药品详情：
2026年8月24日，葛兰素史克（GSK）宣布，其反义寡核苷酸（ASO）药物Hibsago（贝普若韦生，bepirovirsen）已在日本获批上市，用于治疗既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合预先设定的病毒学指标的成年慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染患者，以达到功能性治愈的目的。
【Hibsago规格】
每支预充式注射器（1mL）中含有贝普若韦生钠158.5mg（相当于贝普若韦生150mg）。本品包装规格为1mL×2支注射器。
【Hibsago贮藏】
于2~8℃冷藏保存，避光（应存放于外盒内），避免冻结。有效期：36个月。
【Hibsago作用机制】
贝普若韦生（Bepirovirsen）是一种反义寡核苷酸，其序列与乙型肝炎病毒（HBV）产生的所有mRNA（包括前基因组RNA）共有的20个碱基序列互补。该药物经2'-O-(2-甲氧乙基)修饰并具有硫代磷酸酯骨架。贝普若韦生与靶mRNA结合后，通过体内的RNase H1酶切割靶mRNA，从而减少HBV DNA以及HBs抗原等病毒蛋白的产生，发挥抗病毒作用。
【Hibsago适应症】
用于乙型肝炎病毒持续感染的功能性治愈。本剂应用于：在本剂开始给药前已接受核酸类似物治疗6个月以上，且本剂开始给药时HBs抗原量在3000IU/mL以下、HBV DNA量低于90IU/mL（1.95logIU/mL）的乙型肝炎病毒（HBV）持续感染者。
【Hibsago剂量与用法】
通常，成人以贝普若韦生（Bepirovirsen）计，每次300mg，在第1周和第2周每3-4天给药2次/周，从第3周至第24周每周给药1次，皮下注射。
给药时，必须与核酸类似物联合使用。
用法及用量相关注意事项
1、本剂为给药第1周及第2周每周2次、给药第3周起至第24周每周1次给药的药物，建议分别在每周同一天给药。
2、忘记给药时，应尽可能迅速给药。发现时若距离下次预定给药日不足3天，则不予给药，按预定时间进行下次给药。
3、早期治疗反应（本剂开始给药时HBs抗原量1000IU/mL以下的患者，在12周时点达到HBs抗原量低于1IU/mL；本剂开始给药时HBs抗原量超过1000IU/mL的患者，在12周时点达到HBs抗原量低于0.05IU/mL）未获得时，应考虑中止本剂给药。
4、本剂24周给药完成后，应继续给予核酸类似物至少24周。此后，对于HBe抗原阴性、HBV DNA量低于定量下限（低于20IU/mL）且HBs抗原未检出（低于0.05IU/mL），以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）值在基准值上限2倍以下的患者，可考虑中止核酸类似物的给药。但中止核酸类似物给药时，应同时确认国内指南等最新信息。此外，也应参照联合用药药品的电子说明书。
5、本剂给药中，若血液学检查及尿检查发现异常，应参考下表对本剂进行休药或永久性中止给药。
此外，超过24周给予本剂时的安全性尚未确认。
药物给药前注意事项
1、使用前将注射器从冰箱取出至少30分钟，在暗处恢复至室温后再给药。
2、使用前目视确认无不溶性异物或变色。出现浑浊、变色或不溶性异物时不得使用。
3、从外盒取出的注射器应在6小时内给药。6小时内未给药时应废弃。
药物给药时注意事项
1、本剂仅限皮下给药。
2、每次给药300mg时，将150mg注射器2支分别迅速皮下给药。
3、注射部位为腹部、大腿或上臂，本剂2支应分别在不同部位给药。在同一部位给药时，各注射部位应间隔5cm以上。
4、可能出现注射部位反应，因此每次给药应变换注射部位。此外，不得在皮肤敏感部位、内出血、发红或硬结部位注射。
5、不得与其他药物混合。
6、本剂为一次性使用全部剂量的制剂，不得重复使用。
【Hibsago剂型与浓度】
剂型：无色至黄色的澄明液体（注射液）。
浓度：每支注射器（1mL）含有贝普若韦生钠158.5mg（相当于贝普若韦生150mg）。
规格：150mg/1mL（预充式注射器）。
【Hibsago禁忌症】
对本剂成分有过敏史的患者。
肝硬变（Child-Pugh分级A、B或C）的患者。
本剂开始给药前血小板计数低于100,000/µL的患者。
【Hibsago警告和注意事项】
治疗应在对HBV持续感染具有充分知识和治疗经验的医生指导下进行。
给药期间及结束后应定期进行HBs抗原定量检测，以评估治疗反应。
给药可能引起ALT升高，需定期监测肝功能（ALT及总胆红素）。
给药前血小板计数低于正常下限时，需确认无肝硬变。
给药可能引起血小板减少，需定期监测血小板计数。
出现异常出血或疑似脑出血症状时，应指导患者立即就医。
给药可能导致eGFR降低，需定期监测肾功能（eGFR及尿白蛋白/肌酐比）。
在动物（小鼠）致癌性试验中，观察到可能与本品相关的恶性肿瘤，需注意恶性肿瘤的发生。
本品治疗不能证明可避免HBV传染给他人，应指导患者采取必要措施防止传染。
【Hibsago不良反应】
一、重大不良反应：
• 血管炎（0.2%）、皮肤血管炎（0.2%）
• IgA肾病（0.1%）
• 自身免疫性溶血性贫血（0.1%）
• 肝损伤：丙氨酸氨基转移酶升高（21.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（14.8%）
