2025年3月28日，赛诺菲制药公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准已批准Qfitlia(fitusiran)作为首个抗凝血酶(AT)降低疗法，用于预防或减少成人及12岁以上儿童血友病A或B患者（无论是否存在VIII或IX因子抑制剂）的出血发作频率。
【生产企业】：赛诺菲制药公司 SANOFI COMPANY
【规格】：50mg/0.5mL（100mg/mL）；20mg/0.2mL（100mg/mL）
【商标】：Qfitlia
【通用名】：fitusiran
【性状】：本品是一种无色至淡黄色的透明溶液，以单剂量预充式注射笔或单剂量小瓶提供。①预充式注射笔：50mg/0.5mL；②单剂量小瓶：20mg/0.2mL。
【贮藏】：任何时候都不要摇晃、不要加热、不要冻结，也不要放在阳光直射的地方。
①预充式注射笔：原包装储存在2°C-8°C的冰箱中，注意避光保存。请勿冷冻，请勿摇晃配制或稀释后的溶液。有效期内可在15°C至30°C的室温下保存最多3个月。在室温下储存后，请勿将产品放回冰箱。
②单剂量小瓶：原包装储存在2°C-8°C的冰箱中，或15°C至30°C的室温下，注意避光保存。在室温下储存后，请勿将产品放回冰箱。
【Qfitlia适应症和用途】
Qfitlia适用于12岁及以上患有A型或B型血友病（无论是否伴有凝血因子VIII或IX抑制剂）的成人和儿童患者，用于预防或减少出血发作的常规预防。
【Qfitlia用法用量】
仅限皮下注射使用。起始剂量为50mg，每两个月一次。详细给药说明请见文末【Qfitlia给药说明】
1. 推荐剂量
1）请使用FDA批准的试验监测抗凝血酶(AT)活性。有关FDA批准的AT活性检测的信息可以在网站中查询：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.
2）在开始给药之前，先测量抗凝血酶(AT)活性。如果AT活性低于60%，请勿开始给药。
3）在开始给药后，患者在治疗的前7天内可继续使用其先前的凝血因子浓缩剂(CFC)或旁路剂(BPA)预防治疗。在首次给药后7天内停止使用CFC或BPA预防治疗。
4）本品的起始剂量为50mg，每两个月一次；如有必要，可通过调整剂量或给药频率，维持AT活性在15-35%之间。
2. 剂量调整
在开始给药后的第4周(第1个月)、第12周(第3个月)、第20周(第5个月)和第24周(第6个月)以及任何剂量调整后，使用FDA批准的测试进行AT测量。
1)如果任何一次的AT活性< 15%，则需要减少剂量。较低剂量应在前一剂量后3个月开始。减少剂量后，应重新开始AT测量。
2)如果6个月后AT活性> 35%，或者如果患者没有达到满意的出血控制，则应考虑增加剂量。剂量增加后，应重新开始AT测量。
关于基于AT活性水平的剂量调整，请参考下表1。
表1：基于抗凝血酶活性水平的剂量调整
3)一旦根据AT活性15-35%确定了患者的目标剂量，每年测量一次AT活性。如果出血控制不充分，可考虑增加AT测量的次数。
4)停药后，除非患者出现出血且需要使用 CFC/BPA 治疗，否则无需常规监测抗凝血酶(AT)活性。根据临床研究数据，大多数患者在最后一次给药后6个月内，抗凝血酶活性可恢复至60%以上，此后可使用标准剂量的CFC或BPA。
5)遗漏剂量：如果错过了一次剂量，请尽快给药；此后，根据情况，从最后一次给药开始，恢复患者的常规给药方案，即每月一次或每两个月一次。
3. 出血管理
(1) 突破性出血管理：
1)如果在开始给药后的前7天内出现需要根据需要使用CFC或BPA进行治疗的突发性出血情况，则应按照患者之前使用的CFC或BPA的给药方案来处理出血问题。
