2026年8月13日，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb Company）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Zenbexus™(iberdomide)胶囊联合DARZALEX FasPro（达雷妥尤单抗）和地塞米松用于治疗至少接受过一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的多发性骨髓瘤成人患者。
【ZENBEXUS性状】
（1）0.75 mg胶囊：浅灰色不透明帽，白色墨水印有“BMS”字样；深棕色不透明体，白色墨水印有“0.75 mg”字样。
（2）1 mg胶囊：浅灰色不透明帽，白色墨水印有“BMS”字样；象牙色不透明体，黑色墨水印有“1 mg”字样。
【ZENBEXUS贮藏】
请于20°C-25°C条件下储存；允许在15°C-30°C之间短暂储存。请将本品存放在原包装瓶中，并随附干燥剂。每次开启后，请务必重新盖紧瓶盖。切勿丢弃干燥剂。
【ZENBEXUS适应症和用途】
与达雷妥尤单抗和地塞米松联合使用，适用于治疗已接受至少1种既往疗法（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的成人多发性骨髓瘤患者
【ZENBEXUS用法用量】
每日口服一次，整粒吞服，可随餐或空腹服用。
【ZENBEXUS给药说明】
给药前进行妊娠测试：具有生育潜力的女性在开始服用本品之前，必须妊娠试验呈阴性并采用有效的避孕措施。
推荐剂量：本品的推荐剂量为每日口服1mg，可随餐或空腹服用，疗程为28天周期中的第1至21天，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。本品需与达雷妥尤单抗、透明质酸酶-fihj及地塞米松联合使用。
不良反应的剂量调整
CYP3A抑制剂的剂量调整
避免将本品与强效或中效的 CYP3A 抑制剂同时使用。
若不可避免需同时使用强效 CYP3A 抑制剂，则将本品的剂量减至每两天一次 1 mg，周期为 28 天。
若不可避免需同时使用中效 CYP3A 抑制剂，则将本品的剂量减至每日一次 0.75 mg，周期为 28 天。若因不良反应需要调整剂量，则将本品的剂量减至每两天一次 1 mg，周期为 28 天。
肾功能损伤患者的推荐剂量
对于eGFR低于30 mL/min/1.73 m²且未接受透析的患者，在28天周期的第1至21天，将本品剂量减至每日一次0.75mg。如因不良反应需调整剂量，则在28天周期的第1至21天，将本品剂量改为隔日一次1mg。
对于eGFR高于30 mL/min/1.73 m²或低于30 mL/min/1.73 m²且接受间歇性血液透析的患者，无需调整剂量。
管理
本品是一种危险药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。
每天大致在同一时间服用本品（可与食物同服，也可空腹服用）。请整粒用水吞服胶囊，切勿打开、破坏或咀嚼胶囊。应避免直接接触胶囊内容物。若胶囊不慎破裂，清理时请勿扬起粉尘。如不慎接触，请用肥皂和清水彻底清洗。
漏服或错服剂量：若漏服剂量且自漏服时间起未超过 12h，则尽快补服漏服剂量。若自漏服时间起超过 12 h，则无需补服漏服剂量。切勿将下次剂量加倍。
【ZENBEXUS禁忌症】
孕妇禁用。
【ZENBEXUS不良反应】
联合达雷妥尤单抗、透明质酸酶-fihj和地塞米松最常见的（≥20%）不良反应包括上呼吸道感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肺炎、腹泻、运动功能障碍、皮疹、睡眠障碍、低丙种球蛋白血症、COVID-19和便秘。
最常见的3级或4级（≥30%）实验室异常为中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和淋巴细胞计数减少。
【ZENBEXUS警告和注意事项】
胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制及动物研究结果，本品可能在人类中导致出生缺陷或胚胎胎儿死亡，因此妊娠期间禁用。在器官形成期，给怀孕的大鼠和兔子口服本品，导致了不良发育结局，包括胚胎胎儿死亡、生长异常以及结构畸形。具有生育潜力的女性患者在服用本品期间以及完成治疗后至少4周内，必须避免怀孕。本品可能会进入人类精液，建议可能使伴侣受孕的男性患者，在接受治疗期间以及停用本品后 4 周内，均应采取有效的避孕措施。
ZENBEXUS REMS计划：由于存在存在胚胎-胎儿毒性风险，本品仅可通过ZENBEXUS REMS获取。ZENBEXUS REMS 计划的重要要求包括以下内容：（1）医师必须通过参加 ZENBEXUS REMS 计划获得认证。（2）患者必须参加 ZENBEXUS REMS 计划，并遵守持续监测和避孕要求。（3）药店必须通过参加 ZENBEXUS REMS 计划获得认证，并且只能向获得接收 ZENBEXUS 授权的患者发放药品。（4）批发商和经销商只能向已获得认证的药店进行分销。关于 ZENBEXUS REMS 的更多信息可在 www.ZENBEXUSREMS.com 网站上获取，或通过电话 1-888-423-5436 联系咨询。
严重的静脉和动脉血栓栓塞症：服用本品可能引发严重且危及生命的静脉血栓栓塞事件（包括深静脉血栓形成和肺栓塞）以及动脉血栓栓塞事件（包括心肌梗死和中风）在服用本品治疗期间，应密切监测患者是否存在血栓栓塞事件的体征和症状。已知存在风险因素的患者，包括既往有血栓病史者，可能面临更高的风险，因此应采取措施尽量减少所有可改变的因素（例如高脂血症、高血压、吸烟）。建议实施血栓预防措施，具体方案的选择应基于对患者潜在风险因素的评估。对于出现血栓栓塞事件的患者，应暂停服用本品，并根据相关指南启动抗凝治疗。
中性粒细胞减少症：服用本品可能导致严重的中性粒细胞减少症。在基线及治疗期间应监测全血细胞计数。根据情况中断、减量或停用本品，并酌情启动生长因子（GCSF）治疗。
感染：可能引起严重感染，包括危及生命或致命的感染。患有活动性或未控制感染的患者，在感染得到控制之前，不应开始服用本品治疗。在开始服用本品治疗前后，应密切监测患者是否出现感染的体征和症状，包括机会性感染，并给予适当治疗。根据病情严重程度，可暂停或减少剂量。
第二原发性恶性肿瘤（SPM）：应监测患者是否发生第二原发性恶性肿瘤。
【ZENBEXUS药物相互作用】
强效或中效CYP3A抑制剂：避免将强效或中效CYP3A抑制剂与本品同时使用。若无法避免同时使用，请降低本品的剂量【见给药说明】。本品主要经CYP3A代谢。与强效或中效CYP3A抑制剂合用会增加本品的暴露量，这可能增加不良反应的风险。
强效或中效CYP3A诱导剂：避免将强效或中效CYP3A诱导剂与本品同时使用。本品主要经由CYP3A代谢。与强效或中效CYP3A诱导剂合用会降低本品的暴露量，这可能会降低疗效。
【ZENBEXUS特殊人群中的使用】
怀孕：目前尚无关于孕妇服用本品以评估药物相关风险的可用数据。在器官形成期，对怀孕的大鼠和兔子进行口服本品给药，导致了不良的发育结局，包括胚胎-胎儿死亡、生长异常以及结构畸形。本品可透过胎盘。应告知患者服用本品治疗可能面临的风险。如果在治疗期间发生妊娠，应立即停用该药物。在此情况下，请将患者转诊至擅长生殖毒性的产科/妇科医生，以接受进一步评估和咨询。如怀疑胎儿曾暴露于本品，请拨打REMS呼叫中心1-888-423-5436进行报告。
哺乳：不建议母乳喂养。目前尚无关于本品或其代谢产物是否存在于母乳中、对母乳喂养婴儿的影响，以及对乳汁分泌影响的相关信息。在哺乳期大鼠的乳汁中检测到了本品的排泄。由于许多药物可经由母乳排泄，且本品可能对母乳喂养的婴儿造成不良反应，因此建议女性患者在服用本品治疗期间不要进行母乳喂养。
具有生育能力的女性和男性：妊娠期间服用本品可能对胎儿造成伤害。（1）女性：在开始服用本品治疗前及治疗期间，应核实具有生育潜力的女性的妊娠状态。建议具有生育潜力的女性患者，在治疗前4周、服用期间、剂量中断期间，以及最后一次服用本品治疗后至少4周内，务必避免怀孕。具有生育潜力的女性患者在开始服用本品之前，须进行两次妊娠试验且结果均为阴性。首次检测应在10至14天内完成，第二次检测则应在开具处方前24h内完成。治疗头4周内，应每周进行一次妊娠测试；此后，对于月经周期规律的患者，每4周检测一次；对于月经周期不规律的患者，则每2周检测一次。如果患者出现停经或月经出血出现任何异常情况，均应进行妊娠测试并接受相关咨询。在此评估期间，必须暂停本品的治疗。（2）男性：服用本品期间，以及停药后至少4周内，男性患者在与具有生育能力的女性发生任何性接触时，都必须使用乳胶或合成材料制成的避孕套，即使他们已成功接受输精管切除术亦然。服用本品的男性患者在治疗期间及停药后4周内均不得捐精。（3）不孕症：根据动物研究结果，本品可能会损害男性或女性的生育能力。本品对雄性生育力的影响具有可逆性。
