根据美国食品药品监督管理局(FDA)官网显示，2023年9月已对5款1类创新药物批准做出监管决定，其中包括治疗多发性骨髓瘤，骨髓纤维化、晚发型庞贝病、原发性1型高草尿酸症等。
一、Aphexda用于治疗多发性骨髓瘤干细胞动员
9月8日，以色列生物制药公司BioLineRx新闻稿宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Aphexda(motixafortide)联合filgrastim(粒细胞集落刺激因子G-CSF,中文名为非格司亭)动员造血干细胞至外周血，促进多发性骨髓瘤(MM)患者在移植时患者自体移植的干细胞动员(SCM)。
新闻稿指出：Aphexda是美国近十年来批准的首个干细胞动员治疗多发性骨髓瘤的创新药物。
Aphexda是一款创新CXCR4抑制剂，motixafortide可阻断其同源配体SDF-1α/C-X-C基序趋化因子配体12 (CXCL12)的结合。这导致白细胞增多，循环造血干细胞和祖细胞进入外周循环。该药含有62mg的motixafortide，通过皮下注射给药。
试验纳入的患者被认为代表接受ASCT的典型MM人群，中位年龄为63岁，约70%的患者接受含来那度胺诱导治疗。与安慰剂组相比，Aphexda组的患者在24小时内单剂量调动干细胞量超过4倍 。
III期试验结果显示，Aphexda加G-CSF联合方案，使67.5%的患者在两次单采治疗中达到干细胞实现采集每公斤≥600万个CD34阳性细胞的目标，而此数值在安慰剂加G-CSF方案组当中仅为9.5%。
美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)指南推荐的采集目标为根据患者体重，每公斤采集300-500万个CD34阳细胞。根据统计，高达47%的患者在单次采治疗后难以收集足够用于ASCT的干细胞数量。
二、Ojjaara用于治疗骨髓纤维化伴贫血
9月15日，据葛兰素史克公司9月15日的新闻稿宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准Ojjaara (momelotinib)用于治疗患有贫血的成人的中度或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化(真性红细胞增多症后和特发性血小板增多症后)。目前，该药物尚未在任何其他市场获得批准。
骨髓纤维化由JAK信号转导器和转录蛋白信号激活剂失调引起，其特征是全身症状、脾肿大和进行性贫血。据估计，几乎所有的骨髓纤维化患者在病程中都会发展为贫血，超过30%的患者会因贫血而停止治疗。然而，依赖输血的患者通常预后不良，生存期缩短。
Ojjaara最先由Sierra Oncology开发，与其他JAK抑制剂不同的是，Ojjaara还可以抑制ALK2，从而能抑制肝脏ALK2介导的铁调素表达，动员细胞内的铁进入血液，刺激红细胞生成，进而改善骨髓纤维化相关的贫血。
Ojjaara是一种每天一次的口服JAK1/JAK2和激活素A受体1型(ACVR1)抑制剂，且具有独特的作用机制，可抑制三条关键信号通路：激活素A受体I型（ACVR1）、JAK1和JAK2。
根据新闻稿，Ojjaara是首个获批用于新确诊和经治、患有贫血的骨髓纤维化患者的药物，减缓该疾病的关键症状，即贫血和脾脏肿大等。
本次获批是基于III期MOMENTUM研究和III期SIMPLIFY-1试验的成年贫血患者亚群。MOMENTUM旨在评估Ojjaara治疗和减少疾病关键特征的安全性和有效性，包括症状、输血（由于贫血）和脾肿大。
结果显示，MOMENTUM试验达到了所有主要和关键次要终点，在治疗24周时，Ojjaara组达到总体症状评分（TSS）较基线改善超过50%的患者比例为25%，对照组这一数值为9%。这表明，与达那唑治疗的患者相比，接受Ojjaara治疗的患者在全身症状、脾脏反应和输血独立性方面有统计学显著缓解。第24周时，脾容量较基线减少≥35%的SRR（脾脏反应率）。
三、Exxua用于治疗重度抑郁症
9月22日，Fabre-Kramer制药公司宣布Exxua(momelotinib)已获美国FDA批准，用于治疗重度抑郁症。该药物是一款创新口服血清素(5HT)1A受体激动剂，预计将于2024年初在美国药店上市。
Exxua代表一类新的抗抑郁药；第一个也是唯一一个被批准的抗抑郁药，具有新的作用机制，选择性地针对5-羟色胺1A受体，一种情绪和情感的关键调节因子。目前，Exxua已被证明能有效缓解抑郁症状，其批准的标签不包含与安慰剂相比引起性功能障碍或体重增加有关的警告或不良反应。
四、Pombiliti+Opfolda用于治疗晚发型庞贝病