• 血小板减少症（7.7%）、血小板计数减少（14.5%）
二、其他不良反应（发生率）：
• 10%以上：注射部位反应（54.0%）、发热
• 1~10%未满：白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、恶心、瘙痒症、皮疹、肌肉痛、肾小球滤过率减少、注射部位变色、疲劳、无力感、寒战、倦怠感
• 1%未满：中性粒细胞减少症、白细胞减少症、过敏症、呕吐
【Hibsago药物相互作用】
合用注意：
• 抗凝剂、抗血小板剂及有血小板减少作用的药物（如阿司匹林、氯吡格雷、华法林等）：可能增加出血风险。
• 有肾功能降低作用的药物（如阿司匹林、非甾体抗炎药、利尿剂、ACE抑制剂、ARB、万古霉素、氨基糖苷类、β-内酰胺类、氟喹诺酮类、阿昔洛韦、更昔洛韦、替诺福韦等）：可能增加肾功能障碍风险。
• 干扰素：可能增加ALT升高、血小板减少及免疫相关反应风险，建议避免合用。
【Hibsago特殊人群用药】
合并症/既往史患者：
• 易出现炎症及免疫相关反应的患者（如器官移植、自身免疫性肝炎、血管炎病史或与血管炎相关疾病、疑似或既往有与HBV免疫应答相关的肝外合并症等）：需权衡利弊。
• 出血风险高的患者（如高龄、出血倾向、凝血障碍等）：需权衡利弊。
• HIV/HBV合并感染患者：与HIV专科医生商议后决定是否使用。
• HBV/丁型肝炎病毒合并感染患者：不推荐使用。
• HBV/丙型肝炎病毒合并感染患者：需权衡利弊。
肾功能障碍患者：中度以上肾功能障碍[eGFR <60 mL/min/1.73m²]包括终末期肾衰竭[eGFR <15]的患者需权衡利弊。
肝功能障碍患者：肝硬变（Child-Pugh A、B或C）患者禁止使用。
孕妇：仅在判断治疗获益大于风险时使用。
哺乳期妇女：考虑治疗获益及母乳喂养的益处，决定是否继续或停止哺乳。
儿童：尚未对18岁以下患者进行临床试验。
老年人：注意出血风险。
【Hibsago一般描述】
商品名：Hibsaago皮下注150mg注射器
本质：贝普若韦生钠是一种具有与乙型肝炎病毒（HBV）产生的所有mRNA（包括前基因组RNA）共同存在的区域互补序列的RNA分解型（缺口聚体）反义寡核苷酸，由部分化学修饰的20个核苷酸残基组成。
贮藏方法：2~8℃保存，避光（存放于外盒中），避免冻结。
【Hibsago临床药理学】
作用机制：贝普若韦生是一种与HBV产生的所有mRNA（包括前基因组RNA）共有的序列（20个碱基）互补的2'-O-(2-甲氧乙基)修饰的硫代磷酸酯反义寡核苷酸，具有抗病毒活性。与靶mRNA结合后，通过体内的RNase H1切割靶mRNA，减少HBV DNA及HBs抗原等病毒蛋白的量。
药效学：
• 体外试验：可浓度依赖性减少细胞内HBV mRNA表达、分泌性HBs抗原及HBe抗原。
• 体内试验：在HBV转基因小鼠中，可减少肝脏中HBV mRNA及DNA量，以及血清病毒标志物。
耐药性：在临床试验中鉴定出结合位点的变异（如G1588A等），这些变异对贝普若韦生的敏感性降低（EC50为野生型的1.2~4.1倍），但临床影响不明。
药代动力学：
• 吸收：给药后约2周达到稳态。
• 分布：人血浆蛋白结合率在5μg/mL时为99.0%，150μg/mL时为94.9%。
• 代谢：通过组织中内切核酸酶和外切核酸酶的水解代谢。
• 排泄：推测经肾排泄，消除半衰期约29天，24小时内尿中原型排泄率低于2%。
• 特殊人群：轻度肾功能不全[eGFR 60~90]患者药代动力学无显著差异；中度肝功能不全（Child-Pugh B）患者Cmax和AUC0-inf约降低31-33%。
【Hibsago非临床毒理学】
致癌性：在小鼠中，以贝普若韦生3、10、30 mg/kg/次皮下给药104周，可见血管肉瘤/血管瘤（≥3 mg/kg/次，相当于临床剂量的0.05倍以上）、肝细胞癌/肝细胞腺瘤及给药部位纤维肉瘤（≥10 mg/kg/次，相当于临床剂量的0.16倍以上）的发生率增加。
【Hibsago如何供应/储存/处理】
供应：1mL [1支注射器] × 2支/盒。
储存：避光，存放于外盒中，于2~8℃冷藏保存，避免冻结。
处理：
• 使用前将注射器从冰箱取出，在室温下避光放置至少30分钟复温。
• 使用前目视检查，如有浑浊、变色或不溶性异物则不可使用。
• 从外盒取出后，应在6小时内使用，未使用则废弃。
• 仅用于皮下注射，单次使用，不可重复使用。
【Hibsago患者咨询信息】
应将本品存放于2~8℃冰箱中，避免冻结。
从冰箱取出后，应在室温下避光放置至少30分钟再使用。
避免剧烈摇晃本品。
如果出现异常出血、脑出血疑似症状、或任何不良反应，应立即就医。
参考来源：
https://gskpro.com/content/dam/global/hcpportal/ja_JP/products-info/hibsago/hibsago.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯来源于网络或由高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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