2025年5月23日，Liquidia生物制药公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Yutrepia(treprostinil，曲前列环素)，用于患有肺动脉高压和间质性肺病相关肺动脉高压的成年人，以改善其运动能力。Yutrepia是首个也是唯一一个由Liquidia专有PRINT技术制成的前列环素干粉制剂，该制剂可产生均匀、自由流动的颗粒，旨在通过一种易于使用且吸气力度较小的装置来增强深层肺部给药。
【生产企业】：Liquidia生物制药公司
【商标】：Yutrepia
【通用名】：treprostinil
【中文名】：曲前列环素、曲前列尼尔
【剂型和规格】：胶囊中含有的Yutrepia吸入粉有4种浓度：26.5mcg、53mcg、79.5mcg、106mcg。
【贮藏】：储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许波动温度为15°C至30°C（59°F至86°F）[参见USP控制室温]。
【Yutrepia适应症】
• 肺动脉高压(PAH世卫组织组1)以提高运动能力。
• 与间质性肺病相关的肺动脉高压(PH-ILD；世卫组织组3)以提高运动能力。
【Yutrepia剂量和用法】
1、成人的常用剂量
①Yutrepia胶囊仅供口服吸入，并且只能与随附的吸入器一起使用。不要吞下Yutrepia胶囊。
②初治曲前列环素患者的Yutrepia剂量：对于未使用曲前列环素的患者，应根据患者的反应以26.5mcg开始治疗，每天3至5次，分2次呼吸。
2、从曲前列环素吸入溶液(Tyvaso)过渡的患者的剂量:
从曲前列环素吸入溶液(Tyvaso)过渡的患者可以开始每天3至5次、分2次吸入的Yutrepia疗法，使用下面指定的剂量（表1）：
*每次吸入Tyvaso可释放约6mcg的曲前列环素。
1）在曲前列环素初治患者和从曲前列环素吸入溶液过渡的患者中，如果耐受，可每周每剂增加26.5mcg的剂量。目标维持剂量为79.5mcg至106mcg，每日4次。
2）尚未对肺动脉高压患者进行每日剂量超过848mcg的研究。
3）如果错过了预定剂量，请尽快按通常剂量恢复治疗。
【Yutrepia禁忌症】
无。
【Yutrepia警告和注意事项】
1、症状性低血压的风险
曲前列环素是一种肺部和全身血管扩张剂。对于全身动脉压较低的患者，使用曲前列环素治疗可能会产生症状性低血压。
2、出血风险
曲前列环素抑制血小板聚集并增加出血风险。
3、其他药物对曲前列环素的影响
合用细胞色素P450(CYP)2C8酶抑制剂(如吉非罗齐)可能会增加曲前列环素的暴露量(Cmax和AUC)。与CYP2C8酶诱导剂(如利福平)合用可减少曲前列环素的暴露。暴露量增加可能会增加与曲前列环素给药相关的不良事件，而暴露量减少可能会降低临床疗效。
4、支气管痉挛
像其他吸入的前列腺素一样，Yutrepia可能会引起急性支气管痉挛。患有哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)或其他支气管高反应性的患者，支气管痉挛的风险增加。确保此类患者在使用Yutrepia治疗之前和治疗期间，针对反应性气道疾病获得最佳治疗。
【Yutrepia药物相互作用】
1、细胞色素P450抑制剂和诱导剂的作用
对人类肝微粒体的体外研究表明，曲前列环素不抑制细胞色素P450(CYP)同功酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A。
此外，曲前列环素不诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A。
使用曲前列环素(曲前列环素二乙醇胺)口服制剂进行的人体药代动力学研究表明，与细胞色素P450 (CYP) 2C8酶抑制剂吉非罗齐合用会增加曲前列环素的暴露量(Cmax和AUC)。CYP2C8酶诱导剂利福平的联合给药减少了曲前列环素的暴露。尚不清楚CYP2C8抑制剂或诱导剂是否会改变曲前列环素吸入给药的安全性和有效性。
2、其他药物对曲前列环素的影响
已在健康志愿者中开展了曲前列环素（口服或皮下注射）与对乙酰氨基酚（4克/天）、华法林（25毫克/天）和氟康唑（200毫克/天）联合给药的药物相互作用研究。这些研究未显示曲前列环素尔的药代动力学存在显著的临床影响。曲前列环素不会影响华法林的药代动力学和药效学。在健康受试者中，单次接受25毫克华法林，以10ng/kg/min的输注速率持续皮下输注曲前列环素，不会影响R-和S-华法林的药代动力学以及国际标准化比值(INR)。
【Yutrepia在特殊人群中使用】
1、妊娠
孕妇使用曲前列环素的有限病例报告不足以说明不良发育结果的药物相关风险。
2、哺乳
没有关于人乳中存在曲前列环素、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。
3、儿科用药
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
4、老年人用药
曲前列环素吸入溶液的安慰剂对照临床研究纳入的65岁及以上患者数量不足，因此无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。针对肺动脉高压(PAH)患者的开放标签INSPIRE研究纳入了28名65岁及以上患者，未发现年龄相关差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，因为老年患者更有可能出现肝、肾或心脏功能障碍，以及合并症或其他药物治疗。
5、肝功能不全患者
在轻度至中度肝功能不全的受试者中，皮下注射曲前列环素的血浆清除率降低高达80%。治疗肝功能不全患者时，应缓慢增加剂量，因为全身暴露量增加可能导致剂量依赖性不良反应增加。曲前列环素尚未在重度肝功能不全患者中进行研究。
6、肾功能不全患者
肾功能不全患者无需调整剂量。曲前列环素不通过透析清除。
【Yutrepia过量使用】
一般而言，曲前列环素过量的症状包括潮红、头痛、低血压、恶心、呕吐和腹泻。提供一般支持性护理，直到用药过量症状消失。
【Yutrepia不良反应】
一项开放标签INSPIRE研究评估了Yutrepia的安全性和耐受性，该研究纳入了121名肺动脉高压 (PAH)患者（其中WHO 1级，NYHA功能分级II级[80例]和III级[41例]），随访时间长达2个月。最常见的报告不良反应包括咳嗽、头痛、咽喉刺激和头晕，这些都是曲前列环素吸入溶液的已知副作用。
信息来源：https://www.drugs.com/pro/yutrepia.html
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