9月28日，据Amicus Therapeutics公司新闻稿，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Pombiliti(cipaglucosidase alfa)+ Opfolda(miglustat)65mg胶囊上市，用于治疗晚发型庞贝病(LOPD)患者，这些患者体重超过40公斤并且接受现有酶替代疗法(ERT)之后病情没有改善。
庞贝氏病是一种罕见的进行性神经肌肉疾病，由酸性α葡萄糖苷酶(GAA)的遗传缺陷或功能障碍和溶酶体糖原积累引起，会导致骨骼肌和心肌细胞中糖原的积累，进而出现肌肉无力，甚至因呼吸衰竭或心力衰竭引起过早死亡。目前，庞贝病患者主要依靠酶替代疗法(ERT)进行病情的控制。
Pombiliti + Opfolda是一款独特的双成分疗法。Pombiliti是一种人源重组酸性α-葡萄糖苷酶，具有优化的多糖修饰，可加强细胞对药物的吸收。被细胞吸收后，它被处理成为成熟的活性形式，可以降解糖原。而Opfolda是一种口服酶稳定剂，旨在稳定血液中的蛋白酶，增强cipaglucosidase alfa的活性。此前，Pombiliti + Opfolda已获得欧盟和英国监管机构的批准，用于治疗成人LOPD。
新闻稿指出，这是首款针对这些患者的双成分疗法，也是首款获得FDA突破性疗法认定治疗庞贝病的疗法。
Pombiliti + Opfolda的治疗效果和安全性也得到了临床研究的支持。此前，根据1/2期临床研究的疗效结果，FDA授予其治疗晚发型庞贝病的突破性疗法认定。
此外，关键性3期临床试验PROPEL的试验结果显示，这一双成分疗法与标准治疗方式alglucosidase alfa相比，在治疗晚发型庞贝病患者（包括已经过ERT治疗但治疗需求尚未得到满足的患者）方面获得了具有临床意义的改善效果。
五、Rivfloza用于治疗原发性1型高草酸尿症
9月29日，Novo Nordisk公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其RNAi疗法Rivfloza(nedosiran)注射液，用于降低9岁及以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症(PH1)患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好(例如估计肾小球滤过率)的成人的尿草酸水平(eGFR)≥30mL/min/1.73m2)。新闻稿表示：Rivfloza预计将于2024年初上市。
原发性高草酸尿症(PH)是一种罕见的遗传病，根据基因突变分为三种已知亚型PH1、PH2和PH3。这些基因突变引起的代谢酶缺乏，导致草酸盐的过度产生。其中，PH1是临床上最普遍的(大约80%的PH患者)并且是三种PH亚型中最严重的，主要影响肾脏，并可导致进行性肾脏损害。然而，草酸盐的过量积累会引起复发性肾结石、肾钙质沉着症和慢性肾病，可能进展为需要透析的终末期肾病。
Rivfloza是一种每月一次的核糖核酸干扰 (RNAi) 类药物，也是该公司开发的首款获批RNAi疗法。该药物可通过与表达肝乳酸脱氢酶(LDH)的mRNA结合，抑制该蛋白表达，这是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶。
该药物含有128mg(0.8mL)和160mg(1mL)nedosiran的单剂量预装注射器形式提供，以及含有80mg(0.5mL)nedosiran的单剂量小瓶形式提供。 旨在通过腹部或大腿上部皮下注射进行治疗； 剂量根据实际体重而定。
该批准基于双盲2期PHYOX 2试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03847909）的数据，该试验评估了nedosiran在6岁及以上PH1或PH2且eGFR为至少30mL/min/1.73m2。 研究参与者被随机分配接受每月一次皮下注射的nedosiran(n=23)或安慰剂(n=12)。
结果显示：与安慰剂相比，接受nedosiran治疗的患者达到了主要终点，表明第90天至第180天期间24小时尿草酸盐（Uox）排泄量较基线有统计学显着性降低（AUC24小时Uox的最小二乘平均差：4976 [95% CI， 2803-7149]；P <.0001）。
以上就是对今年9月FDA批准的所有1类新药作出的简单汇总。
参考来源：Novel Drug Approvals for 2023
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