2)如果在首次给药后7天内出现突破性出血，应应减少CFC或BPA的剂量和频率，以最大限度地降低血栓事件的风险。首先，应根据体重减少CFC或BPA的剂量，并将给药间隔比标准剂量延长一倍。减少的剂量如表2所示。如果未能实现充分的止血控制，则可根据临床判断使用更高剂量。目前尚未对抗纤维蛋白溶解剂与CFC或BPA的联合使用进行研究。
表2：用Qfitlia治疗时的突破性出血管理
注：aPCC =活化凝血酶原复合物浓缩物，EHL =延长半衰期，rFVIIa =活化重组FVII，SHL =标准半衰期。
（2）在外科手术中的应用
在临床研究中，患有甲型或乙型血友病且伴有或不伴有抑制物的患者均接受了包括重大手术(N=60)和小型手术(N=71)在内的多种手术，且在整个围手术期均未停止使用本品进行预防疗法。在围手术期应依据出血管理指南进行止血处理。
【Qfitlia给药说明】
1. 本品仅供在医护人员的指导下使用。在使用前，应根据使用说明为患者或护理人员提供适当的培训，指导其正确准备和使用。患者可以自行注射，或者患者的护理人员为其注射。对于12至17岁的儿童患者，建议由成人或在其监督下使用。
【Qfitlia禁忌症】
暂无相关信息。
【Qfitlia不良反应】
常见的不良反应(发生率>10%)是病毒感染、鼻咽炎和细菌感染。
【Qfitlia警告和注意事项】
1、血栓事件：接受本品治疗可能会引起严重血栓事件发生。请使用FDA批准的试验监测抗凝血酶(AT)活性，目标活性为15-35%，以降低血栓形成的风险。应监测患者血栓事件的体征和症状。对发生血栓事件的患者中断使用本品进行预防治疗，并根据临床指征进行管理。告知使用本品治疗的患者要留意并报告血栓事件的迹象和症状。在血栓事件完全消除后，应考虑重新开始给药的利弊。
2、急性和复发性胆囊疾病：使用本品治疗与急性和复发性胆囊疾病(包括胆石症和胆囊炎)的发生率增加有关。不批准或不推荐使用固定剂量(包括每月一次80mg)。被诊断为急性或复发性胆囊疾病的患者最常见的表现为上腹痛、全身性腹痛、消化不良、恶心或呕吐。如果怀疑胆囊疾病，应进行适当的成像和临床随访。考虑对有症状性胆囊疾病病史的血友病患者进行替代治疗。如果发生胆囊疾病，可考虑中断或停药。
3、肝毒性：在基线时进行肝脏检查，然后在开始治疗和增加剂量后至少6个月内每月进行一次，并在此后定期进行肝脏检查。肝脏检查结果升高可能需要中断或停药。
【Qfitlia药物相互作用】
本品的预防作用会导致凝血酶生成量增加，并且当与CFC或BPA同时使用时，峰值凝血酶的生成量还会进一步增加。
【Qfitlia特殊人群中的使用】
1、孕妇：暂无可用数据，应充分考虑风险与益处。
2、哺乳：暂无可用数据，应充分考虑风险与益处。
3、具有生育潜力的女性：使用激素类避孕药的女性患者使用本品可能会增加血栓性事件的风险。建议使用激素类避孕药的患者在开始接受本品治疗前和治疗时使用替代的非激素类避孕药。
4、儿科患者：尚未确定本品对12岁以下儿童患者的安全性和有效性。
5、老年患者：临床研究尚未纳入足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。
6、肝损伤患者：临床研究中观察到血清转氨酶升高，因此，队友已确诊肝功能损害的患者(Child-Pugh A、B和C级)应避免使用本品。
【Qfitlia一般描述及作用机制】
Qfitlia是一款小干扰RNA(siRNA)疗法，通过降低抗凝血酶，从而促进凝血酶生成，以实现止血平衡。该药通过皮下注射给药(50mg预充式注射笔)，每年仅需注射6次。
【患者资讯资料】
1. 建议患者或护理人员在开始使用本品的7天内停止使用BPA或CFC的预防性用药，以降低血栓事件的风险。在开始使用本品预防性用药之前，与患者或护理人员讨论BPA或CFC的适当剂量和使用频率，以用于突破性出血的治疗。
2. 告知患者或护理人员在接受本品治疗期间存在血栓形成的风险。告知患者或护理人员需要定期测量抗凝血酶（AT）活性，根据测量结果可能会出现调整剂量或给药频率的情况，以降低血栓形成的风险。向患者说明血栓形成事件的迹象和症状，并在出现新的血栓形成症状时立即联系医护人员。见【警告与注意事项】
