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凡德他尼Caprelsa说明书-价格-功效与作用-副作用

[ 人气:112 | 日期: 2022-12-05 | 返回 | 打印 ]

凡德他尼Caprelsa说明书-价格-功效与作用-副作用_香港济民药业

【生产企业】:阿斯利康( AstraZeneca)公司
【规格】:300mg×30片/盒;
【商标】:Caprelsa
【通用名(中文名称)】:Vandetanib (凡德他尼)
【英文名称】:Vandetanib
【有效期】:24个月
【贮藏】:密封,在15-30℃条件下保存。
 
【凡德他尼Caprelsa适应症】
不能手术切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。
 
【凡德他尼Caprelsa用法用量】
一、300mg/次,每天1次。
二、在严重毒性事件或QTc间期延长时可能需要减低剂量。
三、有中度和严重肾受损患者中开始剂量应减低至200mg。
 
【凡德他尼Caprelsa药物过量】
在用vandetanib过量事件时无特异性治疗和尚未确定过量的可能症状。因为半衰期19-天,不良反应可能不会很快解决。在临床1期试验中,用每天剂量高达600 mg治疗患者数有限和健康志愿者用每天剂量至1200 mg。健康志愿者研究在多次给药时和剂量高于300 mg观察到某些不良反应的频数和严重程度增加,如皮疹,腹泻和高血压。此外应考虑到QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的可能性。
伴随有症状不良事件药物过量将被治疗;尤其是,必须适当处理严重腹泻。在药物过量事件中,必须中断进一步vandetanib给药,和采取适当措施确保该不良事件不发生,即24小时内ECG测定QTc延长[见剂量和给药方法。
 
【凡德他尼Caprelsa药物禁忌】
有先天性长QT综合征患者不要使用。
 
【凡德他尼Caprelsa注意事项】
有长QT综合征患者不要使用vandetanib。
一、曾报道延长的QT间期、尖端扭转型室性心动过速和猝死。开始凡德他尼治疗后2-4周和8-12周、其后每3个月及剂量调整后,监测心电图、血清钾、钙和TSH水平。
二、曾观察到Stevene-Johnson综合征导致死亡。严重皮肤反应可能导致永远终止凡德他尼。
三、曾报道间质性肺疾病(ILD)导致死亡。出现急性或加重的肺部症状时中断凡德他尼。确诊为间质性肺病应终止。
四、曾观察到缺血性脑血管事件,出血,心衰,腹泻,甲状腺低下症,高血压和可逆性后脑白质脑病综合征。
五、凡德他尼用于妊娠妇女可引起胎儿损伤。建议妇女接受凡德他尼时和治疗后4个月时避免妊娠。
六、避免强CYP3A4诱导剂(如卡马西平,地塞米松,苯妥英,苯巴比妥,利福平,利福布丁,利福喷丁,圣约翰的草)。避免使用其他可以延长QT间隔的药物(例如,胺碘酮,丙吡胺,普鲁卡因胺,索他洛尔,多非利特,氯喹,克拉霉素,多拉司琼,格拉司琼,氟哌啶醇,匹莫齐特,美沙酮,莫西沙星)。
 
【凡德他尼Caprelsa不良反应】
最常见药物不良反应(>20%)腹泻,皮疹,痤疮,恶心,高血压,头痛,疲乏,食欲减退和腹痛。
最常见实验室异常(>20%)是钙减低,ALT升高和血糖降低。
 
【凡德他尼Caprelsa特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女用药
在非临床研究中,vandetanib被排泄至大鼠乳汁中和在哺乳大鼠给药后幼畜血浆中发现。由于药物长半衰期Vandetanib转运至乳腺乳汁导致在幼畜中相对地恒定暴露。不知道此药是否被排泄至人乳汁。因为许多药物被排泄至人乳汁和因为哺乳婴儿来自vandetanib 的潜在严重不良反应,应做出决策是否终止哺乳或终止药物,考虑药物对母亲的重要性。
二、老年用药
总共,18%髓样甲状腺癌用vandetanib治疗患者是年龄65岁或以上,和3%为75岁和以上。老年和较年轻患者间未观察到安全性和疗效中总体差别。超过65岁患者无需调整起始剂量。年龄超过75岁患者资料有限。
三、儿童用药
尚未确定vandetanib在儿童患者中的安全性和疗效。
 
