根据美国《处方药使用者付费法案》PDUFA的预期目标日期，预计今年9月，美国食品药品监督管理局(FDA)将对6款创新药物或疫苗的批准做出监管决定，其中包括治疗原发性高草尿酸症、全身型重症肌无力、骨髓纤维化、庞贝病等。
研发公司：Dicerna Pharmaceuticals
原发性高草酸尿症共分三型，1型、2型和3型。PH1是最常见、也是最严重的类型。PH1是一种罕见的遗传性肝脏疾病，主要是由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶(AGT)的基因发生突变，导致AGT缺失引起的。PH1患者产生的草酸盐过多，可能与钙结合而导致肾结石或在肾脏沉积。由于大量肾结石导致梗阻，大多数患者在短期内发展为终末期肾衰竭。而且，严重PH1患者在身体多个部位出现草酸盐沉积，损害肾脏及相关器官(如心脏、骨骼)，往往需要进行肝、肾移植。
原发性高草酸尿症可通过肝肾联合移植治疗，这是一种侵入性疗法，治疗效果有限并且复发率高，需要终身免疫抑制以防止器官排斥 。
2020年，美国FDA批准第一款治疗1型原发性高草酸尿症(PH1)的疗法：RNAi药物Lumasiran(商品名为Oxlumo)。此外，已有2款已上市的RNAi药物，分别是2018年获美国和欧盟批准的全球首个RNAi药物Onpattro(Patisiran)，用于成人遗传性转甲状腺素蛋白(hATTR)淀粉样变性引起的周围神经病变以及第二款RNAi药物Givlaari(Givosiran)于2019年在美FDA获批，用于治疗急性肝卟啉症(AHP)成人患者。Lumasiran则是近5年内第三款获得批准的RNAi药物。
诺和诺德(Nova Nordisk)旗下Dicerna Pharmaceuticals公司一款RNAi疗法Nedosiran治疗原发性高草酸尿症(PH)的2期临床试验中，nedosiran达到主要终点，在PH1亚型患者中，与安慰剂相比，nedosiran组患者的尿液中草酸盐排泄较基线显示出统计学显著性的降低（p<0.0001）。试验也达到其关键次要终点，与安慰剂相比，在第90天后的两次或两次以上连续随访时，nedosiran组患者达到并维持正常、或接近正常草酸盐排泄（Uox）的比例显著更高（50%比0%，p=0.0025）。在接受nedosiran治疗的患者中，73%在试验期间至少发生1次达到正常化或接近正常化。
Nedosiran采用Dicerna专有的GalXC™RNAi疗法，旨在通过与表达肝乳酸脱氢酶(LDH)的mRNA结合，抑制该蛋白表达，这是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶。
新闻稿指出：Nedosiran是可以用于治疗3种类型的原发性高尿酸症(PH1、PH2、PH3)，是目前唯一一款可同时治疗3种PH的在研药物。
适应症：多发性骨髓瘤(MM)患者自体移植的干细胞动员(SCM)
BioLineRx公司一款创新CXCR4抑制剂Motixafortide用于多发性骨髓瘤(MM)患者自体移植的干细胞动员(SCM)，根据GENESIS临床3期试验的关键结果显示，Motixafortide达到所有主要和次要终点，支持在G-CSF的基础上加用motixafortide，以作为多发性骨髓瘤患者在移植时促进SCM的潜在新标准治疗。在试验中，在G-CSF的基础上加用motixafortide使大多数患者能够在单次给药中实现采集≥600万个造血干细胞的目标。该药物与G-CSF组合通常显示良好的耐受性以及安全性特征。
Zilucoplan靶向并高亲和力和特异性结合于补体末端激活途径的一个组分C5，从而阻止C5被C5转换酶裂解为补体成分C5a和C5b。此外，zilucoplan可以与C5b对应的C5结构域结合，从而阻断C5b与C6互补结合。zilucoplan的双重作用机制可阻止末端补体途径的激活以及膜攻击复合物(MAC)的下游组装和活性，从而阻止其损坏突触后膜，破坏离子通道传导和损害神经肌肉信号传递。
优时比(UCB)在研药物Zilucoplan治疗全身性重症肌无力(gMG)关键性3期RAISE试验达到其主要终点，该试验共入组174例患者，以1：1的比例随机接受zilucoplan或安慰剂每日皮下给药，治疗持续12周。使用zilucoplan治疗可在关键的gMG特异性的结果方面产生具有临床意义和统计学意义的改善——在第12周时，zilucoplan组患者的安慰剂矫正的重症肌无力-日常生活活动能力量表（MG-ADL）总分平均改善了2.09分（p＜0.001）。
