Anktiva是白细胞介素15(IL-15)受体激动剂，旨在激活人体自然免疫系统的关键杀伤细胞和CD8阳性T细胞来攻击膀胱癌，并激活记忆T细胞以延长该免疫反应的持续时间。
【生产企业】ImmunityBio制药公司
【规格】400mcg/0.4mL，澄清至略浑浊，无色至淡黄色溶液，装于单剂量小瓶中，稀释后用于膀胱内滴注。
【商标】Anktiva
【通用名】nogapendekin alfa inbakicept-pmln
【贮藏】小瓶在2°C至8°C的冷藏条件下储存在原纸箱中，避光保存。请勿冷冻。请勿摇晃。
【Anktiva适应症】
Anktiva联合卡介苗(BCG)适用于对BCG无反应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌(CIS)伴或不伴乳头状肿瘤的成年患者。
【Anktiva推荐剂量和给药方法】
1、 推荐剂量
1）仅供膀胱内使用。不要通过皮下、静脉或肌肉途径给药。
①诱导剂量：Anktiva的推荐剂量为400mcg，与BCG一起膀胱内注射，每周一次，持续6周。如果在第3个月时未达到完全缓解，则可以进行第二次诱导疗程。
②维持剂量：在BCG和Anktiva诱导治疗后，建议在第4、7、10、13和19个月（共15剂）每周一次用卡介苗膀胱内注射Anktiva，持续3周。对于在第25个月及以后出现持续完全缓解的患者，可在第25、31和37个月每周进行一次卡介苗维持滴注，持续3周，最多再进行9次滴注。
③建议的治疗持续时间为第二次诱导后疾病持续、疾病复发或进展、不可接受的毒性或最长37个月。
2、 准备和给药
1）制剂的准备
①只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。该溶液清澈至微乳白色，无色至微黄色。如果观察到可见颗粒，丢弃小瓶。
②将0.4毫升Anktiva吸入一个小注射器中，并使用无菌技术添加到含有卡介苗悬浮液的盐水中，该悬浮液是按照卡介苗处方信息中提供的说明制备的。轻轻混合悬浮液。用一个60毫升的注射器连接到一个合适大小的针头上，将Anktiva BCG混合物抽取至50毫升的最终体积。
③如果Anktiva与BCG的混合物没有立即使用，在2°C至8°C下冷藏储存，并在2小时内使用。未使用的外加剂溶液应在2小时后丢弃。
2）给药
①Anktiva与BCG的混合物通过导管滴入膀胱。滴注完成后，移除导管。Anktiva与BCG混合物在膀胱中保留2小时，然后排出。如有必要，应允许不能保留混悬液2小时的患者尽快排空。如果患者在2小时前排空，请勿重复给药。
②有关膀胱内滞留和膀胱灌注期间患者体位的信息，请参见BCG处方信息。
【Anktiva的警告和注意事项】
一、 延迟膀胱切除术导致转移性膀胱癌的风险
卡介苗无反应性CIS患者推迟膀胱切除术可能导致肌肉浸润性或转移性膀胱癌的发展，这可能是致命的。在持续存在CIS的情况下，膀胱切除术延迟的时间越长，发生肌肉浸润性或转移性膀胱癌的风险越高。如果CIS患者在第二次卡介苗Anktiva诱导疗程后对治疗没有完全反应，请重新考虑膀胱切除术。
【Anktiva禁忌症】
无相关信息。
【Anktiva药物相互作用】
无。
【Anktiva不良反应】
最常见的不良反应（≥15％）包括实验室检查异常，包括肌酐升高、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、钾升高、肌肉骨骼疼痛、发冷和发热。
【Anktiva在特殊人群中使用】
1、 妊娠
膀胱内注射批准剂量的Anktiva后，nogapendekin alfa inbakicept-pmln的全身暴露量低于定量限。根据其作用机制，如果发生全身暴露，孕妇使用Anktiva可能会对胎儿造成伤害。尚无孕妇使用Anktiva的可用数据来说明药物相关风险。尚未对nogapendekin alfa inbakicept-pmln进行动物生殖和发育毒性研究。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。
2、 哺乳期
没有数据表明母乳中存在nogapendekin alfa inbakicept-pmln，也没有数据表明其对母乳喂养的婴儿或泌乳量的影响。在接受批准剂量Anktiva膀胱内给药的患者中，nogapendekin alfa inbakicept-pmln的全身暴露量低于定量限，表明母乳中的含量很低。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Anktiva的临床需求以及Anktiva或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。
3、 具有生殖潜力的女性和男性
