美国FDA于2023年1月27日批准Jaypirca(pirtobrutinib，吡托布替尼)用于治疗经过至少两种系统治疗(包括一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂)后复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的成年患者。同年12月，获批用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的成年患者，这些患者之前至少接受了两种治疗，包括一种Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂和一种BCL-2抑制剂。这是FDA批准的首个也是目前唯一一款非共价可逆性BTK抑制剂。
【生产企业】礼来旗下Loxo Oncology公司
【规格】片剂：50毫克和100毫克
【商标】Jaypirca
【通用名】pirtobrutinib
【中文名】吡托布替尼
【贮藏】
1.将Jaypirca片剂储存在20℃至25℃的室温下。
2.药片装在一个带有儿童安全盖的瓶子里。
3.将所有药物放在儿童和宠物接触不到的地方。
【Jaypirca适应症】
Jaypirca是一种激酶抑制剂，用于治疗
• 接受至少两线系统治疗（包括一种BTK抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。
该适应症根据响应率获得加速批准 。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
• 患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者，之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。
该适应症根据响应率获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
【Jaypirca剂量和用法】
1.推荐剂量
• Jaypirca推荐剂量：每日一次口服200mg；每日口服一次，直至疾病进展或毒性不可接受。
向患者提供以下建议:
• 用水吞服药片。不要切割、压碎或咀嚼药片。
• 每天同一时间服用Jaypirca。Jaypirca可与食物一起服用或不与食物一起服用。
• 如果错过一剂Jaypirca超过12小时，请不要补足剂量并按计划服用下一剂。
2.不良反应的剂量调整
针对不良反应的Jaypirca推荐剂量调整见表1
注：
无症状淋巴细胞增多症不建议调整剂量。无症状脂肪酶升高不一定需要调整剂量。
在继续以相同剂量治疗4级非血液学毒性之前，评估效益风险。
①严重肾功能损害患者的剂量调整
对于患有严重肾功能损害（eGFR 15-29mL/min）的患者，如果当前剂量为每日一次200mg，则将Jaypirca剂量减少至每日一次100mg，否则将剂量减少50mg。如果当前剂量为每天一次50mg，则停止服用Jaypirca。轻度至中度肾功能损害（eGFR 30-89 mL/min）的患者不建议调整Jaypirca的剂量。
②与强效CYP3A抑制剂合用时的剂量调整
避免与Jaypirca同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不可避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则将Jaypirca剂量减少50mg。如果当前剂量为每天一次50mg，在强CYP3A抑制剂使用期间中断Jaypirca治疗。在停用强效CYP3A抑制剂5个半衰期后，恢复服用强效CYP3A抑制剂之前服用的Jaypirca剂量。
③与CYP3A诱导剂合用时的剂量调整
避免与Jaypirca同时使用强或中度CYP3A诱导剂。如果不可避免与中度CYP3A诱导剂合用，且Jaypirca的当前剂量为200mg，每日一次，则将剂量增加至300mg。如果目前的剂量是每天一次50毫克或100毫克，则增加50毫克的剂量。
【Jaypirca禁忌症】
无。
【Jaypirca警告和注意事项】
一、 感染
在Jaypirca治疗期间可能发生感染。这些感染可能很严重，并可能导致死亡。如果您感染的风险增加，您的医生可能会为您开出某些药物。如果您在治疗期间出现发烧、发冷、虚弱、流感样症状或任何其他感染迹象，请立即告知您的医生。
二、 出血问题
使用Jaypirca治疗期间可能会出现出血问题，可能会很严重，甚至导致死亡。如果您同时服用血液稀释剂，可能会增加严重出血的风险。如果您出现任何出血的迹象或症状，请告知您的医生，包括：便血或黑便(看起来像柏油)；粉红色或棕色尿液；意外出血、或无法控制的严重出血；呕血或看起来像咖啡渣的呕血；咳血或血凝块；淤血增多；头晕；乏力；言语混乱；持续很长时间的头痛。
三、 血细胞计数减少
Jaypirca患者的血细胞计数(白细胞、血小板和红细胞)减少很常见，但也可能很严重。这可能会增加感染、出血和贫血的风险。您的医生应该在治疗期间定期进行验血，检查您的血细胞计数。
四、 心律问题
接受Jaypirca治疗的患者出现过心律问题(心房颤动和心房扑动)。如果您患有高血压或过去有过心律问题，您患心律问题的风险可能会增加。如果您出现以下任何体征或症状，请告知您的医生：心跳加快或不规则(心悸)、头晕、晕厥、胸部不适、呼吸急促。
五、 第二原发性癌症
在接受Jaypirca治疗期间，人们出现了新的癌症，包括皮肤癌或其他器官的癌症。您的医生将在治疗期间为您检查其他癌症。当你在户外阳光下时，使用防晒霜。
六、 胚胎-胎儿毒性
Jaypirca可能会伤害胎儿。有生殖潜力的女性：您的医生员将在开始治疗前进行妊娠测试，您应该在治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。如果您怀孕或在治疗期间认为自己怀孕，请立即告知医生。
【Jaypirca药物相互作用】
1.其他药物对Jaypirca的影响
强效CYP3A抑制剂
