礼来公司于2025年12月12日公布了一项3期EMBER-3研究的最新结果，该研究旨在评估Inluriyo(imlunestrant)、研究者选择的内分泌疗法以及imlunestrant与abemaciclib联合治疗ER+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效，这些患者在接受芳香化酶抑制剂(AI)治疗（无论是否联合CDK4/6抑制剂）期间或之后出现疾病复发或进展。更新的数据表明，无论对于接受单药治疗的患者还是接受与abemaciclib联合治疗的患者，Inluriyo均持续具有显著的临床获益。
EMBER-3研究纳入了874例成年患者，其中32%的患者从辅助治疗转为转移性乳腺癌(MBC)的一线治疗，64%的患者在初始治疗后进展为MBC的二线治疗。入组的试验参与者被随机分配至imlunestrant组、研究者选择的氟维司群或依西美坦组，或联合abemaciclib组。随机分组按既往CDK4/6抑制剂的使用情况、是否存在内脏转移以及地理区域进行分层。入组的患者中，32%为晚期乳腺癌(ABC)的一线(1L)治疗，这些患者在完成辅助芳香化酶抑制剂(AI)治疗后12个月内或治疗期间出现疾病复发，无论是否联合CDK4/6抑制剂用于早期乳腺癌(EBC)；64%为晚期乳腺癌(ABC)的二线(2L)治疗，这些患者在AI治疗后进展，无论是否联合CDK4/6抑制剂作为ABC的初始治疗。
主要终点是研究者评估的ESR1突变患者接受imlunestrant治疗与接受与标准内分泌治疗(SOC ET)的无进展生存期(PFS)，所有患者接受imlunestrant治疗与接受标准内分泌治疗的PFS，以及所有患者接受imlunestrant联合abemaciclib治疗与接受imlunestrant治疗的PFS。
这次公布的主要结果如下：
1️⃣Imlunestrant对比SOC ET
在携带ESR1突变的患者中，imlunestrant显著改善了患者的PFS。接受imlunestrant治疗患者的中位PFS为5.5个月，而接受SOC ET治疗患者的PFS为3.8个月（HR=0.62，95% CI：0.46-0.82，p<0.001）。而imlunestrant组患者的总缓解率(ORR)为14%，SOC ET组则为8%。在所有患者中，imlunestrant组与SOC ET组患者的中位PFS分别为5.6个月和5.5个月（HR=0.87，95% CI：0.72-1.04，p=0.12）。
与临床前数据显示imlunestrant具备中枢神经系统(CNS)穿透性与活性的结果一致，事后分析显示，在所有患者中，使用imlunestrant治疗患者的CNS进展率显著降低（HR=0.47，95% CI：0.16-1.38），而在携带ESR1突变患者中这一趋势更为明显（HR=0.18，95% CI：0.04-0.90）。然而，这些分析因事件数量较少以及未对所有患者进行连续无症状CNS成像而受到一定限制。
2️⃣Imlunestrant与abemaciclib联合疗法对比imlunestrant单药
联合疗法显著改善所有患者的PFS，联合疗法组患者的中位PFS为9.4个月，而接受单药治疗患者的中位PFS为5.5个月（HR=0.57，95% CI：0.44-0.73，p<0.001）。联合疗法对患者的PFS益处在所有患者亚群中表现一致，无论患者是否携带ESR1或PI3K信号途径的突变，以及无论患者之前是否曾接受CDK4/6抑制剂治疗。联合疗法与单药组患者的ORR分别为27%与12%。
安全性方面，联合疗法组的不良事件与已知的氟维司群联合abemaciclib的安全性一致，大多为低级别不良反应，如腹泻（86%）、恶心（49%）、中性粒细胞减少症（48%）和贫血（44%）。停药率仅为6.3%。
详细研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》，并在圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)中公布。除了EMBER-3，imlunestrant还正在针对早期乳腺癌患者的3期辅助治疗试验EMBER-4中接受评估，预计将在全球范围内招募6000名患者。
关于转移性/晚期乳腺癌
转移性/晚期乳腺癌(ABC)是指癌细胞已从乳腺组织扩散到身体其他部位的癌症。局部晚期乳腺癌是指癌细胞已扩散到原发器官以外，但尚未扩散到身体其他部位。在美国，所有确诊的高危早期乳腺癌病例中，约有30%会发展为转移性乳腺癌，估计所有新发乳腺癌病例中，有6-10%在初诊时即被诊断为转移性乳腺癌。确诊时疾病分期越晚，患者的生存率越低：局限性乳腺癌的五年相对生存率为99%，区域性/局部晚期乳腺癌为86%，转移性/晚期乳腺癌为30%。其他因素，例如肿瘤大小，也会影响五年生存率的估计值。
关于Inluriyo(imlunestrant)
Imlunestrant是一种具有脑渗透性的口服选择性雌激素受体降解剂，可持续抑制雌激素受体，包括抑制那些带有ESR1突变的癌细胞。雌激素受体是治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的核心靶点。新型雌激素受体降解剂通过提供稳定的口服药效和便利的用药方式，有望克服内分泌治疗的耐药性。目前，imlunestrant正在被研究用于治疗晚期乳腺癌，以及作为早期乳腺癌的辅助疗法。
参考来源：
Lilly'sImlunestrant, an Oral SERD, Significantly Improved Progression-Free Survival asMonotherapy and in Combination with Verzenio® (abemaciclib) in Patients withER+, HER2- Advanced Breast Cancer. Retrieved December 11, 2024.
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