【IMPAVIDO适应症】
IMPAVIDO是一种抗利什曼原虫药物，适用于体重≥30公斤(66磅)的成人和12岁及以上儿童患者，用于治疗：
• 由杜氏利什曼原虫引起的内脏利什曼病。
• 由巴西利什曼原虫、圭亚那利什曼原虫和巴拿马利什曼原虫引起的皮肤利什曼病。
• 由巴西利什曼原虫引起的黏膜利什曼病。
使用限制：
• 评估IMPAVIDO的临床试验中研究的利什曼原虫种类基于流行病学数据。
• 同一种利什曼原虫对IMPAVIDO的临床反应可能存在地域差异。
• IMPAVIDO治疗其他利什曼原虫的疗效尚未评估。
【IMPAVIDO剂量和用法】
• 对于有生育能力的女性，在开始使用IMPAVIDO前，应确认其妊娠状态。
• 疗程为连续28天。与食物同服可减轻胃肠道不良反应。
IMPAVIDO推荐剂量：
• 体重30至44公斤：每日两次，每次一粒50毫克胶囊，连续服用28天。
• 体重45公斤或以上：每日三次，每次一粒50毫克胶囊，连续服用28天。
【IMPAVIDO禁忌症】
• 妊娠：妊娠患者禁用IMPAVIDO。根据动物实验数据，米替福新可能对胎儿造成伤害。
• 干燥综合征：患有干燥综合征的患者禁用IMPAVIDO。
• 过敏：对米替福新或任何IMPAVIDO辅料过敏的患者禁用IMPAVIDO。
【IMPAVIDO警告和注意事项】
1、胚胎-胎儿毒性：妊娠期患者禁用IMPAVIDO。
2、精液质量受损和精子发生受损：IMPAVIDO可能损害男性生育能力。IMPAVIDO对精子发生的影响可能持续存在，持续时间未知。
3、女性生殖影响：IMPAVIDO在雌性大鼠中导致生育力受损，在犬中导致卵泡闭锁和可逆性乏情/间情期，剂量分别约为基于体表面积比较的MRHD的1.0倍和0.2倍。
4、口服避孕药的吸收：IMPAVIDO治疗期间发生的呕吐和/或腹泻可能会影响口服避孕药的吸收，从而降低其疗效。如果在IMPAVIDO治疗期间出现呕吐和/或腹泻，建议女性患者使用其他有效的非口服避孕方法。
5、肾脏影响：在评估IMPAVIDO治疗皮肤、黏膜和内脏利什曼病的临床试验中，观察到血清肌酐(Cr)升高。接受IMPAVIDO治疗的患者，应每周监测肾功能，在治疗期间以及治疗结束后4周内进行监测。
6、肝脏影响：在评估IMPAVIDO治疗内脏利什曼病的临床试验中，观察到肝转氨酶(ALT、AST)和胆红素升高。监测肝转氨酶(ALT、AST)和胆红素水平。在接受IMPAVIDO治疗的患者中，应在治疗期间监测这些指标。
7、胃肠道反应：服用IMPAVIDO期间常出现呕吐和/或腹泻，可能导致血容量不足。鼓励患者多饮水以避免血容量不足。
8、血小板减少症：据报道，接受内脏利什曼病治疗的患者在治疗期间出现血小板减少症。在内脏利什曼病治疗期间应监测血小板计数。
9、Stevens-Johnson综合征：据报道，在IMPAVIDO治疗期间出现Stevens-Johnson综合征。如果在治疗期间出现剥脱性皮疹或大疱性皮疹，应停止使用IMPAVIDO。
10、眼部并发症：接受IMPAVIDO治疗的患者曾报告出现眼部并发症，包括角膜炎、角膜病变、急性巩膜炎和前葡萄膜炎/虹膜炎。
【IMPAVIDO在特殊人群中使用】
• 妊娠：妊娠期间禁用IMPAVIDO。如果女性在接受IMPAVIDO治疗期间怀孕，应停止治疗，并告知患者该药物对胎儿的潜在风险。
• 哺乳：目前尚无关于IMPAVIDO在人乳或动物乳汁中的存在情况、对哺乳婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。由于存在发生严重不良反应的可能性，因此，不建议在接受IMPAVIDO治疗期间以及末次给药后5个月内进行母乳喂养。
• 有生育能力的女性和男性：妊娠检测；在有生育能力的女性开始使用IMPAVIDO前，应确认其妊娠状态。避孕；建议有生育能力的女性在接受IMPAVIDO治疗期间以及末次给药后5个月内采取有效的避孕措施。在IMPAVIDO治疗期间发生的呕吐和/或腹泻可能会影响口服避孕药的吸收，从而降低其疗效。如果在IMPAVIDO治疗期间发生呕吐和/或腹泻，建议女性使用其他有效的非口服避孕方法。不孕症；根据动物生育力研究，IMPAVIDO可能损害具有生育能力的女性的生育能力。IMPAVIDO对人类女性生育能力的影响尚未进行正式研究。根据动物生育力研究和上市后研究，IMPAVIDO可能损害具有生育能力的男性的生育能力。
• 儿童用药：尚未确定本品在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性。幼鼠对米替福新诱导的作用（尤其是视网膜和肾脏作用）比成年鼠更敏感。
• 老年用药：IMPAVIDO的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者。因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。
• 肾功能损害：血清肌酐或尿素氮水平≥正常值上限1.5倍的患者被排除在临床研究之外。尚未在肾功能损害患者中研究米替福新的药代动力学。
• 肝功能损害：血清ALT或AST水平≥正常值上限3倍且胆红素水平≥正常值上限2倍的患者被排除在临床研究之外。米替福新尚未在肝功能损害患者中进行药代动力学研究。
体外和动物代谢研究表明，米替福新不会显著诱导或抑制主要的人类细胞色素P450酶的活性。米替福新与药物转运蛋白相互作用的可能性尚未评估。
【IMPAVIDO不良反应】
发生率≥2%的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、食欲下降、头晕、腹疼痛、瘙痒、嗜睡、转氨酶升高和肌酐升高。
