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吉利德科学公司5月22日宣布，美国FDA已加速批准抗病毒药物HEPCLUDEX（bulevirtide-gmod，布乐韦肽）8.5mg用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化成人慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。该适应症批准依据是受试者HDV RNA水平下降和丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常，持续批准可能决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。
HEPCLUDEX是一种靶向牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）的HDV附着抑制剂，通过与肝细胞质膜上的HDV受体NTCP结合，阻断HDV与NTCP的结合，从而抑制HDV感染。这是美国首个获批用于治疗慢性丁型肝炎病毒的药物。在欧洲经济区和全球其他国家/地区，该药物以2mg剂型也获准用于治疗慢性丁型肝炎病毒感染者。
【HEPCLUDEX适应症】
HEPCLUDEX适用于治疗无肝硬化或代偿期肝硬化的成人慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。（该适应症基于达到HDV RNA下降和谷丙转氨酶（ALT）正常化的参与者，通过加速批准获得批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。）
【HEPCLUDEX剂量与用法】
• 推荐剂量：成人推荐剂量为HEPCLUDEX 8.5 mg，每日一次，通过皮下注射给药，注射方法请仔细阅读说明书中的【分步注射指南】。
• 使用：应继续使用HEPCLUDEX，只要它与治疗反应相关。最佳治疗持续时间未知。对所有患者，应根据临床情况管理潜在的乙型肝炎病毒（HBV）感染。
• 遗漏剂量：如果遗漏一剂，应尽快补充用药。但如果接近下次给药时间，则应跳过遗漏剂量，并恢复常规给药方案。
• 配制与给药：应遵循使用说明进行配制和给药。医疗专业人员应培训患者或护理人员正确的复溶、给药技术和皮下注射技巧。建议在医疗专业人员监督下进行首次剂量的配制和给药。给药前应目视检查药品是否有颗粒物和变色。在HEPCLUDEX药瓶中无菌加入1 mL无菌注射用水以复溶冻干粉或饼状物。通过皮下注射将药瓶全部内容物注入大腿上部、下腹部或上臂后部（仅限由护理人员给药时）。复溶后的产品应立即使用，不可储存以备后用。
【HEPCLUDEX剂型与浓度】
注射用：单剂量药瓶，内含8.5 mg白色至类白色的冻干粉或饼状物，复溶后使用。
【HEPCLUDEX禁忌症】
无。
【HEPCLUDEX警告和注意事项】
• 停药后丁型和乙型肝炎严重急性加重：停用HEPCLUDEX后，可能会发生严重的HDV和HBV感染急性加重，尤其是肝硬化患者，他们发生更严重暴发或进展为肝功能失代偿的风险可能更高。对于停用HEPCLUDEX的患者，应通过临床和实验室随访密切监测肝功能，包括监测HBV DNA和HDV RNA病毒载量，至少持续六个月。可能需要恢复抗病毒治疗。
• 包括过敏反应在内的超敏反应：使用HEPCLUDEX已有包括过敏反应在内的超敏反应报告。如果出现临床显著的超敏反应或过敏反应的体征或症状，立即停用HEPCLUDEX并开始适当的治疗。
【HEPCLUDEX不良反应】
• 最常见的不良反应（所有级别，发生率≥10%）为：注射部位反应、头痛、腹痛、疲乏和瘙痒。
• 实验室异常：
嗜酸性粒细胞计数增加：在MYR301试验中，接受HEPCLUDEX治疗的参与者中有33%报告嗜酸性粒细胞计数增加（均为1级）。
总胆汁盐升高：HEPCLUDEX抑制NTCP介导的胆汁酸转运。在临床试验中观察到总血清胆汁盐水平升高。停药后胆汁盐升高情况得到缓解。
【HEPCLUDEX药物相互作用】
• HEPCLUDEX对其他药物的影响：在临床相关浓度下，预计bulevirtide不会通过CYP酶或转运体介导抑制或诱导作用。
• 其他药物对HEPCLUDEX的影响：由于bulevirtide的肽分解代谢特性，其他药物通过CYP酶影响bulevirtide药代动力学的药物相互作用潜力较低。
【HEPCLUDEX特殊人群用药】
• 妊娠：关于在妊娠期使用HEPCLUDEX的人体数据不足。
• 哺乳：尚不清楚bulevirtide是否存在于人母乳中、是否影响人乳汁分泌或对母乳喂养的婴儿有何影响。
• 儿童用药：尚未确定HEPCLUDEX在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性。
