默克(Merck)公司于5月21日宣布，其在研口服新型TLR7/8抑制剂Enpatoran在2期WILLOW研究队列A(NCT05162586)的积极数据，表明该药物在皮肤型红斑狼疮(CLE)和伴有活动性狼疮皮疹的系统性红斑狼疮(SLE)患者中，可显著降低疾病活动性，且具有临床意义。基于这些积极结果，默克正在与监管单位讨论全球3期临床试验启动的相关事宜。
红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，可影响身体各个部位，包括皮肤、关节、肾脏和其他器官。当免疫系统错误地攻击健康组织时，会导致炎症、疼痛和潜在的器官损害。狼疮有多种类型，其中系统性红斑狼疮(SLE)和皮肤型红斑狼疮(CLE)是两种主要类型。其症状可从轻微到危及生命，通常包括疲劳、关节疼痛、皮疹和器官受累。狼疮对女性和有色人种的影响尤为严重，尽管有可用的治疗方法，但由于疗效有限或副作用，许多患者的需求仍未得到满足。
Enpatoran是一种选择性Toll样受体(TLR)7/8抑制剂，通过抑制TLR7/8活化，该药物可能有助于减少促炎性细胞因子和自身抗体的产生，从而有望解决狼疮慢性炎症和疾病进展的潜在机制。默克称，Enpatoran采用新颖的作用机制和口服给药方式，有望成为治疗各类狼疮患者的一流疗法。目前，Enpatoran正在进行用于治疗SLE和CLE的临床研究。
WILLOW是一项全球性、多中心、随机、安慰剂对照的2期研究，旨在评估每日服用两次(25mg、50mg和100mg)的三种剂量的Enpatoran与安慰剂加标准护理(SoC)在24周内的疗效。该研究采用独特的设计，涵盖了两个狼疮队列，包括活动期SLE和CLE患者。队列A集中于患有活动性狼疮性皮疹的CLE或SLE患者，并使用皮肤红斑狼疮疾病面积和严重性指数活动(CLASI-A)评分评估器官特异性疾病活动，CLASI-A评分是CLE研究中定义明确的终点，用于测量皮肤粘膜表现的不同方面。队列B则旨在通过BICLA应答终点评估enpatoran对SLE患者全身疾病活动度的影响。
分析显示，队列A达到了其主要终点，患者显示出剂量-反应关系，并在第16周时其CLASI-A评分出现具有临床意义的改善(p=0.0002)。
在第24周时，接受Enpatoran治疗的患者中高达91.3%达到CLASI-50应答(较基线改善≥50%)，高达60.9%达到CLASI-70应答(较基线改善≥70%)，而安慰剂组的这一比例分别为38.5%和11.5%。
此外，队列A中Enpatoran的治疗还导致患者的干扰素基因特征评分的快速降低，从第2周开始并持续至第24周，证实了TLR7/8通路在皮肤型红斑狼疮(CLE)干扰素激活中的作用。在该队列中，Enpatoran耐受性良好，安全性可控，与之前的研究一致，未发现新的安全性信号。
尽管在WILLOW研究的队列B则未达到剂量应答的主要终点，但在预设亚组中观察到了潜在的疗效结果。该队列的完整数据将在欧洲风湿病学会联盟大会(EULAR 2025)上公布。
参考来源：
Merck Presents Positive Phase 2 Data for Enpatoran Demonstrating Reduction in Disease Activity in Patients with Cutaneous Lupus Erythematosus (CLE) and Systemic Lupus Erythematosus (SLE) with Active Lupus Rash. Retrieved May 21, 2025.
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