吡托布替尼是一种CYP3A底物。Jaypirca与强效CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布替尼的全身暴露量，这可能会增加Jaypirca不良反应的风险。在Jaypirca治疗期间，避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则减少Jaypirca剂量。
强或中等CYP3A诱导剂
Jaypirca与强或中度CYP3A诱导剂合用可降低吡托溴替尼的全身暴露量，这可能会降低Jaypirca的疗效。避免Jaypirca与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，则增加Jaypirca剂量。
2.Jaypirca对其他药物的影响
敏感的CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp或BCRP底物
Jaypirca是一种P-gp抑制剂、中度CYP2C8和BCRP抑制剂以及弱CYP2C19和CYP3A抑制剂。将Jaypirca与敏感的P-gp、CYP2C8、BCRP、CYP2C19或CYP3A底物同时使用会增加其血浆浓度，这可能增加与这些对最小浓度变化敏感的药物底物相关的不良反应的风险。遵循批准的产品标签中提供的敏感CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp或BCRP底物的建议。
【Jaypirca在特殊人群中使用】
①怀孕
根据动物研究发现，孕妇服用Jaypirca可能会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用Jaypirca评估药物相关风险的可用数据。
②哺乳
没有关于母乳中是否存在Jaypirca或其对母乳喂养儿童或牛奶产量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议女性在Jaypirca治疗期间以及最后一剂后一周内不要母乳喂养。
③具有生殖潜力的女性和男性
根据动物研究发现，孕妇服用JAYPIRCA可能会对胎儿造成伤害。
1）妊娠测试
在开始Jaypirca之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。
2）避孕
建议有生育能力的女性在Jaypirca治疗期间和最后一剂后一周内使用有效的避孕措施。
④儿科使用
JAYPIRCA在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
⑤老年用药
年轻和老年患者之间没有观察到有效性的总体差异。
⑥肾功能损害
严重肾功能损害（eGFR15-29毫升/分钟）会增加吡妥布替尼的暴露量。减少严重肾功能损害患者的Jaypirca剂量。轻度（60-89毫升/分钟）或中度（30-59毫升/分钟）肾功能损害患者不建议调整Jaypirca的剂量。
⑦肝脏损伤
轻度肝功能损害（总胆红素≤正常值上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）》ULN或总胆红素》1至1.5 × ULN和任何AST）、中度肝功能损害（总胆红素》1.5至3 × ULN和任何AST）或严重肝功能损害（总胆红素》3 × ULN和任何AST）的患者不建议调整Jaypirca的剂量。
【Jaypirca不良反应】
• Jaypirca可导致严重的副作用，包括：感染；出血问题；血细胞计数减少；心律问题(心房颤动和心房扑动)；第二原发性癌症。
• 如果您出现严重副作用，您的医生可能会减少您的剂量、暂时停止或永久停止治疗。
• 最常见的副作用包括：疲劳、肌肉、关节和骨骼疼痛、腹泻、肿胀、呼吸急促、肺炎、瘀伤。
【Jaypirca一般描述】
活性成分：pirtobrutinib
非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素乙酸琥珀酸酯、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素和二氧化硅。
片剂薄膜包衣包含FD&C蓝#2、羟丙甲纤维素、二氧化钛和三醋精。
【Jaypirca作用机制】
Jaypirca是可逆的高选择性BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。可以在先前使用共价BTK抑制剂（伊布替尼、阿卡替尼或泽布替尼）治疗的MCL患者中重建BTK抑制，并延长靶向BTK途径的益处。
【Jaypirca患者资讯资料】
1、胚胎-胎儿毒性：Jaypirca可能会伤害胎儿。有生殖潜力的女性：您的医生员将在开始治疗前进行妊娠测试，您应该在治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。如果您怀孕或在治疗期间认为自己怀孕，请立即告知医生。
2、哺乳期：正在哺乳或计划哺乳，尚不清楚Jaypirca是否会进入母乳，在治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、药物相互作用：建议患者告知医生所有合并用药，包括处方药、非处方药和草药产品。
4、剂量说明：指示患者在每天大约相同的时间服用Jaypirca，并吞服整片片剂。吞咽前不应咀嚼、压碎或分开片剂。告知患者，如果超过12小时未服用一剂Jaypirca，则跳过该剂量，并在第二天的常规计划时间服用下一剂。
5、有时开药的目的并非患者信息单中所列的目的。不要在没有处方的情况下使用这种药物。不要把它给其他人，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。
信息来源：https://uspl.lilly.com/jaypirca/jaypirca.html#pi
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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