• 老年用药：HEPCLUDEX的临床试验未纳入65岁及以上的参与者以确定其反应是否与年轻参与者不同。
• 肾功能损害：轻度、中度或重度肾功能损害（肌酐清除率≥15 mL/min）患者无需调整剂量。尚未在终末期肾病患者中研究HEPCLUDEX。
• 肝功能损害：轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。尚未在中度或重度肝功能损害患者中研究HEPCLUDEX的安全性和有效性。
【HEPCLUDEX一般描述】
HEPCLUDEX（bulevirtide-gmod）是一种NTCP导向的HDV附着抑制剂。Bulevirtide是一种47个氨基酸的蛋白质，其N端带有一个脂肪酸肉豆蔻酰基残基，C端酰胺化。HEPCLUDEX（bulevirtide-gmod）注射用是一种无菌、不含防腐剂的白色至类白色冻干粉或饼状物，复溶后用于皮下注射。每个单剂量药瓶可提供8.5 mg的bulevirtide-gmod。非活性成分为组氨酸、甘露醇、蔗糖，并可能含有调节pH值的盐酸和/或氢氧化钠。
【HEPCLUDEX临床药理学】
• 作用机制：HEPCLUDEX是一种抗病毒药物。Bulevirtide通过结合肝细胞质膜上的HDV受体NTCP，阻断HDV附着于NTCP，从而抑制HDV感染。
• 药效学：HEPCLUDEX 8.5 mg每日一次与较低日剂量相比，在第144周时达到HDV RNA未检出的试验参与者比例更高。
• 药代动力学：
吸收：皮下给药的绝对生物利用度为57%，Tmax中位数为3小时。
分布：与人体血浆蛋白结合率> 99%。
消除：半衰期t1/2为3小时。代谢途径是通过肽酶分解为氨基酸。主要消除途径是以更小的肽和氨基酸形式排泄。
特定人群：年龄（18至65岁）、性别、种族或体重对bulevirtide全身暴露量无临床相关影响。重度肾功能损害患者的药代动力学与肾功能正常者相似。中度肝功能损害患者的bulevirtide稳态暴露量比肝功能正常者低约27%。
• 微生物学：Bulevirtide在体外对多种HDV和HBV基因型具有抗病毒活性。目前尚未在细胞培养中鉴定出对bulevirtide耐药的HBV或HDV病毒。临床试验中未发现与病毒学无应答或突破相关的基线多态性或治疗后置换。
• 免疫原性：抗药抗体（ADA）的发生率为66%，ADA阳性参与者中中和抗体（NAb）的发生率为79%。这些抗体的产生似乎与治疗反应降低或安全性特征差异无关。
【HEPCLUDEX非临床毒理学】
尚未使用bulevirtide进行致癌性和遗传毒性研究。
Bulevirtide在给予约3倍于人类推荐剂量暴露量的大鼠中，未影响生育力、交配性能或早期胚胎发育。
【HEPCLUDEX如何供应/储存/处理】
• 供应：HEPCLUDEX（bulevirtide-gmod）8.5 mg以一个包含30个单剂量药瓶的包装盒供应，注射用。
• 储存：HEPCLUDEX药瓶应在室温68 °F至77 °F（20 °C 至 25 °C）下储存，允许在59 °F至 86 °F（15 °C 至 30 °C）范围内波动。
• 处理：复溶后应立即使用。未使用的部分应丢弃。
【HEPCLUDEX患者咨询信息】
• 告知患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
• 重要的配制和给药考虑：医疗专业人员应培训患者或护理人员正确的配制和皮下注射技术。告知患者配制和注射所需的物品需单独从药房获取。
• 停药后丁型和乙型肝炎加重：告知患者停用HEPCLUDEX可能导致严重的丁型和乙型肝炎急性加重。告知患者应在停用HEPCLUDEX前告知其医护人员。
• 包括过敏反应在内的超敏反应：告知患者，使用HEPCLUDEX已有包括过敏反应在内的超敏反应报告。如果出现临床显著的超敏反应或过敏反应的体征或症状，患者应立即停用HEPCLUDEX并告知其医护人员。
• 遗漏剂量：告知患者规律用药并避免遗漏给药的重要性。如果遗漏一剂，应尽快补充给药，但如果接近下次给药时间，则应跳过遗漏剂量并恢复常规用药方案。
• 治疗持续时间：告知患者，在治疗慢性丁型肝炎时，最佳治疗持续时间未知。
信息来源：
https://www.gilead.com/-/media/files/pdfs/medicines/hdv/hepcludex/hepcludex_pi.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯来源于网络或由高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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