Kura Oncology与Kyowa Kirin于2025年6月1日联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已受理Ziftomenib的新药申请(NDA)，该申请寻求全面批准该药物用于治疗携带核磷蛋白1(NPM1)突变的复发或难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)成人患者。该申请已获得优先审查，并根据《处方药使用者付费法》(PDUFA)指定目标审批日期为2025年11月30日。
AML是成人中最常见的急性白血病，发病机制为骨髓产生异常的髓系细胞（白细胞）、红细胞或血小板。尽管AML疗法众多，但患者预后仍然不佳，且存在大量未满足的医疗需求。menin通路被认为是该疾病多种基因变异的驱动因素，其中NPM1突变是最常见的突变之一，约占AML病例的30%。
虽然NPM1突变型AML患者对一线治疗的反应率较高，但复发率高且生存结局不佳，在复发或难治性(R/R)治疗中，12个月总生存率仅为30%。此外，NPM1突变常与其他疾病相关基因（包括FLT3、DNMT3A和IDH1/2）的共突变同时发生，此类共突变的存在严重影响患者的预后。目前尚无FDA批准的针对NPM1突变型AML的疗法。
Ziftomenib是一种强效、选择性口服、研究性menin抑制剂，目前正在开发用于治疗具有高度未满足需求的基因定义的AML患者。在临床前模型中，ziftomenib抑制KMT2A(MLL)蛋白复合物，并对HOXA9/MEIS1表达有下游影响。
值得注意的是，ziftomenib是唯一获得FDA突破性疗法认定(BTD)的用于治疗R/R NPM1突变型AML的在研药物。除BTD外，ziftomenib还获得了快速通道和孤儿药认定。
如果获得批准，这将成为第一个获得FDA批准用于治疗患有R/R NPM1突变型AML成年患者的Menin抑制剂。
此次新药申请(NDA)的提交基于2期KOMET-001试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04067336)的数据。该试验评估了口服menin抑制剂ziftomenib在92例NPMI突变型R/R AML患者（中位年龄69岁）中的疗效。
研究对象均接受过大量既往治疗，其中33%的患者接受过三线或三线以上治疗，59%的患者接受过维奈克拉治疗。
结果显示，该试验达到了其主要终点，即完全缓解(CR)和CR+部分血液学恢复(CRh)的比例为23%。在21例达到CR/CRh的患者中，13例达到CR，8例达到CRh。在预设的亚组中（即既往接受过造血干细胞移植、既往使用过维奈克拉、FLT3/IDH共突变），CR/CRh率相似。
截至数据截止，CR/CRh缓解的中位持续时间为3.7个月(95% CI，1.9，无法估计)，限制性平均缓解持续时间为4.3个月(95% CI，3.1-5.6)。19名患者评估了微小残留病灶(MRD)状态；其中63%为MRD阴性。
Ziftomenib安全性良好，骨髓抑制有限。13%的患者报告出现分化综合征，并根据方案规定的缓解策略进行管理。仅3%的患者因不良事件停止治疗。
完整数据分析已在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行口头报告，并计划在2025年欧洲血液学协会(EHA)大会上进行再次报告。
参考来源：
Kura Oncology and Kyowa Kirin announce FDA acceptance and Priority Review of New Drug Application for ziftomenib in adults with relapsed or refractory NPM1-mutant AML. News release. Kura Oncology. June 1, 2025.
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