美国东部时间6月2日宣布，Zealand Pharma A/S已向欧洲药品管理局(EMA)提交了长效胰高血糖素样肽-2(GLP-2)类似物glepaglutide的上市许可申请，用于治疗成年短肠综合征(SBS)患者。
短肠综合征(SBS)是指因各种原因引起广泛小肠切除或旷置后，肠道吸收面积显著减少，残存的功能性肠管不能维持患者营养需要，从而导致水、电解质代谢紊乱以及各种营养物质吸收障碍的综合征。SBS临床上主要表现为严重腹泻、脱水、吸收不良,维生素缺乏及代谢障碍和进行性蛋白质热卡缺乏性营养不良，在小儿可影响生长、发育，许多患者需要终身依赖全肠外营养(TPN)以维持生命。
Glepaglutide是一种装于自动注射器中的液体产品，设计用于每周两次的皮下给药，旨在减少或消除短肠综合征患者对肠外营养支持(PS)的需求。此前，美国FDA已授予该疗法治疗短肠综合征的孤儿药资格。
该申请是基于关键性3期试验(EASE-1)的结果，并得到两项正在进行的长期扩展试验(EASE-2和EASE-3)的中期结果以及机制试验(EASE-4)的结果的支持。
EASE-1(NCT03690206)是一项随机双盲3期试验，共纳入106例每周至少三天依赖肠外支持的SBS患者。患者被随机分配接受每周一次或两次10毫克glepaglutide治疗，或接受安慰剂治疗。试验的主要终点是24周时每周肠外支持量相对于基线的绝对变化。
试验结果显示，24周时，每周两次使用glepaglutide的患者显著减少了每周肠外营养支持总量5.13升/周，而安慰剂组减少了2.85升/周(p=0.0039)。每周使用一次glepaglutide治疗可使每周PS减少3.13升/周，但未达到统计学意义。共有9名接受glepaglutide治疗的患者完全停用肠外营养支持（实现肠内自主），而接受安慰剂治疗的患者均未停用肠外营养支持。对于每周两次接受glepaglutide治疗的患者，14%的患者(n=5)实现了肠内自主。
总共有106名参与患者中的102名完成了EASE-1研究，其中96名继续参加正在进行的为期两年的长期安全性和有效性扩展试验EASE-2。
EASE-2(NCT03905707) 是一项随机双盲试验，SBS患者继续接受EASE-1随机分配的治疗，每周使用10毫克glepaglutide一次或两次。在EASE-1研究中，接受安慰剂治疗的患者被重新随机分配接受每周一次或两次10 毫克glepaglutide治疗。在至少六个月治疗后进行的中期分析中，glepaglutide在关键疗效终点方面的临床反应总体上得以维持或持续改善，其中包括一些接受两种剂量治疗并逐渐停用肠外营养支持的患者。
完成EASE-2试验的患者有资格参加EASE-3(NCT04881825)，该研究评估使用自动注射器每周一次注射glepaglutide的效果。对来自EASE 2试验的前57名患者进行的EASE-3试验中期分析显示，处方肠外营养支持的减少基本保持不变。
EASE-4(NCT04991311)是一项3b期试验，旨在评估glepaglutide对肠道液体和能量吸收的机制影响。该试验提供了glepaglutide在改善肠道吸收方面的药效学证据。
Zealand Pharma A/S表示，预计将于今年下半年启动一项单独的3期临床试验EASE-5，以获得关于每周两次给药方案的进一步安全性和有效性验证数据；从而支持其在美国的注册申请。
参考来源：
Zealand Pharma submits Marketing Authorization Application to the European Medicines Agency for glepaglutide in short bowel syndrome. Retrieved June 5, 2025.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
