CALQUENCE | acalabrutinib

 

2017年10月31日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准CALQUENCE，该药物可以对至少接受过一次既往治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者进行治疗。

该批准以LY-004研究为基础，该研究是一项开放性2期试验(NCT02213926)，它对至少接受过一次既往治疗的124名MCL患者进行了研究。患者每日口服两次100mgCALQUENCE，直至出现病情恶化或不可接受的毒性为止。其中总有效率(研究者评估)为81% (95%置信区间:73%，87%)；完全有效率为40%(95%置信区间:31%，49%)，而由研究者评估和独立审查委员会确定的客观缓解率（ORR）之间有良好的一致性(91%)。经过15.2个月的随访，中位反应时间尚未达到。最佳疗效的中位时间是1.9个月。

20%以上服用CALQUENCE的患者最常见的不良反应是贫血、血小板减少、头痛、中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、肌痛和瘀伤。有1.6%和6.5%的患者因不良反应而减少剂量或停药。最常见的3级或4级不良反应(≥5%)为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。

建议剂量为100mg，每日两次，大约每12小时一次。

 

关于CALQUENCE我应该了解哪些重要的信息？

CALQUENCE可能会导致严重的副作用，包括:

• 出血:可能发生在CALQUENCE治疗期间，并且可能很严重。如果您同时服用血液稀释剂，您出血的风险可能会增加。如果您有任何出血迹象或症状，请及时告知您的医生，包括:

• 粪便中出现血或黑色粪便(形似焦油)

• 粉色或褐色尿

• 意外出血或出血：这很严重，若不及时医治，您可能会无法控制吐血或形似咖啡渣的呕吐物。

• 嗽血或血凝块

• 头晕

• 虚弱

• 长期头痛

• 声音改变

• 感染：可能发生在CALQUENCE治疗期间。这些感染可能很严重，并可能导致死亡。如果您有发烧、发冷或类似流感的症状，请立即告诉您的医生。

• 血细胞计数减少。血细胞计数下降(白细胞、血小板和红细胞)在CALQUENCE中很常见，但也可能很严重。你的医生应该每月做一次验血来检查你的血细胞计数。

• 第二原发性癌症。新的癌症已经发生在用CALQUENCE治疗的人群中，包括皮肤癌。当你在户外晒太阳时，建议您使用防晒霜。接受CALQUENCE治疗的人还出现了心律问题(心房颤动和心房扑动)。如果您有以下任何迹象或症状，请告知您的医生:

• 您的心跳很快或不规则。

• 感觉头晕，眩晕，晕厥

• 呼吸急促，胸部不适

最常见的副作用包括:头痛、腹泻、疲劳肌肉疼痛、瘀伤

这些并不是CALQUENCE的所有可能副作用。

建议您打电话给您的医生寻求关于副作用的医学建议。

 

 

什么是CALQUENCE？ 

CALQUENCE是一种Bruton酪氨酸激酶(BTK)的抑制剂。分子式为C26H23N7O2，分子量为465.51。

• CALQUENCE是一种白色至黄色的粉末，溶解度依赖于PH。pH<3时可自由溶解于水，pH>6 时几乎不溶。

• CALQUENCE是适用为有套细胞淋巴瘤(MCL)患者曾接受至少一种以前治疗成年患者的治疗。

 

 

在您接受CALQUENCE之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括是否：

• 做过手术或计划做手术。

• 有出血问题

• 有或曾经有心率问题

• 有或曾经有乙型肝炎病毒（HBV）感染

• 怀孕或计划怀孕。CALQUENCE可能会伤害您未出生的婴儿。

• 母乳喂养或计划母乳喂养。目前仍未知CALQUENCE是否会进入母乳。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。CALQUENCE与其他药物一起服用可能影响疗效，并可能导致副作用。特别是要告知医生是否服用了血液稀释剂。

 

 

服用CALQUENCE时我需要注意什么？

• 按照您的医嘱服用CALQUENCE。

• 除非您的医生告诉您改变治疗方案，否则不要改变剂量或停止服用本品。

• 若出现副作用，您的医生会告诉您减少剂量、暂停服用或终止服用

• 每天服用两次，每次100mg

• 服用时可伴随食物或无食物

• 请用水（也可伴随少量食物）将整个胶囊全部服下。不要磨碎，打开或咀嚼胶囊。

• 如果您需要服用抗酸药，请在服用本品前2小时或服药后2小时服用。

• 最常见不良反应：贫血，血小板减少，头痛，中性细胞减少，腹泻，疲乏，肌肉痛，和瘀伤。

药物相互作用

• CYP3A抑制剂：避免与强效CYP3A抑制剂同时服用。若您需要短期服用强效CYP3A抑制剂，建议您停止服用CALQUENCE。

• CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂同时服用。若您必须服用强效CYP3A诱导剂，建议您将CALQUENCE剂量增加至每次200mg。

• 胃酸还原剂：建议与胃酸还原剂同时服用。

• H2受体拮抗剂^[1]：避免与H2受体拮抗剂同时服用。若您必须服用，请在服用前2小时或服药后2小时服用本品。

• 抗酸剂：如果您需要服用抗酸药，请在服用本品前2小时或服药后2小时服用。

• 制酸剂：避免与抗酸剂同时服用。若您必须服用制酸剂，建议您将二者分开服用，间隔至少两小时。

在特殊人群中使用

• 妊娠CALQUENCE可能会对胎儿造成危害。但目前没有可用的数据可以表明妊娠妇女服用该药物的风险。

• 哺乳建议哺乳妇女服用CALQUENCE最后剂量后至少2周不要哺乳喂养。乳汁中可能存在CALQUENCE或其活性代谢物。目前没有证据证明CALQUENCE是否会进入你的母乳。不能排除母乳喂养婴儿的风险。

• 儿童尚未在儿童患者中确定CALQUENCE的安全性和疗效。

• 老年人在CALQUENCE临床试验中未发现老年人的使用风险。

 

我该如何储存？

建议您在68°F至77°F(20°C至25°C)的室温下储存，并将CALQUENCE放在儿童够不到的地方。

引用：

[1]https://www.ema.europa.eu/en

 

 

中山大学药学院  赵静怡

校对：中山大学药学院 曾瑶