吉利德科学公司5月22日宣布，美国FDA已加速批准抗病毒药物HEPCLUDEX(bulevirtide-gmod，译：布列韦肽) 8.5mg用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化成人慢性丁型肝炎病毒(HDV)感染。该适应症批准依据是受试者HDV RNA水平下降和丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复正常，持续批准可能决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。
关于慢性丁型肝炎病毒(HDV)感染
HDV感染仅发生于已感染乙型肝炎病毒（HBV）的个体，被认为是病毒性肝炎中最严重的类型，与单纯乙型肝炎相比，其疾病进展迅速、肝功能衰竭和死亡的风险显著更高。感染HDV的一些风险因素包括无保护性行为、注射毒品和职业性血液接触。接种HBV疫苗可以预防HBV和HDV感染。在美国，针对普通人群的研究表明，大约有2%到4%的慢性乙型肝炎患者同时感染了HDV。
HEPCLUDEX的作用机制
HEPCLUDEX是一种靶向牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）的HDV附着抑制剂，通过与肝细胞质膜上的HDV受体NTCP结合，阻断HDV与NTCP的结合，从而抑制HDV感染。这是美国首个获批用于治疗慢性丁型肝炎病毒的药物。在欧洲经济区和全球其他国家/地区，该药物以2mg剂型也获准用于治疗慢性丁型肝炎病毒感染者。
HEPCLUDEX的疗效及安全性
FDA的批准基于一项多中心、随机、开放标签、平行组3期临床试验MYR301（NCT03852719）截至第144周的数据，以及一项随机、开放标签、探索性IIb期临床试验（MYR204，NCT03852433）的数据。
3期关键性临床试验144周数据
在3期临床试验中评估了HEPCLUDEX 8.5mg每日一次治疗101名无肝硬化或代偿性肝硬化的慢性丁型肝炎病毒感染成人患者的疗效。试验方案规定HEPCLUDEX剂量为10mg；然而，后续的剂量恢复研究表明，实际给药剂量为8.5mg。
受试者被随机分配至两组：一组立即接受HEPCLUDEX 8.5mg每日一次皮下注射治疗，持续144周；另一组延迟接受治疗，先观察48周，再接受HEPCLUDEX 8.5mg每日一次皮下注射治疗，持续96周。随机分组按是否存在代偿性肝硬化进行分层。治疗结束后，两组受试者均接受了96周的随访。
主要疗效终点是联合缓解，定义为第48周时HDV RNA检测不到或较起始下降≥2 log₁₀ IU/mL且ALT正常化。
结果显示，HEPCLUDEX组(N=50)在48周时的联合缓解率为48%，而延迟治疗组(N=51)的联合缓解率为2%。
病毒学缓解定义为HDV RNA低于定量下限(LLOQ)(50IU/mL)且未检测到目标物质或较起始下降≥2 log₁₀ IU/mL。HEPCLUDEX组在48周时的病毒学缓解率为76%，延迟治疗组仅为4%。
ALT正常化定义为ALT值在正常范围内：俄罗斯地区女性≤31U/L，男性≤41U/L；其他所有地区女性≤34U/L，男性≤49U/L。HEPCLUDEX组在48周时ALT正常化比例为56%，延迟治疗组仅为12%。
在第48周，HEPCLUDEX组中HDV RNA检测不到（定义为低于定量下限[LLOQ][50IU/mL]且未检测到目标物质）的比例为20%，而延迟治疗组为0%。在第96周和第144周，HEPCLUDEX组的这些比例分别增加至36%和50%。
在第96周，HEPCLUDEX组的联合缓解率为56%，病毒学缓解率（定义为HDV RNA检测不到或较起始下降≥2 log₁₀ IU/mL）为82%，ALT正常化率为64%。在第144周，这些比率分别为54%、76%和60%。延迟治疗组的受试者在第48周改用每日一次8.5mg的HEPCLUDEX。在第144周（治疗96周后），延迟治疗组的联合缓解率为56%，HDV RNA检测不到率为52%，病毒学缓解率为92%，ALT正常化率为58%。
在治疗后第24周，HEPCLUDEX组和延迟治疗组分别有32%和20%的受试者达到联合缓解，分别有26%和18%的受试者HDV RNA检测不到。在治疗后第96周，HEPCLUDEX组和延迟治疗组均有24%的受试者达到联合缓解，分别有22%和20%的受试者HDV RNA检测不到。
2b期临床试验支持性数据
2b期临床试验提供了更多支持性数据。该试验纳入了50名患有慢性丁型肝炎病毒感染（无肝硬化或代偿性肝硬化）的成年受试者。受试者接受了HEPCLUDEX 8.5mg皮下注射，每日一次，持续96周。在第96周，分别有48%和22%的受试者达到联合缓解和HDV RNA检测不到。治疗后24周，缓解率分别为26%和12%。
HEPCLUDEX的安全性数据
在3期试验中使用HEPCLUDEX治疗时观察到的最常见不良反应（发生率大于或等于10%，所有级别）是注射部位反应、头痛、腹痛、疲劳和瘙痒。没有受试者因不良反应而停止HEPCLUDEX治疗。在2b期试验中也观察到了类似的安全性。
参考来源：
‘FDA Grants Accelerated Approval to Gilead’s Hepcludex® (bulevirtide-gmod), the First and Only Approved Treatment for Chronic Hepatitis Delta Virus (HDV)’，新闻稿。Gilead Sciences, Inc.；2026年5月22日发布。
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