近日，美国FDA宣布批准扩大CAR-T疗法Abecma（idecabtagene vicleucelide-cel）用于治疗多发性骨髓瘤的应用范围，具体为：治疗在2种或更多种先前疗法后复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的成人患者，所述疗法包括免疫调节剂(IMiD)、蛋白酶体抑制剂(PIs)和抗CD38单克隆抗体（三级暴露）。
FDA于2021年3月批准Abecma用于治疗：既往接受4线治疗或更多线治疗（包括3类药物：免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38单克隆抗体）的R/R MM成人患者。此次新的批准使复发/难治性多发性骨髓瘤患者可以比之前更早地接受T细胞疗法。
注意的是，Abecma作为一次性输注给药，新推荐的剂量范围为300至510 x 106个CAR阳性T细胞，原先批准的剂量范围为300至460 x 106个CAR阳性T细胞。
多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增生性疾病，通常不能治愈。其特征是缓解期和复发期。在早期治疗中，由IMiDs、PIs和抗CD38单克隆抗体组成的方案通常用于帮助控制疾病。然而，随着许多患者继续复发或对这些类别的治疗变得难治，更多的患者在其治疗途中的早期成为三级暴露。这些患者的选择有限，三级暴露复发或难治性多发性骨髓瘤与不良预后和3-5个月的中位无进展生存期（PFS）有关。在这一需求未得到满足的患者群体中，根据该公司去年12月发布的数据显示，Abecma已证明PFS具有临床意义和统计学意义的显着改善（95% CI：13.3 个月 VS 对照组4.4个月 [HR：0.49；p<0.0001]）。
Abecma由百时美施贵宝和2seventy bio联合开发，是一种B细胞成熟抗原（BCMA）导向的基因修饰自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。这是一种定制的治疗方法，使用患者自己的T细胞进行基因改造，使其包含一种新的基因来靶向和破坏骨髓瘤细胞。抗原特异性激活Abecma导致CAR阳性T细胞增殖、细胞因子分泌和随后的BCMA表达细胞的溶细胞性杀伤。
Abecma最近在日本、瑞士和欧盟获得批准，用于接受两种既往治疗后的三级暴露复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，使其成为全球唯一可用于三级暴露复发或难治性多发性骨髓瘤患者早期治疗的CAR T细胞疗法。目前，该药物也在英国和以色列获得批准，用于三级暴露的复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者之前接受过三种或更多种治疗。
此次扩大批准基于KarMMa-3研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03651128）的数据，该研究评估了Abecma对既往接受过2至4线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。 研究参与者被随机分配接受Abecma(n=254)或标准治疗方案(n=132)。 主要终点是无进展生存期（PFS）； 其他衡量标准包括总体缓解率和总体生存率。
结果显示，与标准治疗方案相比，Abecma治疗可显着改善PFS（风险比，0.49 [95% CI，0.38-0.64]；P <.0001）。 Abecma组的中位PFS为13.3个月（95% CI，11.8-16.1），标准治疗组为4.4 个月（95% CI，3.4-5.9）。
Abecma的总体缓解率为71% (95% CI, 66-77)，标准方案的总体缓解率为42% (95% CI, 33-50) (P <.0001)。 Abecma组的中位缓解持续时间(DOR)为14.8个月（95% CI，12.0-18.6），标准治疗组为9.7个月（95% CI，5.4-16.3）。 在完全缓解或更好的患者中，中位DOR为20个月（95% CI，15.8-24.3）。 在数据截止时，总生存数据尚不成熟。
至于安全性，88%接受Abecma的患者发生细胞因子释放综合征；5%的事件为3级或更高级别。15%接受Abecma治疗的患者出现神经毒性反应；3%为三级或三级以上。
Abecma的处方信息包括关于细胞因子释放综合征、神经毒性、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征和长期血细胞减少症风险的黑框警告，所有这些都可能致命或危及生命。所以，它只能通过一个名为“Abecma REMS”的受限项目获得。
就在近日，美国FDA批准Carvykti用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者之前曾至少接受过包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMiD)的一线治疗，并对来那度胺耐药。根据新闻稿，Carvykti是首个获批用于多发性骨髓瘤患者二线或以上治疗的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向疗法。此外，欧洲药品管理局在今年2月宣布，建议扩大强生与传奇生物联合开发的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中的早期治疗范围。目前该药物在欧盟获批用于治疗至少接受过三次治疗，且病情自上次治疗后恶化的患者。
参考来源：
US FDA approves Bristol Myers Squibb and 2seventy bio’s Abecma for triple-class exposed relapsed or refractory multiple myeloma after two prior lines of therapy. News release. Bristol Myers Squibb and 2seventy bio. April 5, 2024.
Rodriguez-Otero P, Ailawadhi S, Arnulf B, et al. Ide-cel or standard regimens in relapsed and refractory multiple myeloma. NEJM. Published online February 10, 2023. doi:10.1056/NEJMoa2213614
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