Actinium制药公司于4月28日宣布了在美国癌症研究协会(AACR)年会上展示的新型、非前列腺特异性膜抗原 (PSMA)靶向疗法ATNM-400在前列腺癌模型中的临床前结果。采用Actinium-225(Ac-225)放射性同位素，Actinium正在评估该药物在前列腺癌模型中用于Pluvicto治疗前后的效果。
Pluvicto是由诺华公司开发的一种靶向放射性配体疗法(RLT)，该药物结合了靶向分子(配体)与治疗性放射性核素镥-177(Lutetium-177)，能够精准地将放射性能量输送至表达PSMA的前列腺癌细胞上。目前，Pluvicto已获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者。
ATNM-400是一种高度创新的一流前列腺癌候选药物，与Pluvicto和大多数正在开发的针对前列腺癌的放射疗法相比，这些疗法以PSMA为目标，并且是未分化或几乎未分化的，因为它以独特的非PSMA受体为目标。ATNM-400特异性靶向的受体在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中高度表达，甚至在Pluvicto治疗后也继续高水平表达，这似乎不影响靶表达水平。ATNM-400利用α粒子发射器Ac-225，它比Lu-177更有效，可以导致致命的双链不可逆DNA断裂，并且路径长度更短，可以导致更少的脱靶效应。
ATNM-400在AACR展示的主要数据和亮点
体内研究表明，ATNM-400比Pluvicto更有效，并且在22Rv1前列腺癌模型中产生了统计学上显著的肿瘤体积减少(p < 0.0001)，证明了其转化治疗潜力。
在携带Pluvicto失败肿瘤的小鼠中，在Pluvicto治疗后的第14天施用ATNM-400，在Pluvicto抗性肿瘤模型中证明了强大的抗肿瘤活性和肿瘤生长抑制。
• ATNM-400的靶受体的表达在Pluvicto治疗后持续存在，并且ATNM-400证明在Pluvicto停止工作后持续的肿瘤控制。
• ATNM-400在前列腺癌模型中表现出比Pluvicto更好的功效，单次40 Ci/kg剂量的ATNM-400实现了99.8%的肿瘤生长抑制，支持了其作为替代选择提供的潜力。
• ATNM-400快速内化，通过Ac-225α粒子发射的放射性核素有效载荷ATNM-400产生的双链DNA断裂，表现出有效的细胞毒性和杀死前列腺癌细胞。
• 生物分布分析显示，在肿瘤中持续摄取直至216小时时间点，在48小时时间点从血液中快速清除，并从包括肾、肠和肝在内的重要器官中清除。
• ATNM-400耐受性良好，体重恢复正常，在体内评估的两个剂量下均无明显毒性。
这些结果强调了ATNM-400作为临床需求未得到满足的前列腺癌患者的转化治疗选择的潜力。
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