【凡德他尼Caprelsa药物相互作用】
应避免Vandetanib与强CYP3A4诱导剂药物的给药[见剂量和给药方法和药物相互作用]。
应避免Vandetanib与抗心律失常药物的给药(包括,但不限于胺碘达隆[amiodarone],达舒平[disopyramide],普鲁卡因胺[procainamide],索他洛尔[sotalol],多菲菜德[dofetilide])和可能延长QT间期其他药物(包括但不限于氯喹[chloroquine],克拉霉素[clarithromycin],多拉司琼[dolasetron],格拉司琼[granisetron],氟哌啶醇[haloperidol],美沙酮[methadone],莫西沙星[moxifloxacin],和匹莫齐特[pimozide])[见药物相互作用]。
 
【凡德他尼Caprelsa临床试验】
【临床肿瘤学杂志】发表的一项研究表明,与只对EGFR有抑制作用的吉非替尼相比,凡德他尼能有效地延长非小细胞肺癌(NSCLC)病人的无进展生存期。
在这项由美国洛杉矶Cedars-Sinai癌症中心的RonaldB.Natale医生主持的二期临床试验中,临床研究比较了凡德他尼300 mg/d和吉非替尼250mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效,与吉非替尼相比,凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间,分别为8%和1%,11.9周和8.1周,(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性,允许其改变治疗方案。试验结果表明,用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%,而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月,而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。
 
【凡德他尼Caprelsa药理作用】
Vandetanib是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示Vandetanib抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR),血管生长因子受体(VEGFR),转染期间重排(RET),蛋白激酶6(BRK)的成员,TIE2,EPH受体激酶家族的成员,和酪氨酸激酶Src成员的活性。在体外血管生成模型中Vandetanib抑制内皮细胞迁移,增殖,生存和新血管生成。Vandetanib抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。
 
【凡德他尼Caprelsa药物动力学】
在231例MTC患者每天口服给予300 mg剂量后进行一项vandetanib群体药代动力学分析。MTC患者中300 mg剂量时Vandetanib药代动力学特征是平均清除率接近13.2 L/h,平均分布容积接近7450 L,和中位半衰期19天。
一、吸收
口服给予vandetanib后,吸收缓慢峰血浆浓度典型地在给药后中位6小时达到,范围4-10小时。多次给药时接近3个月达到稳态Vandetanib积蓄接近8-倍。Vandetanib的暴露不受食物影响。
二、分布
在体外Vandetanib与人血清白蛋白和α1-酸性-糖蛋白结合与代表结合接近90%。来自结肠直肠癌患者暴露于300 mg每天1次稳态时体外体内血浆样品,平均蛋白结合百分率为93.7%(范围92.2至95.7%)。
三、代谢
口服给予14C-vandetanib后,血浆,尿和粪中检测到未变化的vandetanib和代谢物vandetanib氮氧化物和N-去甲基vandetanib。只在排泄物中见到一种葡萄糖苷酸结合物为次要代谢物。N-去甲基-vandetanib主要由CYP3A4生成和由含黄素单加氧酶FMO1和FMO3生成vandetanib-N-氧化物。循环N-去甲基-vandetanib和vandetanib-N-氧化物浓度分别接近vandetanib的7-17.1%和1.4-2.2%。
四、消除
单剂量14C-vandetanib后21-天采集期内,在粪中回收接近69%而尿中44%。根据血浆半衰期预计剂量的消除缓慢和超过21天进一步消除。
在HEK293细胞中Vandetanib不是表达的hOCT2[人有机阴离子转运蛋白]的底物。Vandetanib抑制被HEK-OCT2细胞选择性OCT2标志底物14C-肌酐的摄取,平均IC50为接近2.1 μg/ml。
这较高于多次给予剂量300 mg 时的vandetanib血浆浓度(接近0.81 μg/ml)观测值。Vandetanib对肾消除肌酐的抑制左右提供对人受试者接受vandetanib中所见血浆肌酐增高的解释。

 
 



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