Cogent生物科学公司于3月16日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已受理bezuclastinib用于治疗非晚期系统性肥大细胞增生症(NonAdvSM)的新药申请，并指定了处方药用户付费法案(PDUFA)的目标审批日期为2026年12月30日。此外，FDA表示，目前暂无计划成立咨询委员会，也未发现任何潜在的审查问题。
非晚期系统性肥大细胞增生症(NonAdvSM)是一种罕见的、致残性疾病，其特征是肥大细胞在各种器官中积聚，导致瘙痒、头痛、皮肤损伤、潮红、腹痛和胃食管反流等症状。Bezuclastinib是一种口服选择性酪氨酸激酶抑制剂，旨在抑制KIT D816V突变，该突变是系统性肥大细胞增生症的主要驱动因素。
该新药申请的数据来自一项随机、双盲、安慰剂对照的2期SUMMIT试验（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT05186753）。该试验评估了bezuclastinib在非进展型系统性肥大细胞增生症患者中的安全性和有效性，这些患者包括惰性系统性肥大细胞增生症和冒烟型系统性肥大细胞增生症，且其症状无法通过最佳支持治疗(BSC)得到充分控制。
该研究分为三个部分：剂量选择阶段（第一部分）、选定剂量下的疗效比较阶段（第二部分）和开放标签阶段（第三部分）。
在试验的第二部分中，研究参与者(N=178)被随机分配接受选定剂量的bezuclastinib(n=118)或安慰剂(n=60)，同时接受最佳支持治疗。
主要终点是第24周时总症状评分(TSS)的平均变化，该评分使用肥大细胞增生症症状严重程度每日日记进行评估。
研究结果显示，在第24周时，与安慰剂组相比，bezuclastinib显著改善了非进展型系统性肥大细胞增生症的症状（平均总症状评分变化：-24.3 vs -15.4；P <.001）。bezuclastinib组和安慰剂组中，总症状评分降低至少30%的患者比例分别为65.4%和38.6%（P <.001）。两组中，总症状评分降低至少50%的患者比例分别为34.3%和18.1%（P =.01）。
研究结果还显示，在第24周时，bezuclastinib治疗组患者在其他关键次要终点方面也表现出较高的缓解率：
• 血清类胰蛋白酶水平降低至少50%：87.4%；
• 骨髓肥大细胞减少至少50%或聚集体清除：75.6%。以及
• KIT D816V变异等位基因频率至少降低50%或检测不到：85.7%。
与安慰剂组相比，所有这些指标均具有统计学意义。
在24周治疗期结束后，受试者可以选择接受开放标签的bezuclastinib治疗。第48周的结果显示，接受bezuclastinib治疗的患者病情持续改善，平均TSS评分降低了32.0分（54%）。此外，86.2%的患者TSS评分至少降低了30%，56.4%的患者TSS评分至少降低了50%。
bezuclastinib最常见的不良事件包括头发颜色改变、味觉改变、恶心以及丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶升高。除短暂且可控的实验室检查异常外，未报告肝脏不良事件。
除了针对这一适应症，bezuclastinib用于治疗既往接受过伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤(GIST)患者的新药申请提交工作仍按计划进行，预计将于2026年4月完成。该GIST适应症的申请是在实时肿瘤学审查(RTOR)框架下启动的，此前该药物已获得该适应症的突破性疗法认定。
参考来源：
Cogent Biosciences announces FDA acceptance of New Drug Application for bezuclastinib in patients with nonadvanced systemic mastocytosis (NonAdvSM). News release. Cogent Biosciences. March 16, 2026.
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