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晚期结直肠癌靶向治疗知识点,快来划重点啦!

[ 人气:114 | 日期: 2020-08-05 | 返回 | 打印 ]

       晚期结肠癌(mCRC)从化疗时代到靶向治疗时代再到免疫治疗时代,这一漫长的过程让mCRC的整体治疗策略的应用显著延长了患者的生存期。
 
晚期结直肠癌靶向治疗知识点,快来划重点啦!_香港济民药业
 
       1.影响因素
 
       影响因素包括:患者特征(伴随疾病、既往治疗、年龄及体能状态)、分子学特征(RAS 、BRAF 、MSI 或 HER-2)、患者意愿(对生活质量的渴望,对毒性范围的耐受程度等),以及分子学特征(靶向治疗的靶点)。目前可实现的靶点包括:VEGF(贝伐珠单抗、阿帕西普)、VEGFR(雷莫芦单抗、瑞戈菲尼、呋喹替尼)、EGFR(西妥昔单抗,帕尼单抗)、PD-1/PDL-1(帕姆单抗、纳武单抗)、CTLA-4(易普利单抗)、BRAF(威罗非尼)。
 
       2.治疗方案
 
       (1)KRAS 野生型结肠癌的靶向治疗
 
       KRAS 野生型患者贝伐珠单抗及西妥昔单抗一线治疗的总生存期获益相似,从 mCRC 整体治疗策略的角度,目前尚无最优靶向药物治疗顺序的结论。
 
       如有治愈希望需转化治疗,一般首选西妥昔单抗联合化疗,因为西妥昔单抗的近期客观有效率高于贝伐珠单抗;而晚期不可治愈的患者,不需要转化治疗,可一线使用贝伐珠单抗联合化疗,后续选择西妥昔单抗或帕尼单抗。
 
       CRYSTAL 研究发现 RAS 基因野生型患者可以通过西妥昔单抗治疗提高 8.2 个月的总生存期。FIRE-3 研究发现一线使用「西妥昔单抗联合化疗」的总生存期(OS)较「贝伐珠单抗合化疗」延长 3.7 个月,但是无进展生存期(PFS)及客观反应率(ORR)并无显著差异,证实西妥昔单抗与贝伐珠单抗二者的一线治疗疗效相当,总生存期曲线在 24 个月开始有差距,这可能是后续治疗的差异带来的,后续靶向与化疗药物配伍的问题也可能是导致 OS 差异的原因之一。
 
       (2)KRAS 野生型靶向治疗联合化疗方案
 
       选择某种靶向药的同时,建议选择相应 OS 较长的化疗方案,即西妥昔单抗更宜联合 FOLFOX,贝伐珠单抗更宜联合 FOLFIRI。
 
       GALGB 80405 Ⅲ期研究纳入 1137 例未经治疗的晚期或转移性 KRAS 野生型结直肠癌患者,随机分组,一组给予「FOLFIRI/FOLFOX+贝伐珠单抗」治疗,另一组给予「FOLFIRI/FOLFOX+西妥昔单抗」治疗,结果发现 OS、PFS 并无差距,再次证实了西妥昔单抗与贝伐珠单抗疗效相当。但是亚组分析发现,使用 FOLFOX 方案化疗的患者,西妥昔单抗组的 OS 较贝伐珠单抗组有 3.2 个月的优势;使用 FOLFIRI 方案化疗的患者,贝伐珠单抗组 OS 较西妥昔单抗组有 4.5 个月的优势。
 
       (3)KRAS 突变结肠癌的治疗
 
       在 FIRE3 研究亚组分析中,KRAS 野生型(外显子 2)的患者中存在 16% 的 RAS 突变患者,西妥昔单抗组与贝伐珠单抗组的 ORR 分别为 38.2% 和 58.1%,PFS 分别为 6.1 个月和 12.2 个月,OS 分别为 16.4 个月和 20.6 个月。
 
       从 FIRE3 研究亚组分析中可以得出「贝伐珠单抗联合两药化疗可以为 KRAS 突变患者带来 PFS 和 OS 获益」的结论。由此可见对于 RAS 突变患者来说,应用西妥昔单抗可能对整体疗效产生负面影响。所以转移性结肠癌患者需检测包括 KRAS 和 NRAS 的 RAS 突变状态,至少 KRAS 外显子 2 的状态需明确。如条件允许,KRAS 除外显子 2 的其他外显子和 NRAS 突变状态都需明确。KRAS 突变或 NRAS 突变的患者不应使用西妥昔单抗或者帕尼单抗。
 
       (4)BRAF 突变结肠癌的治疗
 
       7-10% 的结肠癌患者携带 BRAF V600E 突变,需引起重视。BRAF V600E 突变属于 BRAF 激活突变,是 BRAF 比例最高的变异形式。抗 EGFR 单抗治疗 BRAF 突变结直肠癌效果并不佳。
 
       TRIBE 研究发现 FOLFOXIRI+贝伐珠单抗可能成为 BRAF 突变患者的最佳治疗,在研究中,FOLFIRI+贝伐珠单抗获得中位总生存期(mOS)为 10.7 个月,而 FOLFOXIRI+贝伐珠单抗获得 mOS 为 19.0 个月(存在 8.3 个月的优势)。
 
       (5)靶向治疗的维持治疗方案
 
       CAIRO3 研究发现,化疗联合贝伐珠单抗诱导治疗进入稳定期后,可给予卡培他滨联合贝伐珠单抗进行维持治疗,维持治疗发生进展后可再次给予化疗。该研究中的 mCRC 患者经化疗联合贝伐珠单抗诱导治疗进入稳定期后,一组进行」卡培他滨联合贝伐珠单抗维持治疗,另一组定期观察随访;两组第一阶段的 PFS 分别为 8.5 个月和 4.1 个月,而在维持治疗发生进展再次给予化疗后,全程的 PFS 分别为 11.7 个月和 8.5 个月。得出了「6 周期 CAPOX-Bev 诱导治疗后使用卡培他滨+贝伐珠单抗维持治疗,直至疾病进展或产生不可耐受毒性」的结论。
 


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