Kura Oncology与Kyowa Kirin于2025年11月13日联合宣布，美国FDA已完全批准Komzifti(ziftomenib)用于治疗患有易感核磷蛋白1(NPM1)突变且没有令人满意的替代治疗方案的复发或难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)成年患者。
NPM1突变是急性髓系白血病(AML)中最常见的创始突变之一，约占所有病例的30%。既往研究表明，约20%的NPM1突变型AML患者对一线治疗无反应。在有反应的患者中，70%会在3年内复发，其中大多数在12个月内复发。早期复发以及每次复发后生存期的缩短，凸显了开发能够实现持久缓解的治疗方法的迫切需求。
Komzifti是一款口服menin抑制剂，Menin是一种调节蛋白，通常有助于血细胞分化；遗传畸变破坏了其正常活动，导致未成熟细胞不受控制地生长。Menin抑制剂通过阻断其异常活动，有助于恢复正常分化并帮助抑制白血病增殖。注意的是，Komzifti是在美国获批的第二款menin抑制剂，第一款则是由Syndax制药公司开发的Revuforj(revumenib,瑞维美尼)，该药获准用于成人和1岁及以上儿童患者的NPM1突变R/R AML和KMT2A易位的R/R急性白血病。
新闻稿指出，这是首个、唯一一个针对NPM1突变R/R AML成人的每日一次靶向治疗，同时也是首个针对该成人群体的口服menin抑制剂。
该批准基于单臂、开放标签2期KOMET-001试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT04067336)的数据，该试验评估了menin抑制剂ziftomenib在患有NPM1突变(包括A型、B型和D型突变以及其他可能导致NPM1蛋白细胞质定位的突变)的复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)成人患者中的疗效。
研究参与者(N=112，中位年龄：69)给予口服ziftomenib 600mg，每天一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。在ziftomenib治疗期间接受造血干细胞移植的患者被允许恢复治疗；4名患者(3.6%)在接受ziftomenib治疗后接受了干细胞移植。
该研究基于完全缓解(CR)率、伴有部分血液学恢复的完全缓解(CRh)率、CR+CRh持续时间以及输血依赖转为输血独立的转化率来评估疗效。
结果显示，在中位数为4.2个月(范围为0.1至41.2个月)的随访后，CR+CRh率为21.4%(95% CI，14.2-30.2)，CR+CRh的中位数持续时间为5个月(95% CI，1.9-8.1)。CR率为17%(95% CI，10.5-25.2)，CRh率为4.5%(95% CI，1.5-10.1)。
结果还显示，在获得CR或CRh的患者中，首次缓解的中位时间为2.7个月(范围为0.9至15个月)。值得注意的是，在获得CR或CRh反应的24名患者中，21名患者(88%)在开始治疗的6个月内获得了CR或CRh反应。
在基线时，66名患者依赖红细胞和/或血小板输注，46名患者不依赖红细胞和血小板输注。在接受ziftomenib治疗后，21.2%在研究开始时依赖输血的患者实现了输血独立，26%不依赖输血的患者在基线后的任何56天内保持不变。
治疗中最常见的不良反应是不明病原体感染、出血、腹泻、恶心、疲劳、水肿、细菌感染、肌肉骨骼疼痛、分化综合征、瘙痒、发热性中性粒细胞减少症和转氨酶升高。ziftomenib的标签还包括一个关于分化综合征的黑框警告。
Komzifti以200毫克胶囊剂形式供应。应根据是否存在NPM1基因突变来选择患者接受Komzifti治疗。推荐剂量为每日一次，每次600毫克，空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。Komzifti的起始治疗应在白细胞计数降至25×10⁹/L以下时进行。对于未确诊疾病进展或未出现不可接受毒性反应的患者，建议治疗至少持续6个月，以便观察临床疗效。
参考来源：
Kura Oncology and Kyowa Kirin announce FDA approval of Komzifti™ (ziftomenib), the first and only once-daily targeted therapy for adults with relapsed for refractory NPM1-mutated acute myeloid leukemia. News release. Kura Oncology and Kyowa Kirin. November 13, 2025.
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