进行性骨化性纤维发育不良(FOP)是一种极其罕见的遗传疾病，以正常骨骼以外区域的骨异常发育为特征。这种疾病导致运动受限和关节融合，导致畸形、活动受限和过早死亡。现唯一一种针对进行性骨化性纤维发育不良患者的治疗方法Sohonos已获批，该药物可以减少新的、异常骨骼生长的形成，即异位骨化(HO)。
Ipsen制药公司于8月16日宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Sohonos (palovarotene)胶囊，用于减少8岁及以上女性和10岁及以上男性进行性骨化纤维发育不良(FOP)成人和儿科患者的新异位骨化体积。
Sohonos是一种对视黄酸受体γ亚型具有特殊选择性的口服药物，视黄酸受体是类视黄酸信号通路中骨骼发育和异位骨的重要调节因子。该药物旨在介导类视黄醇信号通路中受体、生长因子和蛋白质之间的相互作用，以减少FOP中新的异常骨形成。Sohonos已在美国FDA获得了治疗FOP的孤儿药和突破性疗法称号，并获得了新药申请的优先审查(NDA)。
该批准是基于3期MOVE试验(ClinicaTrials.gov标识符:NCT03312634)的数据，这是一项开放标签研究，入组了4岁及以上R206H突变的FOP患者 。患者(N=97)接受口服palovarotene 5mg每日1次，在出现突发症状时增加至20mg每日1次，持续4周，随后10mg每日1次，持续8周(慢性/突发方案)，对于持续症状，突发治疗以4周为增量延长。如果患者在治疗期间再次发作或发生重大高风险创伤性事件，则重新开始为期12周的治疗。
主要终点是通过低剂量全身计算机断层扫描测量的新HO体积的年化变化。疗效数据比较了来自FOP自然历史研究(NHS)参与者的数据(未经治疗超出标准护理;ClinicalTrials.gov标识符:NCT02322255)。
根据线性混合效应模型，在NHS中接受慢性/突发palovarotene治疗的患者中，平均年化新HO为9.4 cm3/年，未接受治疗的患者为20.3 cm3/年。治疗效果约为10.9 cm3/年(95% CI， -21.2， -0.6)。
总结：与标准治疗之外的任何治疗相比，palovarotene可有效减少每年异位骨化体积(加权线性混合效应模型减少54%)。
至于安全性，治疗中最常见的不良反应包括皮肤干燥、口唇干燥、关节痛、瘙痒、四肢疼痛、皮疹、脱发、红斑、头痛、背痛、皮肤脱落、恶心、肌肉骨骼疼痛、肌痛、干眼、过敏、外周水肿和疲劳。
此外，Sohonos的处方信息包括一个关于FOP患儿胚胎-胎儿毒性和骨骺过早闭合风险的方框警告。由于有致畸的风险，Sohonos在怀孕期间是禁忌的。在开始治疗前，应进行阴性妊娠试验。
Sohonos的推荐剂量包括慢性每日剂量5mg(或14岁以下儿科患者的体重当量)，可根据突发症状修改/增加剂量。
目前Sohonos在美国、加拿大获准用于符合条件的患者，并在阿拉伯联合酋长国获得有条件批准。Ipsen还已经启动了一项患者支持计划，以确保符合条件的个人能够获得Sohonos。该产品现在可用于处方。
参考来源：US FDA approves Ipsen’s Sohonos™ (palovarotene) capsules, the first and only treatment for people with fibrodysplasia ossificans progressive. Ipsen. News release. August 16, 2023. Accessed August 17, 2023.
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