，应中断本品治疗，并开始口服或静脉注射皮质类固醇（例如，地塞米松，10mg/12h），至少持续3天，并进行血流动力学和实验室监测。当症状和体征有所改善且为 2 级或更低级别时，以相同剂量水平恢复服用本品。在症状得到充分控制或缓解后，至少在3天内逐渐减少皮质类固醇的用量。如果过早停止皮质类固醇治疗，分化综合征的症状可能会复发。
• QTc间期延长：服用本品治疗可导致QTc间期延长。监测心电图和电解质。在治疗前纠正低钾血症和低镁血症。若QTc间期＞500ms，应中断本品治疗。与已知可延长QTc间期的药物合并使用可能会增加QTc间期延长的风险。
• 胚胎-胎儿毒性：根据动物实验结果及其作用机制，给孕妇服用本品可能对胎儿造成伤害。告知有生育潜力的患者，服用本品对胎儿的潜在风险，并建议有生育潜力的女性患者在服用本品治疗期间和末次给药后6个月内采取有效的避孕措施；建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在服用本品治疗期间和末次给药后3个月内采取有效避孕措施。
【Komzifti药物相互作用】
• 强效或中效的CYP3A4抑制剂：需更频繁地监测不良反应。本品主要通过CYP3A代谢，与强效或中度CYP3A4抑制剂合并使用会增加本品的暴露量，这可能会增加不良反应（如QTc间期延长）的风险。
• 强效或中效的CYP3A4诱导剂：避免同时使用。本品主要通过CYP3A代谢，与强效或中度CYP3A4诱导剂合并使用会降低本品的暴露量，这可能会降低本品疗效。
• 质子泵抑制剂：避免同时使用。与质子泵抑制剂(PPI)合并给药可降低本品的暴露量，这可能降低本品的疗效。
• H2受体拮抗剂和抗酸剂：避免同时使用。若无法避免同时使用，则调整本品的服用时间（见给药说明）。
• 可延长QT间期的药物：避免与其他已知可能延长QTc间隔的产品同时使用。若不可避免，需更频繁地监测患者的QTc间期延长情况。
【Komzifti特殊人群中的使用】
• 孕妇：根据动物实验结果及其作用机制，给孕妇服用本品可能对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇服用本品的数据来评估药物相关风险。
• 哺乳：目前尚无关于本品或其代谢产物在人乳中的存在情况，以及本品或其代谢产物对母乳喂养婴儿及乳汁分泌的影响的数据。鉴于母乳喂养婴儿可能出现不良反应，建议患者在服用本品治疗期间以及最后一次用药后2周内不要进行母乳喂养。
• 不孕症：根据动物研究结果，本品可能损害具有生殖能力的雌性和雄性动物的生育能力。4周恢复期后，动物研究结果不可逆。
• 儿童患者：尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
• 老年患者：临床试验中，在年龄65岁及以上患者与年轻患者之间，本品的疗效、安全性或药代动力学方面未观察到总体差异。
• 肾损伤患者：轻度或中度（CLCr 30-89mL/min）肾损伤患者无需调整剂量。尚未研究重度（CLCr＜30mL/min）肾损伤的影响。
• 肝损伤患者：对于轻度肝功能损害患者（胆红素≤ ULN且AST> ULN或胆红素≤ 1.5 x ULN）或中度肝功能损害患者（胆红素1.5 - 3 x ULN），无需调整剂量。而对于重度肝功能损害患者（胆红素水平大于 3 倍正常上限值），其用药效果尚未进行研究。
【Komzifti一般描述及作用机制】
Komzifti是一种menin抑制剂，可阻断menin与赖氨酸[K]特异性甲基转移酶2A(KMT2A)的相互作用。这一作用使得白血病细胞发生分化，表现为分化相关标志物的表达增加。通过干扰该相互作用，从而抑制突变型NPM1的致癌活性。
【患者资讯资料】
1. 在治疗开始后的第3天以及整个治疗期间，就应告知患者可能出现分化综合征的风险。同时，要指导患者一旦出现任何疑似分化综合征的症状（如发热、关节或骨骼疼痛、头晕、呼吸急促或呼吸困难、咳嗽、胸痛、体重迅速增加、皮疹、尿量减少或手、脚、脚踝或腿部肿胀等）应立即告知医护人员，以便进一步评估。见【警告与注意事项】
2. 建议患者若感到头晕、失去意识或出现疑似心律失常的体征或症状，应立即咨询医护人员。对于有低钾血症或低镁血症病史的患者，应告知他们监测电解质的重要性。见【警告与注意事项】
3. 向孕妇及有生育潜力的女性患者说明服用本品可能对胎儿造成的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者告知医护人员其已知或疑似怀孕的情况。建议有生育潜力的女性患者在服用本品治疗期间和末次给药后6个月内采取有效的避孕措施；建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在服用本品治疗期间和末次给药后3个月内采取有效避孕措施。见【警告与注意事项】、【特殊人群中的使用】
4. 建议哺乳期女性患者在服用本品治疗期间以及最后一次用药后两周内不要进行母乳喂养。见【特殊人群中的使用】
5. 建议患者主动告知医护人员其正在使用的所有药物包括非处方药和补充剂。见【药物相互作用】
6. 用药嘱咐：（1）建议患者每天大约同一时间空腹服用一次本品，至少饭前1小时或饭后2小时服用，（2）建议患者整粒吞服胶囊。不要打开、弄破或咀嚼胶囊；（3）指导患者若漏服剂量或未在通常时间服用，应在同一天尽快补服，并且在下次预定剂量服用时间前至少12小时服用。次日恢复正常服用计划。建议患者不要在12小时内同时服用2剂胶囊以弥补漏服的剂量。见【给药说明】
信息来源：
[1]https://kuraoncology.com/wp-content/uploads/prescribinginformation.pdf#xd_co_f=ZTA0YmEwMjktMmQ3ZC00MDcxLWJkZmEtNTBlNzViOTM1OTlj~
[2]https://www.drugs.com/imprints/zif-200-37772.html
注：以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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