根据处方药使用者费用法案(PDUFA)的预期目标日期，预计4月份，美国FDA将对以下8款创新药物的批准做出监管决定。
根据处方药使用者费用法案(PDUFA)的预期目标日期，预计4月份，美国FDA将对以下8款创新药物的批准做出监管决定。
公司名称：Basilea Pharmaceutica
2023年10月，Basilea Pharmaceutica宣布美国FDA已接受其为ceftobiprole递交的新药申请(NDA)，用于治疗三种适应症，包括金黄色葡萄球菌菌血症(SAB)、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)和社区获得性细菌性肺炎(CABP)。FDA预计在4月3日之前做出审评决定。
Ceftobiprole是一款静脉注射的新一代头孢抗生素，对可快速杀死多种革兰氏阳性细菌（如金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林菌株）和革兰氏阴性菌。该品牌目前在欧洲及欧洲以外的多个国家以Zevtera和Mabelio的名称获得批准并上市，用于治疗成人医院获得性细菌性肺炎(HABP)，不包括呼吸机相关性细菌性肺炎(VABP)，以及用于治疗社区获得性细菌性肺炎(CABP)。
该申请包括来自三项3期研究的数据，包括ERADICATE(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03138733)、TARGET(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03137173)和CABP的3期研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT00326287)。这些试验的结果支持了Ceftobiprole治疗SAB、ABSSSI和CABP的有效性，且疗效优于对照抗生素。
膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。膀胱尿路上皮癌约占所有膀胱恶性肿瘤的90%，根据其是否侵犯膀胱肌层可分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。据估计，约70%至75%的膀胱癌属于非肌层浸润性膀胱癌。卡介苗是目前治疗这种癌症的标准疗法。
Anktiva是一款白细胞介素-15(IL-15)超级激动剂。IL-15通过影响自然杀伤(NK)细胞和免疫T细胞的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着至关重要的作用。Anktiva是一种IL-15超拮抗剂，具有导致自然杀伤细胞和T细胞增殖的独特作用机制。这增强了卡介苗产生的免疫反应。
当该疗法与卡介苗(BCG)联用，在治疗对卡介苗应答不佳的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的2/3期临床试验中，达到了治疗乳头状瘤亚型患者的主要终点，57%的患者达到12个月的无病生存期(DFS)。
2023年10月，FDA接受了ImmunityBio为Anktiva重新递交的BLA，与卡介苗联用，治疗对卡介苗应答不佳的非肌层浸润性膀胱癌。该机构设定处方药使用者费用法案目标行动日期为2023年4月23日。
此外，ImmunityBio公司也正在研究N-803与PD-L1联合治疗晚期转移性胰腺癌；ipilimumab治疗头颈癌后；并与ImmunityBio的Tri-Ad5癌症疫苗结合使用，以降低遗传性林奇综合征患者患结直肠癌和其他癌症的风险。
公司名称：Utility Therapeutics
Pivmecillinam是一种具有独特作用机制的β-内酰胺抗生素。
今年1月，Utility Therapeutics公司宣布美国FDA已经授予pivmecillinam的新药申请优先审评资格，用于治疗非复杂性尿路感染。新闻稿指出，这款抗生素表现出95%的临床治愈率，在很多国家和地区被推荐为尿路感染的一线治疗手段。
NDA申请包括6项支持pivmecillinam疗效的临床研究，12项支持其安全性的研究。
去年9月，X4 Pharmaceuticals向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了一份新药申请，申请批准Mavorixafor用于治疗12岁及以上患有WHIM(疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生)综合征的患者。
Mavorixafor是一种在研创新的小分子拮抗剂，靶向CXCR4受体。它是专为WHIM综合症和某些类型的慢性中性粒细胞减少症制定的每日一次口服疗法。Mavorixafor此前已经获得FDA授予突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格以及罕见儿科疾病资格。
NDA的递交得到了全球性3期关键临床试验4WHIM的支持。这项试验评估每日一次口服mavorixafor在WHIM综合症患者中的疗效和安全性。结果显示，4WHIM试验达主要终点与关键次要终点，即药物组患者体内中性粒细胞与淋巴细胞的绝对数量维持在具临床意义阈值之上的时间，明显优于安慰剂组患者（p<0.0001）。
美国FDA已授予mavorixafor的NDA优先审评资格，如果获批，mavorixafor将有可能成为WHIM综合征患者的首个疗法。
该公司还表示，将继续探索Mavorixafor治疗慢性中性粒细胞减少症，并正在招募特发性、周期性和先天性慢性中性粒细胞减少症患者的2期临床试验。此外，Mavorixafor的3期临床试验预计将于今年上半年开始，用于治疗某些慢性中性粒细胞减少症。