根据其作用机制，孕妇服用Anktiva可能会对胎儿造成伤害。在开始接受Anktiva治疗之前，妊娠测试可验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性在使用Anktiva治疗期间和最后一剂后1周内使用有效的避孕措施。
4、 儿科用药
尚未确定Anktiva在儿科患者中的安全性和有效性。
5、 老年人使用
在Anktiva针对卡介苗无反应的NMIBC的临床研究中，84%的患者年龄在65岁或以上，40%的患者年龄在75岁或以上。Anktiva的临床研究没有纳入足够数量的年轻成年患者，以确定65岁及以上患者的反应是否与年轻成年患者不同。
【Anktiva一般描述】
1.nogapendekin alfa inbakicept-pmln是一种白细胞介素-15（IL-15）受体激动剂。它是一种可溶性复合物，由（a）nogapendekinα（一种人IL-15N72D变体，114个氨基酸）结合（b）inbakicept【一种二聚体人IL-15Rα sushi结构域（65个氨基酸）/人IgG1 Fc融合蛋白（232个氨基酸）】组成。每个完全组装的nogapendekin alfa inbakicept-pmln复合物由一个inbakicept和两个nogapendekin alfa成分组成。每个IL-15N72D成分都与IL-15Rα sushi结构域之一结合。
2.重组蛋白复合物由重组细胞系产生，该细胞系通过用携带IL-15N72D和IL15RαSu/IgG1 Fc蛋白基因的质粒转染中国仓鼠卵巢（CHO-K1）细胞系而产生。产品的纯化通过常规色谱法实现。
3.去糖基化的nogapendekin α inbakicept-pmln复合物的分子量为92106.5 Da。对于IL-15RαSu/IgG1 Fc结构域和IL-15N72D结构域，单个去糖基化亚单位的分子量分别为66565.6 Da（二聚体）和12770.45 Da。
4.Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）溶液是一种澄清至微乳白色、无色至微黄色的溶液，装在0.4 mL单剂量瓶中，稀释后用于膀胱内给药。每瓶还含有磷酸氢二钠（0.57毫克）、磷酸二氢钾（0.54毫克）、氯化钠（3.27毫克）和注射用水。加入盐酸和氢氧化钠将pH值调节至7.4。
【Anktiva作用机制】
nogapendekin alfa inbakicept-pmln是一种IL-15受体激动剂。IL-15通过异源三聚体受体发出信号，该受体由普通γ链（γc）亚单位、β链（βc）亚单位和IL-15特异性α亚单位IL-15受体α组成。IL-15由IL-15受体α反式呈递至CD4+和CD8+ T细胞和NK细胞表面的共享IL-2/IL-15受体（βc和γc）。
nogapendekin alfa inbakicept-pmln与其受体的结合导致NK、CD8+和记忆T细胞的增殖和活化，而没有免疫抑制性Treg细胞的增殖。在体内，在免疫活性大鼠的致癌物诱导的膀胱癌模型中，与单独使用卡介苗相比，单独使用膀胱内nogapendekin alfa inbakicept-pmln或与卡介苗联合使用显示出抗肿瘤活性。
【Anktiva患者资讯资料】
1. 延迟膀胱切除术的转移性膀胱癌风险：告知患者延迟膀胱切除术可能导致转移性膀胱癌。讨论转移性膀胱癌的风险，以及在存在持续顺铂的情况下，膀胱切除术延迟时间越长，风险越高。
2. 治疗前和治疗中的局部不良反应：告知患者在滴注和留置Anktiva期间以及排尿后可能会出现膀胱刺激症。告知患者在给药后的头24小时内可能会出现红色尿液。建议患者立即向医生报告长时间的膀胱刺激症或长时间的红色尿液排出。指导患者在接受Anktiva治疗后保持充足的水分。
3. 给药：告知患者Anktiva与BCG混合物应在膀胱中保留2小时，然后排出。建议患者如果无法保持混悬液2小时，可在必要时尽快排空。指导患者坐着排空以避免尿液飞溅。
4. 胚胎-胎儿毒性：告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议女性告知其医生已知或怀疑怀孕的情况。建议有生育能力的女性在接受Anktiva治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
信息来源：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761336s000lbl.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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