此外，zilucoplan的安全性和耐受性良好，两组治疗后出现的治疗伴发不良反应发生率相似——zilucoplan为76.7%，安慰剂为70.5%。
Sierra Oncology于去年6月向美国FDA递交momelotinib治疗骨髓纤维化的新药申请(NDA)。在去年7月，GSK制药公司宣布完成对Sierra Oncology公司的收购。获得这款在研疗法的开发权益。
Momelotinib具有独特的作用机制，可抑制三条关键信号通路：激活素A受体I型（ACVR1）、JAK1和JAK2。骨髓纤维化是一种由JAK-STAT信号异常导致的罕见血液肿瘤，其症状特征包括脾脏肿大、进行性贫血和其它全身性症状。
在治疗骨髓纤维化患者的一项关键性3期临床试验中，momelotinib达到所有主要和关键次要终点。治疗24周时，momelotinib组达到总体症状评分（TSS）较基线改善超过50%的患者比例为25%，对照组这一数值为9%。24周时不依赖输血的患者比例：momelotinib组为31%，对照组为20%；脾脏体积减少超过35%的患者比例：momelotinib组为23%，对照组为3%。这表明momelotinib在缓解症状、脾脏应答和控制贫血方面较对照组具有统计学显著性的改善，且这一改善具有临床价值。
研发公司：Botanix Pharmaceuticals
Sofpironium bromide是一种抗胆碱能/抗毒蕈碱药物，通过与受体结合阻断出汗信号，从而抑制腺体出汗。该疗法设计为使用专有涂抹器将Sofpironium bromide以凝胶制剂的形式递送至腋下，使患者避免直接接触手上的药物。在3期试验当中，约85%患者在使用15% Sofpironium Bromide凝胶后病情出现具临床意义的改善。
在2021年末所公布的两项Sofpironium bromide治疗原发性腋窝多汗症的临床3期试验的积极结果显示，该药物达成所有主要和次要终点。这两项3期研究共超过700例患者入组，并有约300例患者参加一项为期48周的药物安全性研究。在所有研究中均未发生治疗相关严重不良事件，不良事件为一过性，性质为轻度至中度。
Pombiliti是一种独特的人源重组酸性α-葡萄糖苷酶，其化学结构经过优化后可加强细胞对药物的吸收。今年8月，制药公司Amicus Therapeutics宣布英国监管机构已批准Pombiliti(cipaglucosidase alfa)与Opfolda(miglustat)联用，用于治疗晚发型庞贝病成人患者。该组合疗法此前于2023年3月获得欧盟委员会批准。
庞贝病是一种由酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)缺乏所引起的遗传性溶酶体贮积症。GAA水平的降低或缺失导致糖原在肌肉及其他组织的溶酶体中堆积，继而引发了庞贝病相关的病症（如肌无力和呼吸功能不全），甚至造成患者死亡。
Pombiliti + Opfolda是一种独特的双组合疗法。Pombiliti是一种新型重组人GAA，富含双磷酸化(bis-M6P)N-聚糖，可与高亲和力阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸酯受体(CI-MPR)结合。它与miglustat同时服用，miglustat作为一种口服酶稳定剂，可防止在输注α-环糖苷酶期间酶活性丧失。CI-MPR结合后，环糖苷酶α被溶酶体内化，然后被加工(通过蛋白水解切割和N-聚糖修饰)成最成熟和活性形式的GAA酶。然后通过切割糖原、减少肌内糖原和修复组织损伤来发挥α糖苷酶的酶活性。
给药方面，Pombiliti每隔一周通过静脉输注给药，其频率与赛诺菲的酶替代疗法Lumizyme(alglucosidase alfa)相同，在输注开始前口服miglustat。
这一批准是基于关键性3期临床试验PROPEL的临床数据，3期临床试验结果显示：Pombiliti + Opfolda治疗改善了庞贝病患者的行走能力和肺功能。该组合疗法似乎优于标准疗法Lumizyme/Myozyme，但一些差异在统计学上不显著。
安全性方面，大约四分之一接受这一治疗的患者报告了输液相关反应。
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