3. 告知患者或护理人员，在接受本品治疗期间存在急性及复发性胆囊疾病的风险。向患者说明胆囊疾病的症状和体征，并告知若出现胆囊疾病的新的症状应立即就医。见【警告与注意事项】
4. 告知患者或其家属有关肝毒性风险的信息，并说明在开始使用本品之前以及治疗期间会进行血液检测以监测这一风险。告知患者若出现肝毒性症状应立即就医。见【警告与注意事项】
5. 向患者或护理人员提供关于正确皮下注射技术的培训，包括无菌操作技术，以及在使用前对本品的准备和注射操作的指导。见【给药说明】
【Qfitlia给药说明】
1. 预充式注射笔：50mg/0.5mL；
A. 准备注射
a) 收集必要物资：找一个干净、平坦的工作表面。并确保有以下用品：预充式注射笔、酒精湿巾、棉球或纱布、一个利器处理容器。
b) 检查预充式注射笔
i. 注意：窗口中间的柱塞塞是正常的。
ii. 如果预充式注射笔掉落或损坏，请勿使用。
iii. 如果蓝色笔帽丢失或未牢固连接，请勿使用。
iv. 如果在使用前窗口是黄色的，请勿使用。黄色窗口表示该预充式注射笔已经使用过了。
c) 检查标签
i. 检查标签的药品和剂量，确保使用正确的处方药物和剂量。
ii. 检查有效期，如果过期，请勿使用。
d) 检查药物
i. 透过窗口看药，应呈清澈无色到淡黄色。
ii. 注意：看到气泡是正常的。
iii. 如果液体变色或混浊，或者含有可见的薄片或颗粒，请勿使用。
e) 如果预充式注射笔储存在冰箱中，需预热30min。
i. 将预充式注射笔放在干净平坦的表面上，让其在15°C至30°C的室温下预热至少30min。
ii. 请勿加热或置于阳光直射下。
B. 选择并准备注射部位
a) 用肥皂和水好好洗手
b) 选择注射部位
i. 大腿
ii. 腹部，除了肚脐周围2英寸（5厘米）的部位。
iii. 护理人员也可以在上臂外侧区域注射。
iv. 不要注射到柔嫩、受损、有瘀伤或疤痕的皮肤，或有可见静脉的区域。
v. 仅供皮下使用。请勿注射到静脉中。
vi. 不要透过衣物注射。
c) 准备注射部位
i. 用酒精擦拭注射部位
ii. 注射前让皮肤干燥
iii. 注射前不要再次触摸注射部位或对其吹气。
C. 注射
a) 取下蓝色帽子
i. 如图所示，直接拉下蓝色盖子，将其取下。不要拧开蓝色的盖子。
ii. 在准备注射之前，不要取下蓝色盖子。
iii. 不要用手指触摸橙色针头盖。针在里面。
iv. 取下蓝色笔帽后，不要将其放回预充式注射笔上。
v. 注意：观察到针尖上有一滴药液是正常的。
b) 将预充式注射笔放在注射部位
i. 如图所示握住预充式注射笔，以便看到窗口。
ii. 将橙色针头盖以90度角放置在皮肤上。
c) 用力按下→观察窗口完全变黄
i. 按住预充式注射笔，使其紧贴皮肤，直到看不到橙色针头盖。注射开始时会有“咔哒”的一声，然后窗口将开始变黄。
ii. 继续预充式注射笔压在皮肤上，观察窗口。窗口会完全变黄，当听到第二声“咔嗒”时，表明注射完成了。
d) 移开
i. 完成注射后，直接拉起，从皮肤上取下预充式注射笔。橙色针头盖会盖住针头。
ii. 如果在伤口处看到任何血迹，用棉球或纱布垫轻轻擦拭。
iii. 注射后不要摩擦皮肤。
iv. 如果窗口没有完全变黄，或者看起来可能没有接受全部剂量，请立即联系医护人员。
v. 在未与医护人员沟通之前，请勿注射第二剂药物。
D. 扔掉用过的预充式注射笔
a) 不要戴上蓝色的帽子。
b) 将锐器处理容器放在儿童接触不到的地方。
2. 单剂量小瓶：20mg/0.2mL。
A. 准备注射
a) 收集必要物资：找一个干净、平坦的工作表面。并确保有以下用品：单剂量小瓶、1mL活塞、注射器、酒精湿巾、棉球或纱布、利器处理容器。
b) 检查单剂量药瓶
i. 如果药瓶掉落或损坏，请勿使用。
ii. 检查药瓶上的标签，确保接受正确的处方药物和剂量。
