Nuvalent制药公司于近日公布了其在一项1/2期ARROS-1临床试验中获得积极关键数据，分析显示，研究性药物Zidesamtinib(NVL-520)用于接受过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，展现出良好的疗效与安全性。该公司已经就Zidesamtinib用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌，与美国FDA进行了新药申请前的沟通，计划于2025年7月启动申请流程，并争取在2025年第三季度完成全部提交。
Zidesamtinib是一种新型、可穿越血脑屏障的ROS1选择性抑制剂，旨在克服当前ROS1抑制剂的局限性。它专门为解决治疗后出现的ROS1突变（比如G2032R）导致的耐药问题而设计，依然能发挥疗效。
此外，该药物可进入中枢神经系统(CNS)，以提高对脑转移患者的治疗能力，同时避免误伤与ROS1结构相似的TRK蛋白家族，从而降低不必要的副作用。Zidesamtinib有望避免以往TRK/ROS1双靶向药导致的中枢神经系统副作用，并在所有治疗阶段带来更深、更持久的疗效。
ARROS-1是一项1/2期临床研究，评估了Zidesamtinib治疗晚期ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)及其他实体瘤患者的疗效。在ARROS-1研究的2a、2b、2c和2d组中，入组标准包括年龄≥18岁、组织或细胞学确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，且携带ROS1基因重排，及具有良好的器官功能。在该试验的1期剂量递增研究中，已确定推荐2期剂量(RP2D)为每日100毫克。
研究的主要疗效指标为客观缓解率(ORR)，关键次要指标包括缓解持续时间(DOR)、颅内缓解率(IC-ORR)和安全性。截至2025年3月21日的数据，共有514位ROS1阳性实体瘤患者在1期、2期试验中接受了不同起始剂量的Zidesamtinib治疗，其中432位为ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，且接受了2期推荐剂量(RP2D)治疗。
在117位接受过TKI治疗、每日服用100mg（2期推荐剂量）的患者中：客观缓解率(ORR)为44%，意味着有44%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。在缓解持续时间(DOR)方面，84%的患者缓解时间持续了至少6个月，78%的患者缓解时间持续了至少12个月，62%的患者缓解时间持续了至少18个月。
在26位携带G2032R突变的患者中：客观缓解率(ORR)为54%，意味着有54%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。在缓解持续时间(DOR)方面，79%的患者缓解时间持续了至少6个月，79%的患者缓解时间持续了至少12个月。
在55位曾接受过1种ROS1 TKI治疗(伴或不伴化疗)的患者中：客观缓解率(ORR)为51%，意味着有51%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。在这些患者中，93%的患者缓解时间持续了至少6个月以上，大多数患者疗效可维持到12个月甚至18个月，显示Zidesamtinib疗效持久。在该组6位携带G2032R突变的患者中，客观缓解率(ORR)达到80%，意味着有80%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。其中80%的患者缓解持续时间至少超过了12个月。
在56位脑部有肿瘤（中枢神经系统病灶）且能被测量的患者中：颅内缓解率(IC-ORR)为48%，意味着有48%的患者脑部肿瘤显著缩小或完全消失。其中71%的患者缓解持续时间至少达到12个月。
在13位曾接受过克唑替尼（加或不加化疗）的患者中，颅内缓解率(IC-ORR)为85%，意味着有85%的患者脑部肿瘤显著缩小或完全消失。其中54%的患者达到颅内完全缓解(CR)，意味着脑部肿瘤完全消失。
在35位未接受过任何TKI治疗的患者中：初步客观缓解率(ORR)为89%，意味着有89%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。缓解持续时间最短的是1.9个月以上，最长的是13.9个月以上。其中96%的患者缓解持续时间至少超过了12个月。
在6位脑部有肿瘤（中枢神经系统病灶）且能被测量的患者中，颅内缓解率(IC-ORR)为83%，意味着有83%的患者脑部肿瘤显著缩小或完全消失。其中67%的患者达到颅内完全缓解(CR)，意味着脑部肿瘤完全消失。
Zidesamtinib展现出良好的安全性，整体耐受性良好。在接受2期推荐剂量(RP2D)Zidesamtinib治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，蕞常见的治疗相关不良反应包括外周水肿、便秘、肌酸激酶(CPK)升高、疲劳和呼吸困难。此外，10%的患者因不良反应需要减量治疗，2%的患者因此停药。
参考来源：
Nuvalent Announces Positive Pivotal Data from ARROS-1 Clinical Trial of Zidesamtinib for TKI Pre-treated Patients with Advanced ROS1-positive NSCLC. Retrieved June 27, 2025.
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