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Stivarga是结直肠癌患者的治疗新选择

[ 人气:51 | 日期: 2022-04-28 | 返回 | 打印 ]

       结肠直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,占胃肠道肿瘤的第二位。好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处,而且早期的症状并不明显,但患者的病情会随着肿瘤的增大而表现出排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状,如果是处于晚期的患者还可能出现贫血、体重减轻等全身症状。该病的发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。
 
Stivarga是结直肠癌患者的治疗新选择_香港济民药业
 
       瑞戈非尼(Stivarga)是拜耳公司生产的靶向药,最早是用于肠癌,很多人评价它是升级版索拉非尼,它和索拉非尼一样都是德国拜耳公司研发生产的。
 
       Stivarga不仅是国外指南一致推荐的转移性结直肠癌用药,目前国内也有很大结直肠癌患者在使用该药进行治疗。Stivarga作为三线药物治疗单纯性不可切除性结直肠癌肺转移患者。在2017年的ESMO年会公布的一项研究显示,Stivarga三线治疗转移性结直肠癌的长应答中位OS达18.7个月。
 
       其中,体能状况好、单纯肺转移、疾病进展慢的转移性结直肠癌患者的长应答率显著更高,说明3线及以上Stivarga治疗对结直肠癌单纯肺转移者的疗效更优。对于一线、二线治疗失败后的患者,共识认为Stivarga是一种选择。回顾性分析则证实,肺转移灶密度减小可预测Stivarga疗效。
 
       Stivarga是如何通过作用靶点抑制肿瘤的?这是一个多靶点抑制剂,靶点有VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR-β,Kit,RET和Raf-1 ,IC50分别是13 nM, 4.2 nM, 46 nM, 22 nM, 7 nM, 1.5 nM和2.5 nM。在 NIH-3T3细胞中瑞格菲尼强烈抑制 VEGFR2的 自磷酸化,IC50 为3 nM. 在HAoSMCs中, 瑞格菲尼抑制 PDGFR-β经过PDGF-BB刺激后的自磷酸化, IC50 为90 nM。它通过抑制酪氨酸激酶受体(VEGFR, KIT, RET, FGFR和 PDGFR)和丝氨酸/ 苏氨酸激酶受体(RAF 和 p38MAPK)来靶向作用于肿瘤细胞增殖和肿瘤脉管系统。
 
       有研究人员回顾性分析了CORRECT和CONSIGN研究中,接受Stivarga或安慰剂治疗患者的基线和8周时的CT资料,Stivarga治疗8周时,肺转移灶密度减小≥15%的转移性结直肠癌,其疾病进展风险更低,总生存更优。
 


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