iii. 检查有效期，如果有效期已过，请勿使用。
c) 检查药物
i. 查看药瓶中的药物，确保其清澈、无色至淡黄色。
ii. 如果瓶中的液体变色或浑浊，或含有可见的薄片或颗粒，请勿使用。
d) 如果药瓶储存在冰箱中，需预热30min
i. 将药瓶放在干净平坦的表面上，让其在15°C至30°C的室温下预热至少30min。
ii. 请勿加热或置于阳光直射下。
e) 用肥皂和水好好洗手。
f) 从药瓶上取下保护帽，注意不要取下塞子
g) 用酒精擦拭药瓶的橡皮塞，并让它变干。
A. 选择和准备注射部位
a) 选择注射部位。
i. 大腿
ii. 腹部，除了肚脐周围2英寸（5厘米）的部位。
iii. 护理人员也可以在上臂外侧区域注射。
iv. 不要注射到柔嫩、受损、有瘀伤或疤痕的皮肤，或有可见静脉的区域。
v. 仅供皮下使用。请勿注射到静脉中。
vi. 不要透过衣物注射。
b) 准备注射部位
i. 用酒精擦拭清洁注射部位。
ii. 注射前让皮肤干燥。
iii. 注射前不要再次触摸注射部位或对其吹气。
iv. 将针头连接到注射器上，取下针帽。
B. 准备注射。如果对剂量有任何疑问，请联系医护人员。
a) 将针头连接到注射器上，并取下针头帽
i. 将针头连接到注射器上。
ii. 握住注射器主体，将针头帽直接从注射器上拔下。
iii. 请勿触摸针头。
iv. 不要重新盖上针头。
b) 抽取药液
将略多于处方剂量的药物注入注射器
i. 将针头穿过橡胶瓶塞的中心。
ii. 将针头留在药瓶中，并将注射器和药瓶颠倒过来(药瓶在上面)。
iii. 用一只手牢牢握住注射器和药瓶。确保针尖在药液中。
iv. 用另一只手向后拉柱塞杆，将略多于处方剂量的药物抽入注射器。对于20mg剂量，抽取略多于0.2mL；对于10mg剂量，抽取略多于0.1mL。
c) 检查有无气泡
i. 将针头保持在药瓶中，并确保注射器和药瓶都倒置(药瓶在上面)。
ii. 如果注射器中有气泡，将注射器垂直举起，轻敲注射器侧面，直到气泡浮到顶部。
iii. 向上推动柱塞杆，将气泡推出注射器。
d) 将活塞调节至处方剂量。
i. 推动柱塞杆，将溶液推回到药瓶中，直到注射器中有规定的剂量：将柱塞杆推至0.2mL，剂量为20mg；将柱塞杆推至0.1mL，剂量为10mg。
ii. 如果注射器中的药物少于处方剂量，重复步骤a)、b)和c)，直到获得正确的剂量。
iii. 从药瓶中取出针头。不要让针接触任何东西。
C. 注射药物
a) 捏住一层皮肤，把针扎进去。
i. 在清洁过的注射部位轻轻捏住皮肤的褶皱。将针以45至90度角插入皮褶。
b) 注射药物
i. 放松捏起的皮肤。慢慢地将柱塞杆推到注射器主体的底部，并注射所有的药液。
c) 从注射部位轻轻拔出针头和注射器。
i. 不要重新盖上用过的针头，以避免针刺伤害。
ii. 注射后不要摩擦皮肤。
iii. 如果在该部位看到任何血液，用棉球或纱布垫轻轻擦拭。如果注射部位变红或疼痛，请立即联系医护人员。
D. 扔掉(处置)用过的药瓶、针头和注射器
a) 使用后，立即将用过的小瓶、针头和注射器放入FDA批准的锐器处置容器中扔掉(处置)。
b) 不要重复使用药瓶、针头或注射器。
c) 将锐器处理容器放在儿童接触不到的地方。
信息来源：
[1]https://www.qfitlia.com/dam/Marketing/QfitliaUS/pdf/qfitlia_prescribing-information.pdf
[2]https://www.drugs.com/mtm/qfitlia.html
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书由香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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