儿科用药：尚未确定本品在儿科患者中的安全性和有效性。
老年用药：临床试验研究中，未观察到老年患者与年轻患者之间在疗效上存在总体差异。在接受本品治疗的患者中，65岁以下成人患者、65岁至75岁以下成人患者以及75岁及以上成人患者的严重不良反应发生率分别为53%、56%和74%。
肾功能损伤：对于eGFR低于30 mL/min/1.73 m²且未接受透析的患者，应减少本品的剂量【见给药说明】。
【ZENBEXUS一般描述及作用机制】
ZENBEXUS是一种cereblon调节蛋白降解剂。该药能与cereblon结合，促进转录因子Aiolos和Ikaros的募集、泛素化和蛋白酶体降解，从而发挥抗肿瘤和免疫调节作用。cereblon是E3泛素连接酶复合物的底物识别组分。
【ZENBEXUS患者咨询信息】
胚胎-胎儿毒性：建议患者，本品禁用于妊娠期，可能在人类中导致出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。（1）建议具有生育潜力的女性患者，在服用本品期间以及完成治疗后至少4周内，必须避免怀孕。 仅在两次妊娠试验均呈阴性后，方可对具有生育潜能的女性启动本品治疗。 建议具有生育能力的女性患者在服用本品治疗期间、剂量中断期间，以及完全停用本品后4周内，务必每月进行妊娠测试，并同时采用两种不同类型的避孕措施，其中至少应包括一种高效避孕方法。除输卵管结扎外，其他高效避孕方法还包括宫内节育器以及激素类避孕措施（如口服避孕药、避孕针、避孕贴或避孕植入剂），以及伴侣的输精管切除术。此外，其他有效的避孕方法还包括乳胶或合成材料避孕套、阴道隔膜和宫颈帽。如果患者在服用本药期间怀孕、月经推迟、出现异常月经出血、停用避孕措施，或因任何原因怀疑自己可能已怀孕，请立即停止服用本品，并联系医护人员。如果无法联系医护人员，应建议患者拨打REMS呼叫中心电话：1-888-423-5436 。建议具有生育潜力的女性患者服用本品期间切勿捐卵。（2）本品可能进入人类精液。建议男性在服用本品期间以及停药后至少4周内，与具有生育能力的女性发生任何性接触时，务必使用乳胶或合成材料制成的避孕套，即使已成功接受输精管结扎术亦然。 建议服用本品的男性患者，在服药期间及停药后4周内均不得捐精。 （3）所有患者均须被告知，在服用本品期间及停药后4周内不得献血。见【警告与注意事项】、【特殊人群中的使用】
ZENBEXUS REMS计划：由于存在胚胎-胎儿毒性的风险，本品仅可通过名为ZENBEXUS REMS计划的受限项目获得。患者须签署患者入组表，并遵守相关要求方可接受本品治疗。尤其对于具有生育潜力的女性，必须遵守妊娠检测及避孕措施的要求。见【警告与注意事项】、【特殊人群中的使用】
妊娠暴露登记处：告知女性患者，有一个妊娠暴露登记处，用于监测孕期暴露于本品的女性的妊娠结局，并建议她们拨打1-888-423-5436联系REMS呼叫中心。见【特殊人群中的使用】
严重血栓栓塞事件：告知患者静脉和动脉血栓栓塞事件（包括深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗死和卒中）的风险，并提醒患者一旦出现提示上述事件的任何体征和症状，应立即报告以接受评估。见【警告与注意事项】
中性粒细胞在减少症：建议患者如出现发热症状，请联系医护人员。见【警告与注意事项】
感染：嘱咐患者，如出现任何感染的体征或症状，请及时告知医护人员。见【警告与注意事项】
第二原发性恶性肿瘤：告知患者在服用本品治疗期间发生SPM的风险。见【警告与注意事项】
给药建议：建议患者整粒吞服ZENBEXUS胶囊，切勿打开、弄破或咀嚼胶囊。若患者不慎接触到胶囊内容物，应立即洗手。见【给药说明】
参考来源：
https://packageinserts.bms.com/pi/pi_zenbexus.pdf
