葛兰素史克公司8月24日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准反义寡核苷酸（ASO）药物Hibsago(bepirovirsen，贝普若韦生)皮下注射剂用于治疗既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合预设病毒学指标的成年慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染，作为功能性治愈疗法。
这是bepirovirsen在全球范围内的首次获批，也是日本首个且唯一获批的慢性乙型肝炎功能性治愈疗法。
乙型肝炎是一种病毒感染，可导致急性或慢性肝病。慢性乙型肝炎是指免疫系统无法清除病毒，导致长期感染，全球有超过2.4亿人受其影响。该疾病每年造成约110万人死亡，也是全球肝癌的主要病因之一。目前，许多患者需要终身接受抗病毒治疗以抑制病毒复制，因此功能性治愈是疾病管理的关键目标。
bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在识别并抑制乙型肝炎病毒遗传成分（即RNA）的产生，从而预防慢性疾病，并有可能使人体免疫系统重新获得控制权。bepirovirsen可减少与乙型肝炎病毒相关的RNA和病毒蛋白的产生，抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的水平，并刺激免疫系统，从而提高产生持久免疫应答的可能性。
葛兰素史克从Ionis公司获得bepirovirsen的授权，并与其合作开发该药物。目前，葛兰素史克正持续推进该药在多个地区的监管申报工作，预计未来几个月内将公布包括美国在内的多个地区的审批结果。在中国，药监局已授予该药突破性疗法认定和优先审查，并已于3月启动了对该药物的审查。
关键性临床试验数据汇总
日本的批准基于两项安慰剂对照、随机、双盲比较的3期试验（试验202009，jRCT2071220078；试验219288，jRCT2061220074）的汇总数据。这些试验在年龄≥18岁且无肝硬化的乙型肝炎病毒（HBV）感染患者中进行，这些患者已接受至少6个月的稳定核苷类似物治疗，HBsAg水平>100且≤3000IU/mL，乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）水平<90IU/mL。
试验202009共纳入了981例患者，其中72例为日本患者。试验219288共纳入857例患者，其中77例为日本患者。这些受试者每周一次接受300mg Hibsago或安慰剂治疗，疗程为24周，并联合核苷类似物治疗。符合停药标准的患者在第48周停止核苷类似物治疗。
主要终点，即起始HBsAg水平≤3000IU/mL组第72周达到 功能性缓解（FC）的比例。两项试验中，Hibsago治疗组的FC达到率与安慰剂组相比具有统计学意义：
• 试验202009中，Hibsago组为19.5%（127/650例患者），在安慰剂组为0%（0/328例患者）。
• 试验219288中，Hibsago组为18.6%（106/570例患者），安慰剂组为0%（0/286例患者）。
次要终点，即起始时HBsAg含量≤1000IU/mL和>1000IU/mL且≦3000IU/mL的群体中，72周时达到FC标准的比例：
• 试验202009中，起始时HBsAg含量≤1000IU/mL的群体中，Hibsago组为24.6%（105/426例），而安慰剂组则为0%（0/214例）；起始时HBsAg含量>1000IU/mL且≤3000IU/mL的群体中，Hibsago组为9.8%（22/224例），安慰剂组则为0%（0/114例）。
• 试验219288中，起始时HBsAg含量≤1000IU/mL的群体中，Hibsago组为27.8%（95/342例患者），安慰剂组为0%（0/179例患者）。起始时HBsAg含量>1000IU/mL且≤3000IU/mL的群体中，Hibsago组4.8%（11/228例患者），安慰剂组为0%（0/107例患者）。
为了确定早期治疗应答，对两项试验进行了汇总分析。在达到起始HBsAg量≤1000IU/mL的人群中，开始给药Hibsago后12周时HBsAg量＜1IU/mL，在起始HBsAg量>1000IU/mL的人群中，开始给药Hibsago后12周的HBsAg量<0.05IU/mL的情况下，72周时FC达成率分别为42%(179/426例患者)及20.8%(22/106例患者)；而未达成指标的情况下，72周时FC达成率分别为2.5%(7/280例患者)及1.4%(4/287例患者)。
在两项试验中，该药物的安全性与耐受性表现良好。主要不良反应包括注射部位红斑、注射部位疼痛和丙氨酸氨基转移酶升高。
参考来源：
‘Hibsago (bepirovirsen) approved in Japan as first and only functional cure for chronic hepatitis B’，新闻稿。GSK plc；2026年8月24日发布。
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