公司名称：Day One Biopharmaceuticals
据Day One Biopharmaceuticals去年10月30日宣布，美国FDA已同意优先审查在研口服脑渗透高选择性II型RAF激酶抑制剂Tovorafenib用于治疗复发或进展性儿童低级别神经胶质瘤(pLGG)的新药申请(NDA)。已将处方药使用者费用法案(PDUFA)的目标行动日期定为2024年4月30日。FDA目前不打算召开咨询委员会会议来讨论该申请。
Tovorafenib作为一款高度特异性泛RAF激酶抑制剂，它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和罕见儿科疾病资格，用于治疗携带激活性RAF变异的儿童低度恶性胶质瘤(pLGG)。
适应症：预防呼吸道合胞病毒相关的下呼吸道疾病和急性呼吸疾病
mRNA-1345是一款编码RSV病毒稳定融合前F糖蛋白的mRNA疫苗，与融合后状态相比，可引起更优的中和抗体反应。它使用与Moderna的新冠疫苗相同的脂质纳米颗粒(LNP)递送，包含优化的蛋白和密码子序列。
该疫苗的关键试验达到两个主要疗效终点，针对由两种或两种以上症状定义的RSV相关的下呼吸道疾病(RSV-LRTD)的疫苗有效性为83.7%，针对由三种或三种以上症状定义的RSV-LRTD的疫苗有效性为82.4%。
活性成分：Fidanacogene elaparvovec
辉瑞公司于2023年6月27日宣布美国FDA已接受审查fidanacogene elaparvovec治疗成人B型血友病的生物许可申请(BLA)，监管决定预计将于2024年第二季度做出。
Fidanacogene elaparvovec是一种新型的在研基因疗法，含有生物工程化的AAV衣壳和编码FIX高活性变体的转基因。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。
BLA是基于一项3期BENEGENE-2研究的疗效和安全性数据(NCT03861273)，旨在评估fidanacogene elaparvovec在患有中度至重度血友病B(定义为FIX循环活性为2%或更低)的18-65岁的成年男性患者中的疗效和安全性。
符合条件的患者需要在导入研究期间完成6个月的常规FIX预防治疗(ClinicalTrials.gov标识号:NCT03587116)，然后接受单次静脉输注fidanacogene elaparvovec。主要终点是作为常规护理的一部分，输注fidanacogene elaparvovec与FIX预防后总出血的年化出血率(ABR)。
1)与标准治疗方案相比，输注总出血的年化出血率(ABR)具有非劣效性和优越性。
2)单剂量fidanacogene elaparvovec给药后，ABR降低了71%，
3)从引入预处理期间的4.43降至第12周至第15个月的1.3 (P <.0001)，
4)Fidanacogene elaparvovec一般耐受性良好，其安全性与1/2期结果一致。
今年1月，加拿大卫生部(Health Canada)已批准fidanacogene elaparvovec上市（商品名：Beqvez），用于治疗18岁或以上中重度至重度血友病B成人患者，这些患者体内不带有靶向AAV血清型Rh74亚型的中和抗体。
PNH是一种罕见而严重的血液疾病，其特征是血管内红细胞被破坏，称为血管内溶血(IVH)，白细胞和血小板活化可导致血栓形成(血凝块)并导致器官损伤和潜在的过早死亡。通过阻断C5蛋白立即、完全和持续地抑制末端补体有助于减轻症状和并发症，从而提高PNH患者的生存率。
据统计，大约10-20%接受C5抑制剂治疗的PNH患者出现临床显著的血管外溶血(EVH)，这可能导致持续的贫血症状并需要输血。
danicopan作为一款口服补体因子D抑制剂，被设计作为PNH患者的补体C5抑制剂疗法的添加药物。这些患者带有临床上显著的血管外溶血症状。danicopan可具选择性地抑制替代通路中的关键补体因子D，阻断C3转化酶生产而抑制替代通路活性。
与C5抑制剂不同的是，danicopan阻止C3b片段在患者血红细胞上的沉积，控制PNH患者红细胞分解与血管外溶血，进而改善患者的治疗效果。
NDA的递交主要基于随机双盲关键性3期试验ALPHA的积极结果。试验评估了danicopan作为Ultomiris或Soliris附加疗法，对经历临床显著EVH（定义为血红蛋白≤9.5g/dL且绝对网织红细胞计数水平≥120x109/L）的PNH患者的疗效和安全性。
结果显示，danicopan达到了从基线到第12周血红蛋白变化的主要终点以及所有关键的次要终点，包括避免输血和慢性病治疗功能评估–疲劳(FACIT-Fatigue)评分的变化。
该公司在12月提交的这项研究的长期随访数据显示，平均血红蛋白水平和绝对网织红细胞计数水平的改善持续了48周。此外，83%的患者在12周后不需要输血，而78%的患者在24周后可以说同样如此。
danicopan总体耐受性良好，没有发现新的安全问题。在试验中，最常见的治疗引起的不良事件是头痛、恶心、关节痛和腹泻。
今年1月，阿斯利康宣布danicopan（商品名Voydeya）已经获得日本厚生劳动省(MHLW)批准，作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris或Soliris的附加疗法，用于那些接受C5抑制剂治疗时发生显著血管外溶血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者亚群。
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